速递|玻玛西林(Abemaciclib、Verzenio)获批用于乳腺癌辅助治疗

　　2021年10月12日，FDA批准了玻玛西林(Abemaciclib，Verzenio)联合内分泌疗法，用于辅助治疗激素受体阳性、HER2阴性的，存在淋巴结转移、复发风险高且Ki-67评分≥20%的，术后的早期乳腺癌患者。

　　FDA同时也批准了这一方案的伴随诊断测试，Ki-67 IHC MIB-1 pharmDx(Dako Omnis)检测，用于符合该适应症患者的筛选。

　　此次的批准基于Ⅲ期monarchE试验(NCT03155997)的结果。该试验共分析了2003例高复发风险的Ki-67评分≥20%的患者，分别接受Abemaciclib+内分泌治疗或单独内分泌治疗的效果。

　　联合内分泌治疗,3年无侵袭生存率86.1%

　　实验中纳入的患者均为HR阳性、HER2阴性、淋巴结阳性，且接受了手术切除，包括男性与女性。患者复发风险高，且Ki-67评分≥20%。这部分患者预计接受2年的治疗。

　　根据已经公开的试验结果，接受玻玛西林+内分泌治疗方案(由医生根据患者情况选择最合适的内分泌方案，包括他莫昔芬及芳香酶抑制剂)治疗的患者，3年无侵袭生存率为86.1%;而仅接受内分泌治疗(包括他莫昔芬及芳香酶抑制剂)的患者，3年无侵袭生存率为79.0%。

　　关于玻玛西林

　　玻玛西林是一款选择性的CDK4/6抑制剂，最早于2018年上市，用于治疗晚期乳腺癌患者。

　　关于CDK4/6抑制剂

　　CDK4/6抑制剂是一种特殊的靶向治疗药物，也是目前为止被视为最有潜力替代化疗、成为各类乳腺癌患者普遍使用方案的药物类型。

　　目前临床上已获批的CDK4/6抑制剂药物有三种，即玻玛西林(Abemaciclib，Verzenio)、帕博西林(Palbociclib，Ibrance)和瑞博西林(Ribociclib，Kisqali)。这些药物在HR阳性/HER2阴性、HR阳性/HER2阳性和三阴性乳腺癌患者中的临床试验，都得到了令人满意的结果。

　　01、治疗HER2阳性乳腺癌:曲妥珠单抗耐药患者仍可获益

　　在Ⅱ期SOLTI-1303 PATRICIA研究(NCT02448420)中，共招募232例HER2(+)局部晚期或转移性乳腺癌患者，所有患者均为女性、已经绝经，并经过2~4线全身性治疗，其中至少1线治疗方案中使用了曲妥珠单抗。

　　其第一阶段研究结果显示：

　　A组：接受曲妥珠单抗+帕博西林治疗的HR(-)/HER2(+)患者，6个月无进展生存率为33.3%(5/15);

　　B1组：接受曲妥珠单抗+帕博西林治疗的HR(+)/HER2(+)患者，6个月无进展生存率为40.0%(6/15);

　　B2组：接受曲妥珠单抗+帕博西林+来曲唑治疗的HR(+)/HER2(+)患者，6个月无进展生存率为53.3%(8/15)。

　　这一研究结果意味着，采用HER2抑制剂与CDK4/6抑制剂联合治疗HER2抑制剂耐药的患者，同样可能收获比较理想的疗效。

　　目前，该研究计划继续扩充受试患者数量，并增加新的队列C1与C2，分别采用曲妥珠单抗+内分泌治疗和曲妥珠单抗+化疗的治疗方案。

　　02、治疗HR阳性/HER2阳性乳腺癌:联合内分泌治疗效果更佳

　　在monarc HER研究(NCT02675231)中，共纳入237例HR(+)/HER2(+)晚期乳腺癌患者，所有患者均已经接受过2线或以上治疗方案。中位随访19.0个月，其结果显示：

　　A组：接受曲妥珠单抗+玻玛西林+氟维司群(一种内分泌治疗药物)治疗的患者，中位无进展生存期为8.3个月;

　　B组：接受曲妥珠单抗+玻玛西林治疗的患者，中位无进展生存期为5.7个月;

　　C组：接受曲妥珠单抗+化疗方案治疗的患者，中位无进展生存期为5.7个月。

　　显然，三联用药方案的疗效更好。研究者进一步指出，三联用药方案的患者耐受性同样良好，并无额外的严重不良反应发生。

　　03、治疗三阴性乳腺癌:生存期接近翻倍

　　由于三阴性乳腺癌发生Rb蛋白基因组缺失或功能丧失的风险很高，因此一直被视为理论上不适合接受CDK4/6抑制剂治疗的乳腺癌亚型。

　　然而，在一些临床研究中，CDK4/6抑制剂同样展现出了不错的疗效。采用CDK4/6抑制剂联合PI3K-mTOR或其他mTOR抑制剂，或联合EGFR抑制剂，或联合雄激素受体药物共同使用，都取得了令人期待的疗效。许多正在进行的、或已经发布了结果的研究，都十分值得重视。

　　在一项Ⅱ期临床研究(NCT02978716)中纳入102例转移性三阴性乳腺癌患者，其结果显示：

　　接受化疗方案治疗的患者，中位总生存期12.6个月;

　　接受化疗+Trilaciclib(一种在研CDK4/6抑制剂)联合治疗的患者，中位总生存期20.1个月;

　　接受序贯治疗，即首先接受化疗、进展后再使用Trilaciclib治疗的患者，中位总生存期17.8个月。

　　化疗与CDK4/6抑制剂联合应用或序贯应用的治疗方案，比起单纯化疗方案均展现出了显著的疗效优势。对于长期依赖化疗、疗效并不尽如人意的三阴性乳腺癌患者来说，CDK4/6抑制剂的加入，绝对是一丝“无化疗时代”到来的曙光。