免疫联合抗血管生成治疗,免疫联合靶向的靶免"双抗"药AK112惊艳亮相CSCO大会

　　免疫检查点抑制剂+抗血管生成抑制剂，这是“免疫+”时代最有潜力的靶免联合用药方案之一。

　　而与之相对的，我们都已经了解了被称为免疫“双抗”的，能够同时抑制两个免疫检查点的双特异性抗体。如果将这种思路应用于免疫+抗血管的关键靶点，是否能够制造出一种，疗效超越双药方案、不良反应又更轻的新型“双抗”呢?

　　这一次呢，我们将为大家介绍一款登录了本届CSCO大会的国研PD-1/VEGF抑制剂，AK112。

　　靶免“双抗”的先驱-AK112

　　AK112，由我国康方生物研发。这款药物能够同时抑制PD-1与VEGF，是一款同时具备靶向药与免疫药功能的“双抗”。这款药物的在研适应症也很多，包括了关键的妇瘤等多种实体瘤。

　　这次的CSCO大会上，来自中山大学肿瘤防治中心二代张力教授，为我们带来了AK112联合化疗一线治疗非小细胞肺癌的出色研究成果。

　　非小细胞肺癌

　　01、缓解率:53.8%

　　在目前为止已经接受过评估的26例患者当中，14例患者达到了临床缓解，整体缓解率高达53.8%;所有患者的靶病灶都出现了不同程度的缩小，疾病控制率高达100%!

　　图中左侧柱形图：已经完成了至少1次评估，列入本次统计当中的26例患者，病灶均有不同程度的缩小;图中右侧蛛网图：折线末尾有黑色箭头标记的患者，均仍在接受治疗。

　　02、亚组分析:多类型患者均可获益

　　亚组分析结果显示，PD-L1表达阳性的患者中，整体缓解率为70%;尤其是在PD-L1表达阳性的腺癌患者当中整体缓解率最高，为83.3%，此外还有一例病灶缩小比例达到27.3%的患者，非常接近临床缓解的标准。

　　03、安全性:试验药物治疗相关不良事件13.5%

　　3级或以上的AK112治疗相关不良事件发生率为13.5%，其中最常见的是感染性肺炎(5.4%)和血小板计数降低(5.4%)。

　　案例

　　案例一:第二次评估时,病灶缩小56.5%

　　案例二:PD-L1 TPS<1%,病灶缩小42.6%

　　张力教授说，上述两个病例的影像当中有一个共同点——缓解后的病灶影像当中，都没有出现空洞。

　　什么是“空洞”?在癌症治疗当中所谓的“空洞”，其实是一种抗血管生成抑制剂发挥疗效后的特征性影像学表现，即病灶较前减小的同时出现了薄壁的空洞影像。这种“空洞”的出现意味着抗血管生成药物“起效”了。

　　如果在治疗后的分析中一直没有见到“空洞”，那医生就很难评估究竟是AK112抑制PD-1的作用、或方案中其它化疗药物在发挥疗效，还是抑制VEGF的作用也发挥了效果。而这第三个病例中特征性的影像学表现，正好就解答了这种疑惑。

　　病例三:第一次评估时病灶缩小56.2%

　　患者肺窗第3次评估的图像当中，清晰地看到病灶在缩小的同时，出现了非常明显的薄壁空洞。AK112抑制两个靶点的疗效协同作用得到了明确的验证。

　　病例四:鳞癌患者,病灶缩小69%

　　张力教授说，鳞癌患者接受抗血管生成抑制剂治疗最大的风险之一是出血倾向。这第四个病例的患者即是鳞癌患者，接受AK112方案治疗，并没有展现出出血的倾向。

　　其它适应症

　　作为一款潜力十足的创新药物，AK112的适应症当然不只有非小细胞肺癌。包括卵巢癌、腹膜癌等在内的多类实体瘤的多国中心临床试验项目都在进行当中，广泛招募受试患者。

　　有需要的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部或将病历资料及联系方式发送至招募中心邮箱(doctorjona0404@gmail.com)进行申请。

　　作为“行走在世界前沿”的一款靶免“双抗”，我们相信AK112还有更多亟待挖掘的潜力，能够为我们带来更多惊喜。