6款第一、二、三代铂类化疗药物顺铂、卡铂、环硫铂、奈达铂、奥沙利铂、洛铂大盘点

　　化疗，癌症治疗的“三驾马车”之一。它的诞生也被誉为癌症治疗的“第三次革命”，开创了晚期癌症患者全身性治疗的先河。

　　但不知道大家在临床用药的过程中有没有注意过，不同的化疗药物之间也有非常大的差异。以临床最常用的化疗药物类型之一，铂类化疗药为例，铂类化疗药共分为三代，这些药物的适应症及不良反应之间有非常独特的区别，不同药物之间交叉耐药情况也有差异。

　　我们搜集了网络上大量的资料，包括临床应用经验与临床试验数据，为大家对比了三代铂类化疗药物之间的差异与共同点，以及这6款药物的适应症与用药信息。

　　【第一代铂类化疗药】

　　和绝大部分抗癌的药物类似，铂类化疗药可没有后一代比前一代好的说法。第一代铂类化疗药中的代表顺铂，仍然是目前临床上应用最多的化疗药物之一。

　　顺铂

　　顺铂的结构图

　　顺铂(Cisplatin，DDP)最初诞生在1845年，后在1978年正式获批临床应用。顺铂属于第一代的铂类化疗药，也是第一款合成铂类抗癌药物，结构简单、机理明确，属于细胞周期非特异性药物，对于肉瘤、恶性上皮肿瘤、淋巴瘤及生殖细胞肿瘤都有治疗的效果。

　　其中，睾丸癌是顺铂最经典的适应症，自这款药物问世，睾丸癌患者的死亡率从接近100%直接降低到10%以下。

　　顺铂的诞生，引发了铂类药物研究的热潮，其后卡铂、奥沙利铂等等多款药物才逐渐问世。

　　顺铂的作用机理图

　　在几款铂类化疗药当中，顺铂是“高效高毒的典范”，适应症广、疗效好，但同样也是出于它强大的药物效果，造成的不良反应也比较多而强烈。

　　顺铂能够迅速进入组织，其药物浓度分布有一定的特点，尤其在肝、前列腺、肾等部位浓度较高，且能够迅速分布于胸水和腹水。但这款药物没有通过血脑屏障的能力，对于脑转移病灶的治疗效果较差。

　　即使是在这个靶向药物和免疫药物发展迅猛的癌症精准治疗时代，以顺铂为代表的铂类化疗，仍然渗透在癌症治疗的各个阶段。

　　01、顺铂的适应症

　　顺铂可以用于多类癌症的治疗，也可以与其它细胞毒性药物联合进行治疗。其适应症包括：

　　①肺癌(非小细胞肺癌、小细胞肺癌)，胃癌，睾丸癌，卵巢癌，子宫内膜癌，宫颈癌，膀胱癌，头颈部癌;

　　②软组织肿瘤及骨肉瘤;

　　③非霍奇金淋巴瘤;

　　④放疗增敏等其它适应症。

　　02、顺铂的用法用量

　　根据适应症以及患者基础情况不同，抗癌药物的应用方案差别很大。我们仅列举少数方案作为参考，实际用药方案请遵循医嘱，患者请勿自行更改方案。

　　①40~120 mg/m2，静脉滴注，第1天，每3周重复;

　　②15~20 mg/m2，静脉滴注，第1~5天，每3~4周重复;

　　③20~30 mg/m2，溶于200~500 mL生理盐水，qd，3~5天一个周期，可重复3~4个周期;

　　④胸腹腔注射：30~60 mg/次，7~10天重复;

　　⑤其它方案。

　　03、顺铂的不良反应

　　①肾毒性：是顺铂最严重的不良反应之一，包括肾小管损伤、血尿、血肌酐升高等多种表现，水化是目前仅有的预防方式，小剂量下损伤可逆，大剂量下可能导致药物在患者体内蓄积，造成不可逆的损伤;必要时需停药;

　　②消化道反应：常见如食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等，严重时出现急性呕吐，需给予强效止吐药，必要时需停药;

　　③耳毒性(神经毒性)：与用药总量有关，表现为耳鸣、耳聋、不可逆的高频听力丧失，最严重时可致耳聋;其它部位神经毒性也包括球后神经炎、感觉异常、味觉丧失等;

　　④骨髓抑制：较轻，表现为白细胞减少、血小板减少等，发生率与用药剂量有关;

　　⑤其它。

　　04、顺铂的交叉耐药

　　顺铂×卡铂：不完全耐药

　　顺铂×奥沙利铂：无交叉耐药

　　05、其它使用注意

　　①既往肾病史、中耳炎病史慎用;

　　②注意观察肾毒性表现，包括持续性严重呕吐等;注意大量水化以减轻肾毒性;

　　③密切检测血常规及肝肾功能;

　　④避光储存。

　　【第二代铂类化疗药】

　　大部分第二代铂类化疗药与第一代的顺铂无完全的交叉耐药，即顺铂耐药的患者，仍有可能从第二代药物的治疗当中获益。

　　卡铂

　　卡铂的结构图

　　卡铂(Carboplatin，CBP)是第二代铂类药物，与第一代的顺铂同样是一款广谱抗癌药。通过结构上的改变，卡铂的水溶性更强，约为顺铂的17倍。

　　与顺铂相比，卡铂无明显的肾毒性，但治疗前肾功能的水平，可能会与治疗后血小板减少的程度有关，治疗前肾小球滤过率(GFR)低的患者，更容易出现血小板减少。因此研究者推荐根据患者基线GFR调整卡铂剂量。

　　卡铂的结构有部分与申博相同，因此只有部分交叉耐药，顺铂耐药患者换用卡铂，仍有可能获益。

　　01、卡铂的适应症

　　卡铂可以用于多类癌症的治疗，也可以与其它细胞毒性药物联合进行治疗。其适应症包括：

　　①卵巢癌，肺癌(小细胞肺癌、非小细胞肺癌);

　　②其它胚系肿瘤、头颈部肿瘤，食管癌等，疗效稍差于顺铂，多用于不耐受顺铂的肾功能损害、呕吐、听力损伤等的患者;

　　③其它适应症。

　　02、卡铂的用法用量

　　根据适应症以及患者基础情况不同，抗癌药物的应用方案差别很大。我们仅列举少数方案作为参考，实际用药方案请遵循医嘱，患者请勿自行更改方案。

　　需根据患者基线肌酐清除率进行计算。我们附上了丁香园文章中总结的使用指导：

　　Calvert 公式：卡铂总量 (mg)= 设定 AUC×(肌酐清除率+25)

　　AUC(mg/ml/min)取值：常取 5～7

　　注意：根据公式计算卡铂的剂量是总剂量，而不是每平方米的剂量。

　　由于肌酐清除率检测复杂，有的医院不常进行此项检查，那么可以通过血清肌酐(Serum Creatinine)来计算肌酐清除率。

　　注意：男性与女性肌酐清除率(mL/min)的计算方法有所不同。

　　男性肌酐清除率=(140-年龄)×体重×1.23 ÷ 血清肌酐清除率

　　女性肌酐清除率=男性肌酐清除率×0.85

　　实际应用中，会根据患者的病史、一般情况(ECOG评分等)以及耐受情况调整剂量。

　　03、卡铂的不良反应

　　与顺铂相比，卡铂的不良反应较轻微，当仍存在多种常见的不良反应。

　　①骨髓抑制：卡铂的骨髓抑制比顺铂强，有剂量限制性毒性，血小板减少的不良反应比较严重

　　②消化道毒性、肾毒性和神经毒性(耳毒性)：卡铂代谢比顺铂快、在患者体内留存时间更短，因此上述不良反应的发生率比顺铂低，故而部分不耐受相关不良反应的患者可以换用卡铂，但卡铂与氨基糖苷类药物共同使用时会增加肾毒性和耳毒性。

　　04、卡铂的交叉耐药

　　卡铂×顺铂：不完全耐药

　　卡铂×奥沙利铂：无交叉耐药

　　05、其它使用注意

　　①卡铂与铝可发生化学反应，因此配置或储存药液的容器、患者的餐具等都应当避免铝制品;

　　②卡铂易溶于水，对光敏感，应避光;

　　③卡铂与氨基糖苷类药物共同使用时会增加肾毒性和耳毒性。

　　环硫铂

　　环硫铂(SHP)与卡铂同属于第二代铂类药，作用效果与顺铂相似，适应症包括泌尿生殖系统恶性肿瘤、头颈部肿瘤、肺癌、膀胱癌等，其骨髓抑制的不良反应比顺铂重。

　　吸收快是环硫铂比较明显的特点之一，这款药物能够广泛分布于患者全身的器官及组织，并经由尿液排出体外。

　　01、环硫铂的适应症

　　与顺铂相似，包括睾丸癌、卵巢癌、头颈部癌、肺癌、膀胱癌、列腺癌等，部分研究认为环硫铂也有放疗增敏的效果。

　　02、环硫铂的用法用量

　　根据适应症以及患者基础情况不同，抗癌药物的应用方案差别很大。我们仅列举少数方案作为参考，实际用药方案请遵循医嘱，患者请勿自行更改方案。

　　静脉注射或滴注，每日15~30 mg，连用4天，第4周重复;或每次50~60 mg，每周1次，4~6周为1个疗程。

　　03、环硫铂的不良反应

　　①胃肠道反应：恶心、呕吐、头晕等;

　　②骨髓抑制：环硫铂的骨髓抑制比顺铂严重。

　　04、环硫铂的交叉耐药

　　环硫铂×顺铂：部分文献指出，对顺铂耐药的患者，仍有可能从环硫铂治疗中获益。

　　05、其它使用注意

　　环硫铂不可用含有氯化钠的液体溶解或稀释。

　　奈达铂

　　奈达铂的结构图

　　奈达铂(Aqupla)也属于第二代铂类药，由日本企业研发，在亚洲应用较多，在欧美地区罕见。

　　仅从疗效上来说，奈达铂的疗效不如顺铂，适应症的广泛程度也不及顺铂。但从不良反应方面考虑，奈达铂的消化道反应没有顺铂强烈，肾毒性也较小，因此在食管癌的治疗中应用较多。除此以外，奈达铂的骨髓抑制不良反应，尤其是其中血小板降低、白细胞降低的严重程度都超过了顺铂。

　　有研究中指出，奈达铂与放疗联合时，对于放疗的增敏效果超过顺铂。

　　01、奈达铂的适应症

　　奈达铂最常用于食管癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌等的治疗，除此以外还可用于头颈部肿瘤、卵巢癌等。

　　02、奈达铂的用法用量

　　根据适应症以及患者基础情况不同，抗癌药物的应用方案差别很大。我们仅列举少数方案作为参考，实际用药方案请遵循医嘱，患者请勿自行更改方案。

　　每次80~100 mL/m2，溶于不少于300 mL生理盐水，静脉滴注60 min以上，静滴后补液1000 mL，每4周1次。

　　03、奈达铂的不良反应

　　①骨髓抑制：为剂量限值性毒性，主要表现为白细胞和血小板减少;

　　②胃肠道反应：发生率在70%以上，患者出现不同程度的恶心、呕吐，少数患者出现腹泻;

　　③肾功能损害;

　　④其它：奈达铂也有一定的神经毒性(耳毒性)，极少数患者可能出现过敏等。

　　04、奈达铂的交叉耐药

　　奈达铂×顺铂：顺铂耐药的患者，仍可从奈达铂的治疗中获益。

　　05、其它使用注意

　　①奈达铂应避免与氨基酸溶液混合，不可与其它药物混合滴注，也应避免溶于pH值5以下的酸性溶液;

　　②奈达铂的使用过程忌铝制品(类似卡铂);

　　③奈达铂对血管有刺激，静脉输注的过程中应注意防止外渗;

　　④避光等。

　　【第三代铂类化疗药】

　　第三代铂类化疗药以奥沙利铂为主要代表，此外还有德国产的洛铂(乐铂)等。大部分第三代铂类化疗药与顺铂没有交叉耐药，即顺铂耐药的患者也可以从第三代药物的治疗当中获益。

　　奥沙利铂(草酸铂)

　　奥沙利铂的结构图

　　奥沙利铂(Oxaliplatin)是最经典的第三代铂类抗癌药，与顺铂无交叉耐药，因此可以用于一些已经对顺铂耐药的患者的治疗。

　　奥沙利铂的作用机理图

　　目前来说，奥沙利铂最常用的适应症包括结直肠癌等，尤其常用于一二线治疗以及术后的辅助治疗。与第一、第二代的铂类化疗药相比，奥沙利铂的不良反应更少、更轻，且肝功能不全的患者并不需要进行特殊的剂量，使用期间也无需水化。

　　临床上，奥沙利铂经常与5-氟尿嘧啶(5-FU)或卡培他滨、甲酰四氢叶酸钙等联用。

　　01、奥沙利铂的适应症

　　奥沙利铂可以用于多类癌症的治疗，也可以与其它细胞毒性药物联合进行治疗。其适应症包括：

　　①结直肠癌，胃癌，胰腺癌，胆管癌;

　　②非小细胞肺癌，卵巢癌，淋巴瘤，肝癌及肉颈部肿瘤等。

　　02、奥沙利铂的用法用量

　　根据适应症以及患者基础情况不同，抗癌药物的应用方案差别很大。我们仅列举少数方案作为参考，实际用药方案请遵循医嘱，患者请勿自行更改方案。

　　静脉滴注，85~100 mg/m2，滴注时间2~6 h，每2周重复1次;

　　或130 mg/m2，滴注时间2~6 h，每3周重复1次。

　　03、奥沙利铂的不良反应

　　①神经毒性：末梢神经炎的发生率接近80%，患者有时可能发生口周、上呼吸道、上消化道的痉挛及感觉障碍，通常是可逆的;但累计剂量过高时，可能发生永久性的感觉异常和功能障碍;

　　②消化道毒性;

　　③骨髓抑制：可能引起多种类型的贫血，包括粒细胞减少、血小板减少等。

　　04、奥沙利铂的交叉耐药

　　奥沙利铂×顺铂：无交叉耐药

　　奥沙利铂×卡铂：无交叉耐药

　　05、其它使用注意

　　①奥沙利铂需要用葡萄糖溶液稀释，不可使用盐溶液溶解或稀释;

　　②奥沙利铂的使用过程忌铝制品(类似卡铂);

　　③奥沙利铂对血管有刺激，静脉输注的过程中应注意防止外渗;

　　④配置溶剂时，不可与其它药物混合，也不可以经同一输液通道同时使用。

　　洛铂(乐铂)

　　洛铂(Lobaplatin, LBP)也是第三代铂类化疗药，由德国公司研发。与其它铂类化疗药物不同的是，在常规的铂类药抗肿瘤机制以外，洛铂还能够调控c-mye的表达。与顺铂相比，洛铂脱发、肾毒性、耳毒性等不良反应的发生率降低，但血液毒性的发生率比较高，尤其是血小板减少的发生率较高。

　　洛铂主要经由肾脏代谢，不宜在体内蓄积，24 h平均尿液排泄率达到70%。在各种常见不良反应的对比中，洛铂基本都属于较轻的。

　　01、洛铂的适应症

　　洛铂治疗卵巢癌的效果比顺铂更好，其适应症还包括乳腺癌、小细胞肺癌及慢性粒细胞性白血病等。

　　02、洛铂的用法用量

　　根据适应症以及患者基础情况不同，抗癌药物的应用方案差别很大。我们仅列举少数方案作为参考，实际用药方案请遵循医嘱，患者请勿自行更改方案。

　　50 mg/m2，间隔1周。

　　03、洛铂的不良反应

　　①血液毒性：血液毒性是洛铂的剂量限值性毒性，以血小板减少最为强烈且常见，尤其在卵巢癌的治疗中，发生率可以达到75%;这种改变通常是可逆的，但会导致一些继发的副作用，如血小板减少引起出血，白细胞减少引起感染等;若与其它骨髓抑制剂共同使用，可能增加骨髓毒性;

　　②胃肠道毒性：呕吐、恶心、腹泻等;

　　③神经毒性：发生率较低，大约在1.3%;

　　④肾毒性：比较罕见;但若部分患者用用洛铂时液体摄入不足，并发生严重的呕吐，可能引起毒性肾功能衰竭;

　　⑤肝毒性：比较罕见;

　　⑥其它不良反应如过敏性反应等。

　　04、洛铂的交叉耐药

　　洛铂×顺铂：无交叉耐药

　　05、其它使用注意

　　①洛铂不可使用盐溶液溶解或稀释;

　　②洛铂的使用过程忌铝制品(类似卡铂);

　　③洛铂对血管有刺激，静脉输注的过程中应注意防止外渗;

　　④配置溶剂时，不可与其它药物混合，也不可以经同一输液通道同时使用。

　　参考资料

　　[1] 《铂类抗癌药物作用靶点及耐药机制的研究进展》2013年

　　[2] 《铂类抗肿瘤配合物的研究进展》2020年

　　[3] 《经典顺铂类抗肿瘤药物耐药性研究综述》2013年

　　[4] 《奈达铂的临床应用新进展》2014年

　　[5] 《铂类药物临床应用与不良反应管理专家共识》2018年

　　[6] 《6种铂类化疗药的对比》

　　[7] 《这种化疗药很多患者都在用，效果虽好但毒性高，如何消减?》

　　[8] 《铂类药物介绍》