FDA大事记:2021年9月癌症肿瘤新药、新疗法这些重点你都了解了吗?

　　2021年9月获批的新药

　　国庆假期“黄金周”结束的第一天，不知道大家回到工作岗位上的感觉如何?虽然迟到了一些，让小汇带大家一起回顾一下9月获得FDA上市批准或称号授予的新药吧。

　　01、94.4%的患者摆脱痛苦12个月!泽布替尼获批

　　药物名称：泽布替尼(Zanubrutinib，Brukinsa)

　　简介：泽布替尼是一款BTK抑制剂，由百济神州研发。

　　适应症：华氏巨球蛋白血症(WM)成年患者

　　日期：2021年8月31日

　　状态：批准

　　相关临床试验及数据：

　　【ASPEN试验(NCT03053440)】对于MYD88 L265P突变阳性的患者，泽布替尼治疗组患者缓解率(CR+VGPR+PR)77.85%，12个月无事件生存率94.4%;对于MYD88 L265P突变阴性或不明的患者，泽布替尼治疗的缓解率为50%。

　　02、临床缓解率67%,26%患者达到临床完全缓解

　　药物名称：泽布替尼(Zanubrutinib，Brukinsa)

　　简介：泽布替尼是一款BTK抑制剂，由百济神州研发。

　　适应症：曾经接受过至少一种抗CD20方案治疗的复发或难治性边缘区淋巴细胞瘤成年患者

　　日期：2021年9月14日

　　状态：加速批准

　　相关临床试验及数据：

　　【BGB-3111-214试验(NCT03846427)】基于CT检查结果进行评估时，泽布替尼治疗的整体缓解率为56%，其中完全缓解率为20%;1年持续缓解率为85%。基于PET-CT进行评估时，泽布替尼治疗的整体缓解率为67%，完全缓解率为26%。

　　【BGB-3111-AU -003试验(NCT02343120)】整体缓解率80%，其中完全缓解率20%;1年持续缓解率72%。

　　BTK的全称是布鲁顿酪氨酸蛋白激酶(Bruton's tyrosine kinas)，通常情况下仅表达于分化阶段的B淋巴细胞。而BTK的异常表达可能诱发癌症或自身免疫性疾病，因此成为了部分淋巴瘤的重要治疗性靶标。

　　目前全球范围内已经有4款BTK抑制剂获批上市，其中伊鲁替尼(Ibrutinib)、阿卡替尼(Acalabrutinib)及泽布替尼获得FDA批准上市，Tirabrutinib获批在日本上市。

　　四款药物中，依鲁替尼和泽布替尼已经获批在中国上市，且由我国药企百济神州研发的依鲁替尼已经被纳入医保目录。两款药物在中国获批的适应症都十分丰富，且有大量新适应症的临床试验正在布局，可惠及大量国内淋巴瘤患者。

　　03、又一款上市了!第二款EGFR难治突变靶向药获FDA批准,疾病控制率78%

　　药物名称：Mobocertinib(Exkivity，TAK-788)

　　简介：Mobocertinib是一种新型的不可逆EGFR抑制剂，专门设计用于治疗因EGFR ex20ins突变导致的癌症，效果显著地超过了现有的一至三代EGFR抑制剂。

　　适应症：EGFR外显子20插入突变(ex20ins)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者，患者应在化疗期间或化疗后发生了疾病进展

　　日期：2021年9月15日

　　状态：加速批准

　　相关临床试验及数据：

　　【NCT02716116】Mobocertinib治疗已经接受过铂类化疗且疾病进展的EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌患者，整体缓解率为28%，中位缓解持续时间17.5个月，中位无进展生存期为7.3个月，中位总生存期24.0个月。

　　04、无进展生存期提升5倍!九个靶点的"神药"卡博替尼又有新适应症了

　　药物名称：卡博替尼(Cabozantinib，Cabometyx)

　　简介：卡博替尼是一款多靶点抑制剂，囊括了MET、VEGFR1~3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点

　　适应症：12岁及以上的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌成年及儿童患者，这些患者应在前线抗VEGF靶向治疗后进展且放射性碘难治

　　日期：2021年9月18日

　　状态：批准

　　相关临床试验及数据：

　　【COSMIC-311试验(NCT03690388)】接受安慰剂治疗的患者，无进展生存期为1.9个月;接受卡博替尼治疗的患者，中位无进展生存期为11.0个月。接受卡博替尼治疗的意向性治疗人群中，76%的患者病灶大小有缩小，而接受安慰剂的患者中仅有29%。

　　05、派遣"特洛伊木马",从内部摧毁癌细胞!宫颈癌ADC新药获批上市

　　药物名称：Tisotumab vedotin(蒂索瘤抑菌素，Tivdak)

　　简介：Tivdak是一种被称作“特洛伊木马”的新药，属于抗体-药物偶联物(ADC)，由Genmab研发的针对组织因子(TF)的人单克隆抗体，结合Seagen的ADC技术共同组成

　　适应症：化疗期间或之后疾病进展的复发或转移性宫颈癌成年患者

　　日期：2021年9月21日

　　状态：加速批准

　　相关临床试验及数据：

　　【InnovaTV 204试验(NCT03438396)】Tivdak治疗宫颈癌患者，整体缓解率为24%，其中包括了7%的完全缓解，及17%的部分缓解;中位缓解持续时间8.3个月;从患者开始治疗到取得临床缓解的中位时间为1.4个月。

　　根据2020年ESMO大会上公布的数据，接受治疗的患者当中有79%的患者靶病灶体积缩小。中位无进展生存期为4.2个月，中位总生存期为12.1个月;患者6个月无病生存率为30%，6个月生存率为79%。

　　06、BRAF结直肠癌新方案获批,缓解率提升10倍

　　药物名称：西妥昔单抗(Cetuximab，Erbitux)+康奈菲尼(Encorafenib，Braftovi)

　　简介：西妥昔单抗是一款EGFR抑制剂，康奈菲尼是一款BRAF V600E抑制剂。

　　适应症：BRAF V600E突变的转移性结直肠癌成年患者，患者应接受过前线治疗

　　日期：2021年9月29日

　　状态：批准

　　相关临床试验及数据：

　　【Ⅲ期BEACON CRC试验】接受西妥昔单抗+康奈菲尼治疗的患者，中位总生存期为8.4个月，而接受伊立替康+西妥昔单抗或FOLFIRI+西妥昔单抗治疗的患者仅有5.4个月。两种方案治疗患者的中位无进展生存期分别是4.2个月与1.5个月，整体缓解率分别为20%和2%;西妥昔单抗+康奈菲尼方案的优势非常显著，患者中位缓解持续时间为6.1个月。

　　其实在2021年4月9日FDA就曾针对这一方案给出过批准，基于Ⅲ期BEACON CRC试验的结果，批准康奈菲尼+西妥昔单抗的联合用药方案，用于治疗BRAF V600E突变阳性的经治转移性结直肠癌成年患者，患者曾经接受过一次或两次前线治疗。

　　2021年9月获得孤儿药和快速通道的新药

　　除了新获批的药物以外，还有一部分新药获得了孤儿药、快速通道等称号或资格，代表着它们的潜力得到了FDA的认可，未来发展受到了重视。

　　其中一部分药物，非常有希望填补现有的治疗空白，让一部分患者取得更好的治疗效果。

　　01、转正了!派姆单抗治疗尿路上皮癌正式获批,患者需求是最重要的考量因素

　　药物名称：派姆单抗(Pembrolizumab，Keytruda)

　　简介：此次的批准为由快速批准转为正式批准的“转正”，并不单纯基于临床试验的数据，更是考虑到了这部分类型患者的治疗方案空白。

　　适应症：不符合铂类化疗条件的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者

　　日期：2021年9月1日

　　状态：正式批准

　　相关临床试验及数据：

　　【KEYNOTE-361试验】随访31.7个月时，所有患者中，派姆单抗+化疗治疗患者的中位总生存期为17.0个月，派姆单抗单药为15.6个月，化疗为14.3个月;PD-L1 CPS≥10的患者中，派姆单抗单药为16.1个月，化疗为15.2个月。

　　02、特瑞普利单抗鼻咽癌适应症申请提交,87.1%的患者生存超过2年

　　药物名称：特瑞普利单抗(Toripalimab)

　　简介：特瑞普利单抗是一款国产PD-1抑制剂。

　　适应症：联合吉西他滨及顺铂，一线治疗复发或转移性晚期鼻咽癌

　　日期：2021年9月2日

　　状态：提交申请

　　相关临床试验及数据：

　　【JUPITER-02试验】接受特瑞普利单抗联合方案治疗的患者，中位无进展生存期为11.7个月，明显超过了吉西他滨+顺铂方案治疗的8.0个月。在1年无进展生存率方面，特瑞普利单抗联合方案同样优势显著(49.4% vs 27.9%)。

　　接受特瑞普利单抗联合方案治疗的患者中，生存期超过了1年和2年的患者分别达到了91.6%和87.1%;而接受吉西他滨+顺铂方案治疗的患者中，这两项数值仅有77.8%和63.3%。

　　在整体缓解率(77.4% vs 66.4%)和中位缓解持续时间(10.0个月 vs 5.7个月)方面，特瑞普利单抗方案的优势同样非常显著。

　　03、疾病控制率100%!FDA授予新型细胞疗法TC-210胆管癌孤儿药称号

　　药物名称：Gavocabtagene Autoleucel(Gavo-cel，TC-210)

　　简介：Gavo-cel是一款T细胞受体(TCR)融合构建体T细胞(TRuC-T细胞)的新型自体细胞疗法，这是一种由TCR Therapeutics公司创新研发的自体T细胞疗法

　　适应症：胆管癌

　　日期：2021年9月3日

　　状态：孤儿药

　　相关临床试验及数据：

　　根据TCR Therapeutics官方网站于2021年4月10日公布的第一批5例患者治疗数据显示，在次优剂量(并非最优剂量)治疗下，患者的整体缓解率为40%，疾病控制率为100%。

　　04、替雷利珠单抗治疗食管癌适应症提交申请

　　药物名称：替雷利珠单抗(Tislelizumab，BGB-A317)

　　简介：替雷利珠单抗是一款国产PD-1抑制剂。

　　适应症：既往全身治疗后，不可切除的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者

　　日期：2021年9月14日

　　状态：提交申请

　　相关临床试验及数据：

　　【Ⅲ期RATIONALE-302试验(NCT03430843)】在所有患者群体中，接受替雷利珠单抗治疗的患者中位总生存期为8.6个月，对照组化疗患者为6.3个月;在PD-L1 CPS≥10的患者中，替雷利珠单抗治疗患者中位总生存期为10.3个月，对照组患者为6.8个月。

　　05、纳武单抗有新"搭档"了?新联合方案获优先审查

　　药物名称：纳武单抗(Nivolumab，Opdivo)+Relatlimab

　　简介：Relatlimab是一款由百时美施贵宝研发的抗LAG-3抗体。

　　适应症：不可切除或转移性黑色素瘤，患者年龄在12岁或以上，体重至少40公斤

　　日期：2021年9月21日

　　状态：优先审查

　　相关临床试验及数据：

　　【RELATIVITY-047试验(NCT03470922)】联合疗法治疗患者的中位无进展生存期为10.12个月，12个月无进展生存率为47.7%;仅接受纳武单抗治疗的患者的中位无进展生存期为4.63个月，12个月无进展生存率为36.0%。

　　06、靶向HER2的CAR-巨噬细胞疗法进入快速通道,剑指实体瘤

　　药物名称：CT-0508

　　简介：CT-0508是一款由CARISMA Therapeutics公司研发的靶向HER2的CAR-巨噬细胞(CAR-M)制剂。

　　适应症：实体瘤

　　日期：2021年9月23日

　　状态：快速通道

　　相关临床试验及数据：

　　暂无

　　07、O+Y/O+化疗新适应症提交申请

　　药物名称：纳武单抗+伊匹木单抗(Ipilimumab)或化疗

　　简介：伊匹木单抗是一款经典的CTLA-4抑制剂。纳武单抗与伊匹木单抗的联合用药方案，又被称作O+Y方案

　　适应症：一线治疗不可切除的晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌成年患者

　　日期：2021年9月28日

　　状态：提交申请

　　相关临床试验及数据：

　　【Ⅲ期CheckMate-648试验(NCT03143153)】在PD-L1≥1%的患者亚组中，“O+Y”治疗组的患者中位总生存期为13.7个月，中位无进展生存期为4.0个月;O+化疗组的患者整体缓解率为53%，中位总生存期15.4个月，中位无进展生存期为6.9个月;单纯化疗组的患者整体缓解率为20%，中位总生存期为9.1个月，中位无进展生存期为4.4个月。

　　08、胆管癌新药获快速通道指定,有望克服吉西他滨耐药

　　药物名称：NUC-1031(Acelarin)

　　简介：NUC-1031是一种吉西他滨的化学修饰物，旨在用于克服吉西他滨的耐药机制。该药物由吉西他滨和氨基磷酸酯两个部分组成，能够不依赖核苷转运进入癌细胞，血浆稳定性高于吉西他滨。

　　适应症：晚期胆道癌患者一线治疗

　　日期：2021年9月29日

　　状态：快速通道

　　相关临床试验及数据：

　　【Ⅲ期NuTide:121试验】NUC-1031+顺铂方案治疗，在23例已经完成了至少2个治疗周期的患者当中，整体缓解率为13%，疾病控制率为83%。