2021CSCO大会|同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授:ROS1/NTRK双靶点抑制剂Taletrectinib初步研究结果出炉

　　2021年9月25日，国内最具影响力的肿瘤学盛会--第二十四届全国临床肿瘤学大会暨2021年CSCO学术年会如期而至。2021年CSCO学术年会以线上线下结合的形式召开，主题为“聚焦创新研究，引领原创未来”，邀请各领域名家与临床医师分享最新科研成果、交流实践经验，带来了一场肿瘤学术的饕餮盛宴。

　　本届会议百余位学术领军专家参会，全球肿瘤医生网将与各位医学大咖一起聆听这场医学盛宴，进行本次会议的最新报道。

　　2021年9月25日上午，同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授分享了Taletrectinib(AB-106)研究的最新结果，即新一代强效ROS1/NTRK抑制剂治疗ROS1阳性非小细胞肺癌Ⅲ期研究(TRUST研究)初步研究结果，卓越的数据令在座各位专家感到振奋，期待这款药物早日上市，为患者带了新的选择和希望。

　　上海肺科医院肿瘤科主任周彩存教授

　　“Taletrectinib的安全性和疗效性数据为ROS1融合阳性的肺癌患者带来了希望。Taletrectinib在未经克唑替尼治疗的患者中所展现的疗效令人印象特别深刻，在经过克唑替尼治疗的患者中，尽管患者例数有限，但目前5例受试者都有获益表现。”

　　非小细胞肺癌中的闪光靶点-ROS1

　　ROS1 全称 c-ros 原癌基因，是一种跨膜的受体酪氨酸激酶基因。

　　1987年ROS1基因在胶质母细胞瘤肿瘤的细胞株中被发现，在2007年首次在非小细胞肺癌(NSCLC)患者样本和细胞系中发现ROS1融合，此后ROS1融合作为NSCLC患者的治疗靶点之一，逐渐被关注，出现ROS1突变的患者，更多的是年轻的、非吸烟的肺癌患者，其中肺腺癌居多。在中国，作为致癌驱动基因改变，ROS1重排大约占晚期NSCLC患者的2%至3%，最常见的ROS1融合类型是CD74-ROS1。

　　我们之所以称它为闪光靶点，是因为近两年关于这一靶点的新药研发进展有了飞跃性的发展，众多有效率高的抗癌“特药”纷纷登场，给众多处于绝境中的ROS1患者点亮了希望之光。

　　ROS1阳性非小细胞肺癌NCCN指南

　　目前正式被FDA批准用于ROS1融合非小细胞肺癌患者的药物仅有克唑替尼和恩曲替尼。在最新版的NCCN中，推荐ROS1阳性非小细胞肺癌患者的治疗方案如下：

　　客观缓解率90.5%!Taletrectinib最新数据闪耀CSCO

　　在ROS1融合的患者中，接受克唑替尼治疗后三分之一以上的患者出现ROS1 G2032R耐药突变及旁路激活。

　　新一代强效ROS1/NTRK抑制剂Taletrectinib(AB-106)的问世，为众多ROS1阳性治疗后耐药的患者带来了全新的希望。

　　这项代号为TRUST的Ⅱ期临床研究是上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存教授牵头，联合国内33家中心，旨在评估下一代ROS1抑制剂Taletrectinib治疗中国ROS1融合阳性NSCLC患者的有效性和安全性。因此，对于国内的患者来说意义重大!

　　而这项研究的惊艳数据也再次燃爆了CSCO!

　　截止2021年6月16日，共有69名受试者入组，均至少接受过一次Taletrectinib治疗，其中：

　　未经过克唑替尼治疗的ROS1阳性肺癌患者46名;

　　克唑替尼治疗失败组患者23名。

　　01、未接受ROS1 TKI治疗组疗效:客观缓解率高达90.5%

　　在未经过克唑替尼治疗组结果显示，46例患者中，21例患者至少2次肿瘤评估(研究者评估)，结果如下，

　　未经过克唑替尼治疗的患者中(n=21)：客观缓解率(ORR)为90.5%，疾病控制率(DCR)为90.5%;

　　一位57岁的女性，确诊为ROS1阳性非小细胞肺癌，接受Taletrectinib治疗后7周，肺部病灶显著缩小，达到部分缓解(PR)，截止数据发表时已治疗10个月并仍在接受治疗。

　　02、克唑替尼治疗失败组疗效:客观缓解率43.8%

　　曾接受过克唑替尼治疗的患者(n=16)：客观缓解率(ORR)为43.8%;疾病控制率(DCR)为75%。这意味着Taletrectinib能够有效的对抗一代ROS1抑制剂产生的耐药问题，给耐药的患者提供了全新的治疗选择。

　　一位38岁的女性确诊为ROS1阳性非小细胞肺癌，既往接受过化疗及克唑替尼治疗失败，并产生ROS1 G2032R耐药突变。接受Taletrectinib治疗后7周，靶病灶缩小30%以上，治疗13周后，靶病灶完全消失。接受治疗时间近7个月。

　　03、入脑效果强劲!客观缓解率高达83.3%

　　值得一提的是，大会上还分享了Taletrectinib对于极限存在脑转移的6例患者的研究结果，其中5例病灶缩小达到客观缓解(PR)，客观缓解率达到83.3%，仅一例患者病情进展。

　　一位71岁的女性，确诊为ROS1阳性非小细胞肺癌合并脑转移，接受Taletrectinib治疗7周后病情达到客观缓解(PR)，目前接受治疗5个月并仍在接受治疗。

　　此外，Taletrectinib安全性可控，主要表现为胃肠道不良事件和可逆的AST、ALT升高。

　　(注：目前这项临床试验扔在招募中，做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在ROS1融合，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部申请是否有机会接受新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。)

　　新一代ROS1/NTRK双靶点抑制剂Taletrectnib

　　Talectrectinib代号为DS-6051b/AB-106，是一款新型、有效、选择性高的下一代ROS1和NTRK双靶点小分子抑制剂，可穿越血脑屏障。

　　与其他ROS1抑制剂相比，这款新药在临床中有着非常显著的优势：

　　1、双靶点：对ROS1及NTRK1-3具有高效抑制作用;

　　2、安全性好，应答率高，有效持续时间长，带给病人更长的无疾病进展生存期;

　　3、对克唑替尼治疗失败的ROS1阳性非小细胞肺癌患者(主要耐药位点ROS1 G2032R同样具有高效抑制作用)及脑转移患者也有效;

　　4、不限癌种，有ROS1或NTRK融合突变就可适用，是新一代广谱抗癌药,有潜力与国际领先的上市明星产品Larotrectinib (拉罗替尼，LOXO-101)、Entrectinib (恩曲替尼, RXDX-101)及在研产品Repotrectinib (TPX-0005)相媲美。

　　Taletrectinib 国内II 期临床试验启动!首例患者成功给药

　　taletrectinib已经在日本和美国完成了1期临床试验，用于治疗含有ROS1或NTRK融合基因实体瘤患者。

　　2020年3月，该药在中国获得批准开展两项新的临床研究，针对携带ROS1融合基因的NSCLC，以及携带NTRK融合基因的不分瘤种的实体瘤患者的二期临床试验。

　　好消息是，近期生物制药公司Innovent Biologics, Inc宣布，国内第一位患者已在 taletrectinib 的 II 期篮子试验中给药，用于治疗含有 NTRK 融合的实体瘤 ( NCT04617054 )。这意味着，taletrectinib在国内的临床试验已经正式启动，招募ROS1阳性的非小细胞肺癌患者及NTRK融合的各类实体瘤患者(肺癌，结直肠癌，胰腺癌等，特别是纤维肉瘤，分泌型乳腺癌，唾液腺癌等罕见肿瘤患者)，国内的患者也有机会免费接受国际抗癌新药的治疗，也许又会有很多幸运的患者一不小心就把病灶吃没了。

　　需要提醒大家的是，即使是标准治疗方案失败，也可以尝试进行基因检测，一旦存在ROS1，NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，就可以尝试这些特效的广谱抗癌药。做过基因检测看不懂的病友，也可以将报告发送至全球肿瘤医生网医学部解读，全面分析检测报告，通过“方舟基因宝藏计划”匹配能够入组的临床试验，以及有无新药可以使用。

　　以前这些美国研发上市的抗癌新药对于国内的患者来说遥不可及，近两年随着国家的重视，加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度，让更多国外的新药好药，也能造福国内的癌症患者。希望这款药物能尽快在国内完成临床试验，顺利上市，造福患者。