尿路上皮癌新药,抗体偶联(ADC)药物Padcev(Enfortumab Vedotin-ejfv)正式获批用于不适合接受含顺铂的方案化疗额局部晚期或转移性尿路上皮癌患者

　　2021年7月10日，FDA拓展了抗体-药物偶联物(ADC)Enfortumab Vedotin-ejfv(Padcev)的适应症范围，并将早期的加速批准转为正式批准。现在Padcev已经可以用于治疗不适合接受含顺铂的方案化疗额局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这部分患者应已经接受过1种或更多种方案治疗。

　　在2019年12月时，Padcev曾获得FDA的加速批准，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者，患者先前需接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗的治疗，且疾病持续进展。目前，这项加速批准已经转为正式批准。

　　此前及此次的批准基于EV-201及EV-301试验的结果。

　　生存期显著延长,获益患者比例翻倍

　　根据Ⅲ期EV-301试验的结果，与标准的化疗方案相比，Padcev治疗能显著延长患者的总生存期，幅度接近4个月(12.9个月 vs 9个月);中位无进展生存期同样取得了显著的延长(5.6个月 vs 3.7个月)。

　　除此以外，在获益患者比例方面，Padcev也具有显著的优势。接受Padcev治疗患者的整体缓解率为40.6%，而化疗仅有17.9%。

　　关于Padcev

　　Padcev是一款抗体-药物偶联物，被称为ADC药物。

　　图片来源：padcev.com

　　这是一类由抗体(antibody)、连结结构(link)以及细胞毒性药物(cell-killing medicine)共3个结构组成的药物。

　　其中，抗体用于识别特异性靶标，如同指挥药物前进的“导弹头”，负责将整个药物运送入癌细胞(靶细胞)内;连接结构用于将抗体与细胞毒性药物链接起来，并且能够在特定条件下(抵达癌细胞内以后)断裂，进而释放细胞毒性药物;而细胞毒性药物肩负着主要的“杀伤”责任，用于杀灭癌细胞。

　　图片来源：padcev.com

　　Padcev的靶标为Nectin-4，这是一种与细胞粘附相关的蛋白质，已经被证实与癌细胞的增殖及侵袭相关，与肺癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌及尿路上皮癌等多类癌症有关联。

　　这样的功能特点为Nectin-4赋予了潜在的肿瘤靶向治疗的价值。这种价值尤其体现于尿路上皮癌的治疗中，有报告指出，大约97%的尿路上皮癌患者存在Nectin-4的过表达。

　　目前，Padcev的研究不仅局限于尿路上皮癌的单药治疗，2020年2月，Padcev与派姆单抗的联合方案曾获FDA突破性指定。

　　关于尿路上皮癌

　　膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，至2020年，约有58万人被诊断为膀胱癌，同时因膀胱癌死亡的患者数量预计达到21万。尿路上皮癌是膀胱癌的主要组织学类型，占所有膀胱癌的90%以上。除膀胱部位，尿路上皮癌也可偶见于肾盂、输尿管和尿道等部位。

　　约25%的膀胱癌伴有基层浸润，通常伴有转移或转移风险极高。而局部晚期或转移性的尿路上皮癌患者，主要治疗方案为化疗，中位生存期约15个月，5年生存率约15%。流行病学研究结果还显示，发生了骨转移或肝转移且体能欠佳的患者，中位总生存期仅约4个月。

　　免疫检查点抑制剂的问世，为这部分尿路上皮癌患者带来了全新的治疗希望。但整体来说，患者的生存期仍不理想，亟待更多有效方案面世。

　　Padcev是医药研发界对于尿路上皮癌治疗的尝试与拓展，而包括Padcev在内的各类尿路上皮癌新药，比如同为ADC的Trodelvy，泛FGFR抑制剂Gunagratinib等等，都在不同类型患者的治疗中发挥着独特的效果。

　　目前，部分药物的临床试验已经在中国开启，有需求的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)了解详情，或进行申请。