胰腺癌检测到Claudin 18.2(CLDN18.2)靶点就有救了,肿瘤大幅缩小或完全消失

　　2位化疗失败，全身转移的胰腺癌患者肿瘤显著缩小甚至转移灶完全消失!中国成功研发针对实体瘤CAR-T疗法，有效击退胰腺癌!

　　胰腺癌是最令人望而生畏的癌症之一。因为晚期胰腺癌的5年生存率仅为12%，是所有常见癌症中最低的。在一项针对 28 个欧洲国家的研究表明，到 2025 年胰腺癌将超过乳腺癌成为第三大癌症死亡原因!

　　近年来，随着分子靶向免疫治疗的进展，胰腺癌的治疗也从疗效不佳的单纯化疗和放疗进阶到更精准更有效靶向免疫治疗，各种新药物、新疗法向“癌中之王”发起挑战，获得了众多的突破。

　　肿瘤大幅缩小或完全消失!国研CAR-T宣战"癌王"

　　2023年11月，国际重磅医学期刊《血液学与肿瘤学杂志》 刊登了全新的实体瘤CAR-T疗法治疗2名转移性胰腺癌患者的病例，之所以引起轰动是因为这2名患者都是化疗失败，全身转移，临床上没有更好治疗方案的晚期难治性患者，在接受CAR-T疗法后，一名患者肿瘤显著缩小，另一名患者肺转移病灶竟然全部消失，达到完全缓解(CR)，非常鼓舞人心!( https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9)[1](NCT04581473和NCT03874897)

　　58岁女性胰腺癌患者，多种方案无效，肿瘤持续进展。2021年入组了CAR-T疗法的临床实验。2021年9月，接受了250×10^6剂量的CT041细胞回输，靶病灶显著缩小30%以上，评效达到部分缓解(PR)，肺转移也出现了大幅缩小!

　　75岁女性胰腺癌手术后仅5个月就出现了肺部转移，接受化疗方案无效，病情迅速进展。250 × 10^6剂量的CT041细胞回输后仅4周后的复查竟显示肿瘤显著缩小，而肺转移靶病灶随后消失并且评效达到完全缓解(CR)! 直到2023年7月最后一次随访时，肿瘤仍得到良好控制。

　　科济生物首席医疗官Raffaele Baffa博士表示：“很高兴看到我们的CT041治疗转移性胰腺癌的两例病例在《血液学与肿瘤学杂志》上发表。两名患者在接受CT041输注后均获得部分缓解，这一事实确实令人鼓舞。胰腺癌仍然是肿瘤学领域最具挑战性的恶性肿瘤之一，预后极差，治疗选择有限。因此，开发创新疗法对于为胰腺癌患者带来希望至关重要。我们使用CAR-T细胞疗法治疗胰腺癌的初步数据表明，即使对于先前多种治疗方案失败的患者，该疗法也有可能实现显著的抗肿瘤反应。我们相信CT041有可能改变胰腺癌和其他实体肿瘤的治疗格局，为患者及其家属带来新的希望。”

　　(注：为保护患者隐私，文中均使用化名，病情及治疗经过略有删减，想查看原文献的可以点击文末链接。)

　　登顶《Nature Medicine》!中国首创CLDN18.2CAR-T实现疾病控制率91.8%!

　　CT041(Satri-cel)是中国科济生物自主研发的一款针对 Claudin18.2 的自体 CAR-T 细胞候选产品，用于胃癌/胃食管交界处癌 (GC/GEJ) 和胰腺癌 (PC)等 Claudin18.2 阳性实体瘤。

　　在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)上，北京大学肿瘤医院研究团队公布了“satri-cel治疗胃肠道肿瘤的1期临床试验(CT041-CG4006(NCT03874897))的最终结果”，引起巨大轰动!这是首个应用CLDN18.2-CAR-T细胞治疗实体瘤的临床研究数据，并同步发表在国际顶级期刊《Nature Medicine》杂志上。

　　这项研究共纳入98例CLDN18.2阳性晚期胃肠道肿瘤患者，包括胃和胃食管交界腺癌，胰腺癌，胆管癌等。入组接受不同剂量的satri-cel(即CAR-T细胞)回输治疗，回输剂量分别为2.5×10^8(89例患者)、3.75×10^8(6例患者)、5.0×10^8(3例患者)。

　　结果显示：在全部98例患者中：在基线时有目标病灶的90例患者中，70例患者的肿瘤出现了不同程度的缩小，总缓解率(ORR)为38.8%，疾病控制率(DCR)高达91.8%。

　　胰腺癌患者一定要检测的新兴靶点--Claudin18.2

　　Claudin 18.2是一个泛肿瘤的靶点，在多种上皮肿瘤当中都有表达，尤其在胃癌和胰腺癌中存在较高的表达。在胰腺癌中，高达50%-70%的患者检测到Claudin 18.2的高度表达，成为近两年最具潜力的热门靶点，已有大量药物取得卓越的临床数据，为患者带来新曙光!

　　值得胰腺癌患者关注的是，目前针对Claudin 18.2的多种新药正在研发中，大家可以根据当前疾病的发展情况以及分子分型进行选择，也可联系医学部了解详细招募标准，进行入组评估。

　　胰腺癌

　　药物介绍CLDN18.2单克隆抗体适合患者无法手术切除初治胰腺癌，需要CLDN18.2表达阳性。

　　相信上面这些在研药物给了晚期胰腺癌患者新的希望，同时也能看出，随着新型临床研究的推进，对检测提出了更高要求，需要全面了解患者的基因图谱 ，已经做了检测的病友可提交病历至医学部初步评估获得用药方案及临床试验推荐。相信胰腺癌患者的明天会越来越好。

　　参考文献：Qi, C., Xie, T., Zhou, J. et al. CT041 CAR T cell therapy for Claudin18.2-positive metastatic pancreatic cancer. J Hematol Oncol 16, 102 (2023). https://doi.org/10.1186/s13045-023-01491-9