膀胱癌免疫治疗,细胞免疫疗法MASCT-I序贯治疗膀胱癌打破膀胱癌难治困境

　　膀胱癌作为泌尿系统第一大恶性肿瘤，位列我国男性恶性肿瘤发病率第七，且呈逐年上升趋势，而膀胱癌中约90%以上为尿路上皮癌。这是起源于膀胱上皮组织的恶性肿瘤，常见于50~70岁人群，男性发病率为女性的3~4倍。

　　膀胱癌在临床被称为“最善良的癌症”，因为它和其他恶性肿瘤不同，其早期症状非常明显，能够引起患者的察觉，比如血尿就是警告信号之一。如果能在膀胱癌早期查出病情，特别是肿瘤体积较小、浸润程度较浅时，治疗效果极好，早期五年内的生存率平均为91.9%;但若未能及时发现或延误了诊治，患者生命恐怕真的只能以月来计算。我们敬爱的周恩来总理就是被膀胱癌残忍地夺走生命!

　　图源摄图网

　　当时周总理的膀胱癌已到了晚期，癌的性质发生了严重的变化，已成为恶性程度较高的“鳞癌”，不可能再进行手术切除治疗。

　　尤其要强调的是，膀胱癌的复发率极高，达50%~70%，复发后甚至会发生转移，有的患者会复发十几次，几乎三个月会复发一次，这让晚期复发膀胱癌患者苦不堪言!

　　周总理正是在1973年10月膀胱癌再次复发，血尿日益明显，经受了复发的折磨，最终没有逃离癌症的危害，于1976年病逝，举国哀痛!

　　膀胱尿路上皮癌易转移、易复发,晚期患者治疗方案有限

　　膀胱癌早期最常用的治疗方法有经尿道膀胱肿瘤切除术、膀胱切除术、灌注治疗、全身化疗、放疗等。对于转移性膀胱尿路上皮癌患者，首选的治疗方法是含铂类药物的联合化疗方案，即一线治疗，总获益率为74%~83%，中位无进展生存期(PFS)为6~9个月。但由于化疗药物敏感性下降等原因，几乎所有患者都会发生疾病进展，中位生存时间约为14个月，5年生存率仅为5%~20%。

　　无癌家园的专家介绍道，尿路上皮癌由于具有易转移、易复发等特点，且对于经标准化疗方案失败的患者二线治疗方案选择有限，患者长期生存率多年来一直没有太大的改善，其预后生存率远低于前列腺癌和肾癌。

　　免疫治疗打破国内无药可用困境,显著延长患者生存期

　　与化疗相比，越来越多免疫治疗临床试验发现，免疫治疗显著降低了晚期及转移性尿路上皮癌患者疾病进展或死亡的风险，总生存率得到明显的提升。

　　01、细胞免疫疗法

　　根据2020版CSCO尿路上皮癌诊疗指南，针对转移性膀胱尿路上皮癌一线治疗后的维持治疗策略，一线化疗4~6周期后获得疾病稳定或客观有效的患者，容易再次出现进展，而II级推荐的阿维鲁单抗(avelumab)尚未在国内上市，III级推荐的帕博利珠单抗尚未在国内获得晚期尿路上皮癌治疗适应症，而I级推荐为临床研究。

　　由于治疗方案选择有限，我国的研究人员将目光投向细胞免疫治疗领域——多抗原自体免疫细胞注射液(MASCT-I)。

　　MASCT-I序贯治疗的创新之处在于通过DC(树突细胞)+T细胞序贯治疗，既能体内激活特异性T细胞产生，又能静脉回输体外扩增的自体特异性T细胞，可谓是强强联手!

　　在以往采取MASCT-I治疗晚期转移性实体瘤的临床研究中，总结出关于尿路上皮癌患者的临床数据，不管是临床疗效还是副作用均优于单用阿维鲁单抗、单用帕博利珠单抗的治疗方案。

　　在纳入的10例一线化疗后获益的尿路上皮癌患者中，有1例出现部分缓解，60%以上的患者均达到病情稳定。

　　1.具体疗效如图所示

　　2.一线化疗+单用维持无进展生存期

　　吉西他滨+顺铂+MASCT-I单用维持的中位无进展生存期为12.1个月，明显长于另外两个化疗方案组!

　　3.III级以上不良反应发生率

　　(1)MASCT-I单用治疗不良反应：主要为发热，寒战，红斑，全身瘙痒，疱疹，水肿，头痛，全身酸痛 等，多为I~II级，患者耐受性好，安全可控;III级以上不良反应发生率低，仅为3.5%;

　　(2)而单用阿维鲁单抗的III级以上不良反应发生率为59%;单用帕博利珠单抗的III级以上不良反应发生率为48%。

　　幸运的是，目前MASCT-I临床试验正在招募中，若符合以下招募的入排标准的患者可咨询无癌家园医学部评估病情。

　　主要入选标准：

　　1、年龄18-70周岁

　　2、ECOG0-1分

　　3、病理学确诊晚期尿路上皮癌(膀胱癌、尿道癌、肾盂癌、输尿管癌等)

　　4、一线化疗方案为吉西他滨+铂类

　　5、一线化疗获益者化疗周期应为4-6个周期6、获益是指CR,PR或SD≥2个月。

　　主要的排除标准：

　　1、一线化疗联合了其他抗肿瘤(如靶向、免疫)

　　2、脑转移(有症状)

　　3、乙肝4、一线治疗结束>10周5、既往一年内使用过PD-1抗体治疗存在自身免疫性疾病有既往病史。

　　02、PD-1/PD-L1

　　自2016年起免疫抑制剂和ADC等新疗法的上市，使得膀胱癌新药开发进入黄金时代。膀胱癌是PD-(L)1抑制剂最先获批上市的适应症之一，在这一领域的竞赛也一直很激烈。目前已经有6个PD-(L)1抑制剂批准用于不同类型的晚期膀胱癌。

　　膀胱癌发病率较高,预防才是关键

　　膀胱癌的高发严重影响到人类的健康，研究膀胱癌的病因，并且针对病因采取有效措施进行预防是目前预防膀胱癌行之有效的方法。

　　首先应该坚持科学的饮食习惯，多吃新鲜蔬菜、水果。新鲜的蔬菜水果中含有丰富的维生素和微量元素，可以分解体内的致癌物质——亚硝基胺。

　　其次，研究表明，香烟中含有尼古丁、焦油、烟草--特异性亚硝酸铵等多种毒性致癌物质，大量吸烟的人，尿中致癌物质的浓度较高。

　　再次，增加饮水量。因为饮水量的多少，直接影响膀胱内尿液的浓度，对膀胱癌的发生有重要影响。容易发生膀胱癌的患者，多数是平时不喜欢饮水、饮茶的人。

　　最后，研究表明膀胱长期慢性病变，如膀胱黏膜白斑、腺性膀胱炎、膀胱结石、膀胱血吸虫病等容易引发膀胱癌，所以发现以上症状及时治疗，是预防膀胱癌有效的方法之一。

　　参考文献

　　1.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32945632/

　　2.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32271672/

　　3.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28389316/