HER2阳性乳腺癌靶向药详尽用药指导及新药研究进展,一目了然

　　HER2靶向药的出现改变了HER2阳性乳腺癌患者的预后，改变了早期和晚期HER2阳性乳腺癌的疾病进程，大大解决了全球女性的治疗难题。目前，已经问世的药物有：

　　靶点：HER2——乳腺癌

　　①曲妥珠单抗

　　药品名：Trastuzumab(Herceptin)

　　中文名：曲妥珠单抗(赫赛汀)

　　生产商：罗氏(外)

　　适应症：晚期乳腺癌、胃癌

　　中国上市：是，纳入医保(7000元/支)

　　曲妥珠单抗生物仿制药

　　药品名：①Ontruzant(trastuzumab-dttb)

　　生产商：三星Bioepis

　　药品名：②Ogivri(trastuzumab-dkst)

　　生产商：迈兰(Mylan)和印度百康

　　药品名：③Herzuma(trastuzumab-pkrb)

　　生产商：Celltrion和eva

　　适应症：乳腺癌、胃癌

　　中国上市：否

　　②帕妥珠单抗

　　药品名：Pertuzumab(Perjeta)

　　中文名：帕妥珠单抗(帕捷特)

　　生产商：罗氏(外)

　　适应症：晚期乳腺癌

　　中国上市：是，未入医保(1.8万/支)

　　③曲妥珠单抗-美坦新偶联物

　　药品名：ado-trastuzumab(Kadcyla)

　　中文名：曲妥珠单抗-美坦新偶联物 (TDM-1)

　　生产商：罗氏(外)

　　适应症：晚期乳腺癌

　　中国上市：否

　　④拉帕替尼

　　药品名：Lapatinib(Tykerb)

　　中文名：拉帕替尼(泰立沙)

　　生产商：葛兰素史克

　　适应症：早期乳腺癌

　　中国上市：是，纳入医保(4900元/盒)

　　⑤来那替尼

　　药品名：Niratinib(Nerlynx)

　　中文名：来那替尼

　　生产商：彪马生物(外)

　　适应症：早期乳腺癌辅助治疗

　　中国上市：否

　　⑥吡咯替尼

　　药品名：Pyrotinib

　　中文名：吡咯替尼(艾瑞妮)

　　生产商：恒瑞医药(国)

　　适应症：复发乳腺癌

　　中国上市：是，未入医保

　　(3560元/80mg*14片;9960元/160mg*28片)

　　HER2阳性早期乳腺癌研究进展

　　T-DM1

　　在III期KATHERINE试验中，新辅助化疗和HER2靶向治疗后仍残留浸润性疾病的妇女(n = 1486)按1：1随机分组接受14个周期的ado-trastuzumab emtansine(T-DM1; Kadcyla; n = 743)或曲妥珠单抗(赫赛汀; n = 743)治疗，每3周一次。随机化分组治疗均在手术后12周内进行。

　　Cigler解释说，尽管双重HER2阻断并未作为新辅助治疗的一部分，但大约20%的患者接受了新辅助曲妥珠单抗和帕妥珠单抗(Perjeta)，这使得结果可以推广到目前的临床实践。她补充说，该试验很好地代表了高危人群，因为大约46%的患者为淋巴结阳性。

　　T-DM1组的3年无侵袭性疾病生存率(iDFS)为88.3%，而曲妥珠单抗组为77.0%，T-DM1使得进展为侵袭性疾病或死亡风险降低50%。

　　值得注意的是，T-DM1的获益人群不论激素受体(HR)状态，残余侵入性疾病的程度，以及预先暴露于单或双HER2靶向疗法与否。在不良事件(AEs)方面，T-DM1导致血小板减少症的发生率略高于预期值，安全性数据与曲妥珠单抗的安全性数据相当。

　　这项研究一直在改变实践，对于新辅助抗HER2治疗后患有残留疾病的患者，继续使用T-DM1而非曲妥珠单抗进行治疗是一个不错的选择。

　　帕妥珠单抗

　　接下来，III期APHINITY试验评估了患有淋巴结阳性或淋巴结阴性的女性(n = 4805)乳腺癌患者在辅助化疗和曲妥珠单抗治疗中再加入帕妥珠单抗的临床治疗效果。在该试验中，患者被随机分配接受标准辅助化疗加1年曲妥珠单抗+帕妥珠单抗或曲妥珠单抗+安慰剂。大多数患者有淋巴结受累，并接受了基于蒽环类药物(多柔比星、表柔比星)的治疗。

　　虽然标准化疗和曲妥珠单抗联合再加用帕妥珠单抗治疗获得了具有统计学意义的结果，并且获得了FDA的批准(2017年12月)该联合方案用于复发风险高的HER2阳性早期乳腺癌术后的辅助治疗。但实际上，在临床上并没有那么引人注目。

　　在意向治疗人群中，标准化疗和曲妥珠单抗联合再加用帕妥珠单抗治疗的4年无侵袭性疾病生存率率为92.3%，单用标准化疗和曲妥珠单抗治疗组为90.6%。并且，与预期的一样，联合帕妥珠单抗组的腹泻率更高。因此，是否选择联合帕妥珠单抗仍需要慎重考虑。

　　来那替尼

　　III期ExteNET试验是评估来那替尼的辅助治疗效果，将患有早期HER2阳性乳腺癌的女性随机分组，先完成曲妥珠单抗治疗1年后，再用安慰剂或来那替尼(Nerlynx，neratinib)继续治疗。

　　该研究结果的获益虽然不大，但很明显。来那替尼组的5年无侵袭性疾病生存率为90.2%，而安慰剂组为87.7%，使用来那替尼治疗组的患者侵袭性疾病或死亡的风险降低27%。

　　若考虑到激素受体的水平，研究人员表示，雌激素受体和孕激素受体阳性表达的女性比阴性的患者更能从来那替尼中获益。

　　来那替尼也会导致较高的腹泻发生率， 然而，积极使用止泻药，也能获得较好的控制。因此，在临床中，HER2阳性的早期复发风险高的乳腺癌患者，又表现为HR阳性，可以考虑来那替尼作为后续治疗手段。

　　HER2阳性转移性乳腺癌研究进展

　　DS-8201

　　转移性HER2阳性乳腺癌中，出现一些有前景的新药。[Fam-]曲妥珠单抗deruxtecan(代号DS-8201)已经上升到最前沿，已在先前治疗过的患者中表现出活性。2017年，该药获得了FDA的突破性治疗名称，用于HER2乳腺癌曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1治疗的后续疗法。

　　在111例晚期HER2乳腺癌且先前用T-DM1治疗过患者中，再用DS-8201治疗的I期试验中显示出59.5%的客观反应率。

　　Tucatinib

　　Tucatinib是另一种新型疗法，已被提出作为晚期HER2阳性乳腺癌的可行选择 - 特别是对于有脑转移的患者。在关键的HER2CLIMB试验中，该试剂目前正在与曲妥珠单抗和卡培他滨联合评估，先前治疗过和发生脑转移不作为排除标准。

　　Pyrotinib

　　pyrotinib(吡咯替尼)是一种不可逆转的泛HERI TKI抑制剂，相关研究主要来自中国。然而，美国也将开展pyrotinib的I期试验。

　　其他药物

　　就抗体 - 药物偶联物而言，XMT-1522已显示出初步的抗肿瘤活性。具有高细胞毒性有效负载，该药物特别适用于HER2表达水平较低的重度预处理患者。

　　其他药物包括双特异性单克隆抗体PRS-343和ZW25，它们目前都在I期试验中进行研究。

　　温馨提醒

　　未来非常光明，HER2阳性乳腺癌患者很可能随着新药和新药组合研究的结果而获得长期生存的机会。

　　对于乳腺癌药物选择，患者朋友们最好寻找权威的肿瘤专家进行会诊，获得专业的用药建议及指导，特别是早期乳腺癌患者，如果选择正确的治疗药物，会有很长的生存期或者治愈的可能，所以找权威专家给出专业的治疗建议尤为重要!

　　全球肿瘤医生网(400-626-9916)可以协助患者挂号北京肿瘤专家，进行代问诊，或者预约专家进行一对一会诊，也可以协助您进行美国日本乳腺癌专家的会诊。

　　乳腺癌权威专家推荐

　　Eric P. Winer

　　哈佛医学院医学教授

　　美国Dana-Farber妇女癌症科主任

　　乳腺肿瘤中心主任

　　Susan F. Smith中心妇女癌症Thompson主席

　　Eric教授是乳腺癌癌研究方面的绝对全球权威

　　职称：内科教授(哈佛医学院)

　　方向：肿瘤内科，乳腺癌

　　职务：女性癌症部首席专家，苏珊史密斯妇女癌症中心乳腺肿瘤中心主任，乳腺癌研究中心主席，临床策略首席专家。

　　详细介绍

　　Dr. Eric P. Winer, 医学博士, 1983年毕业于耶鲁大学。1989-1997年在杜克大学医学中心血液学和肿瘤教授，并担任多学科的乳腺项目主任。1997年，他加入了布列根和妇女医院和Dana-Farber担任乳腺肿瘤中心主任。Dr. Eric P. Winer现任临床程序执行委员会主席，哈佛医学院医学教授，Dana-Farber妇女癌症科主任， 乳腺肿瘤中心主任，Susan F. Smith中心妇女癌症Thompson主席。他的专长是肿瘤医学。2017年ASCO大会授予Eric Winer Gianni Bonadonna乳腺癌奖。

　　邸立军

　　北京大学肿瘤医院 乳腺肿瘤内科

　　北京和睦家医院 乳腺肿瘤内科

　　北京迦南门诊部 乳腺肿瘤内科

　　北京南郊肿瘤医院 乳腺肿瘤内科

　　北京肿瘤医院国际诊疗中心 乳腺肿瘤内科

　　擅长：各种实体瘤的化疗、尤其擅长乳癌术后化疗，内分泌治疗，靶向治疗，以及复发转移乳腺癌的综合治疗，乳腺癌干细胞治疗、肿瘤基因免疫治疗。

　　详细介绍

　　从事临床及科研工作二十余年。历任主治医师，副主任医师及主任医师。主要从事实体瘤(肺癌，消化道乳腺癌等)的化疗及晚期肿瘤的支持治疗的临床与科研工作。

　　尤其擅长乳腺癌的化疗、内分泌及靶向治疗。主持并参与多项抗肿瘤及其辅助药物的临床研究。曾在美国哈佛医学院麻省总医院及美国杜克大学医学院访问学习。

　　目前为研究生导师，SFDA新药评审专家，北京市医疗技术事故鉴定专家。曾任北京抗癌协会癌痛与姑息治疗专业主任委员。现任中国老年学会老年肿瘤专业委员会乳腺癌分委会副主任委员。北京乳腺病防治学会内科分会副主委。在国内外核心期刊发表文章几十余篇。

　　https://www.onclive.com/web-exclusives/transformative-agents-push-progress-in-her2-positive-breast-cancer?p=2