三阴乳腺癌治疗新型药物Telaglenastat(CB-839)可以"饿死"癌细胞

　　三阴乳腺癌治疗现状

　　三阴性乳腺癌(TNBC)是每个女性的噩梦，一方面，它激素受体或HER2都是阴性，因此内分泌治疗和HER2靶向治疗对它都无效，一般只能靠化疗药物，效果不理想。另一方面，它又恰巧是所有乳腺癌中最恶性的一种，发展迅速，容易转移和复发。因此预后极差。近年来，分子靶向和免疫治疗在很多癌症中都大放异彩，而对于三阴乳腺癌的进展和突破却很少，这是因为每个TNBC肿瘤具有不同的基因组成，找到可以指导治疗的特异性靶标是一项艰巨的任务。

　　三阴乳腺癌新型药物Telaglenastat(CB-839)

　　近期，一组巴西研究人员制定了一项全新战略，通过切断两种主要能量来源，减缓三阴性乳腺癌细胞的生长。

　　巴西生物科学国家实验室的癌症研究员Dias说：“ 人们对寻找可以治疗这种乳腺癌的新药有浓厚的兴趣。” “TNBC被认为比其他类型的乳腺癌更具攻击性，预后更差，主要是因为治疗TNBC的靶向药物较少。”

　　在“生物化学杂志”的一项新研究中，Dias及其同事证明，除谷氨酰胺(一种众所周知的癌症能量来源)外，TNBC细胞还可以利用脂肪酸生长和存活。Dias说，当阻断谷氨酰胺和脂肪酸代谢的抑制剂一起使用时，TNBC的生长和迁移速度减慢。

　　癌细胞为了保持极快的速度生长，会增加营养消耗。谷氨酰胺是血浆中最丰富的氨基酸之一。某些类型的癌症非常依赖于这种多功能分子，因为它提供能量，碳，氮和抗氧化特性，所有这些都支持肿瘤的生长和存活。

　　Telaglenastat(CB-839)

　　一种新型的药物Telaglenastat，也称为CB-839，可阻止谷氨酰胺的加工，目前正在临床试验中用于治疗TNBC和其他肿瘤类型。CB-839的工作原理是阻断谷氨酰胺酶，防止癌细胞分解并获得谷氨酰胺。然而，最近的研究表明，一些TNBC细胞可以抵抗这种药物治疗。

　　为了确定基因表达的改变是否可以解释这些细胞是如何存活的，该研究的作者将TNBC细胞用CB-839处理，观察具有抗性的细胞和对该药物敏感的细胞，并测序了它们的RNA。

　　结果发现，在抗性细胞中，与脂质加工相关的分子途径发生了很大变化。特别是，脂肪酸代谢至关重要的酶CPT1和CPT2的水平明显增加。

　　“CPT1和2作为脂肪酸进入线粒体的途径，会被转化为癌细胞生长的能量”迪亚斯说。“我们的假设是，通过抑制CPT1与谷氨酰胺酶抑制相结合来关闭这一门户将减少CB-839抗性TNBC细胞的生长和迁移。”

　　双重抑制被证明是显着的，因为它减缓了抗性TNBC 细胞中的增殖和迁移，而不是单独抑制CPT1或谷氨酰胺酶。Dias说，这些结果提供了新的遗传标记，可以更好地指导TNBC患者的药物选择。

　　参考资料：

　　https://medicalxpress.com/news/2019-05-starve-triple-negative-breast-cancer.html