肺癌治疗成功案例:TILs细胞免疫疗法给肺癌患者带来新希望

　　根据美国癌症协会的数据，被诊断为非小细胞肺癌并已扩散到身体远处的人的平均 5 年生存率为 6%。对于小细胞肺癌，相同情况下的 5 年生存率为 3%。得了肺癌是不是就意味着只能等死?并不是!

　　来看2组真实的患者故事

　　患者故事一:四期肺癌,使用TILs疗法4周后肿瘤缓解,9个月后完全消失

　　2019年2月，当了28年律师的Sheri Pummill不得不放弃自己的事业，开始新的斗争——抗癌!

　　早在2017年3月，Pummill感觉呼吸困难，她以为是上呼吸道感染，开了些抗生素服用，却依然没有好转，通过CT扫描证实她患的是4期非小细胞肺癌!

　　没法进行手术的Pummill肺部已经出现胸腔积液，并开始接受口服化疗方案。但几个月没有反应后，她被告知只剩下唯一的选择——标准化疗方案。

　　当化学疗法并不奏效时，她的女儿开始收集Pummill的病历，打算联系实习医院莫菲特癌症中心的新型细胞免疫疗法。

　　意外惊喜!她成为其中一名完全缓解的幸运儿

　　女儿给她约见的是莫菲特癌症中心的 Ben Creelan博士，此时他正在筹备一项TILs(肿瘤浸润淋巴细胞)疗法的临床试验。

　　这项临床试验是利用患者自身的活免疫细胞对抗癌症，早在之前成功治疗黑色素瘤后，目前正在对非小细胞肺癌的疗效进行评估。外科医生通过切除患者的肿瘤，并在实验室内解剖并培养T细胞。然后，这些可以检测和侵袭肿瘤的细胞在至少一个月的过程中被扩增到数十亿个细胞。一旦被注入患者体内，T细胞大军便可以寻找并杀死癌细胞。

　　在TILs治疗之前，Pummill接受了nivolumab(一种免疫检查点抑制剂)的治疗，以便让TILs发挥更大的杀伤效果。在2019年3月，她终于接受了TILs治疗。

　　那种感觉就像是死了又重生了!她激动地形容治疗后的感觉。

　　在治疗4周后，CT扫描显示，她的肺部肿块缩小了38%，直到9个月后，再次扫描已经没有任何肿瘤了，已达到完全缓解!

　　CT扫描图(图1位治疗前，图2是治疗4周后，图3位治疗40周后)

　　患者故事二:生命仅剩6个月,他不信命!积极寻求更多治疗方法

　　2019年8月，对于46岁的托尼·伯顿来说简直是如遭晴天霹雳，他不幸的在那个夏天被诊断出4期肺癌，医生告知他预后很差，可能只有4~6个月的生存时间。然而他拒绝相信生命就此走到尽头，倔强的他急于寻求更多治疗方法。

　　柳暗花明又一村，尝试新型TILs疗法让他转危为安

　　幸运的是，伯顿的第二个医生，路易斯维尔健康大学布朗癌症研究所的杰森·切斯尼博士给了他希望，提供了一次参加医学试验的机会，该医学试验为一项新型的免疫疗法。

　　伯顿的主治医生切斯尼解释道：“这是一种基于细胞的免疫疗法。目前正在全球范围内多家知名癌症中心开展临床试验，布朗癌症中心是包括肯塔基州和印第安纳州唯一提供这一疗法的癌症中心。”

　　这种免疫疗法也是被大家熟知的肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)疗法。

　　伯顿很荣幸成为布朗癌症中心首位接受治疗的肺癌患者，他的成功将给更多的患者带来希望。

　　它不是药物，而是治疗过程有些类似于骨髓移植。研究人员将这一小部分宝贵的细胞提取出来在体外进行大量的扩增再回输到伯顿体内，相当于把体内抗癌的“兵力”扩大到千万亿级别，将体内的癌细胞清除干净。

　　伯顿说，到目前为止他已经切除了6个肿瘤。

　　“到今天为止，我只剩下一个肿瘤。我希望下一次扫描肿瘤会完全消失。”他说。

　　切斯尼说，目前的免疫疗法已经使癌症死亡人数降低了25%。而这种治疗方法已被淋巴瘤患者证明是有效的，他希望美国FDA在明年正式批准该治疗方法。

　　从没有治疗方法到肿瘤完全消失，从生存期只剩6个月到只剩下一个肿瘤，给Sheri Pummill和伯顿带来生存希望的tils疗法，到底是一种什么样的神仙存在呢，我们一起来认识一下。

　　TILs肿瘤浸润淋巴细胞

　　随着肿瘤免疫学研究的不断发展，肿瘤免疫疗法已成为继手术、放疗、化疗之后的第四大肿瘤治疗方式。其实患者手术切除的肿瘤组织中深藏着杀癌能力最强的一群免疫细胞——肿瘤浸润淋巴细胞。

　　科学家研究发现，在癌症的早期阶段，免疫系统试图动员一些特殊的淋巴细胞来攻击肿瘤，这些淋巴细胞具有识别和攻击肿瘤的能力，并可以深入肿瘤组织。科学家将其命名为肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)。

　　TILs疗法，简单点讲就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞，扩增活化后回输。是由免疫界泰斗Rosenberg及其团队发现的。

　　TILs具体实施步骤：

　　第一步，我们得到病人的肿瘤组织块，其中混杂着体积较大的肿瘤细胞(浅蓝色)以及体积小而圆的T淋巴细胞(红色，绿色，深蓝色);

　　第二步，将不同种类的T淋巴细胞在细胞板上克隆化，并加入高浓度的IL-2来选择培养;

　　第三步，在IL-2的刺激下不同种类的T淋巴细胞都得到了克隆扩增，形成了细胞群;

　　第四步，用病人的肿瘤细胞和扩增后的T淋巴细胞反应，凡是能够发生杀瘤效应的T淋巴细胞群作为阳性TIL群留下(红色)，其余的丢弃(绿色，深蓝色);

　　第五步，用负载了肿瘤特异性抗原的树突状细胞(DC)进一步扩增培养肿瘤特异性的TIL，三周内培养10亿个TIL;最后，回输给预先做了清髓的肿瘤病人。

　　目前，TILs疗法预计2021年提交上市申请，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。此外，目前有针对各类实体肿瘤的临床试验正在开展，大家可以致电国际细胞临床与研究医学部(400-666-7998)进行初步的评估。