淋巴瘤新药,国产淋巴瘤靶向药奥布替尼(Orelabrutinib、ICP-022)获FDA突破性疗法称号

　　2021年6月29日，FDA授予Orelabrutinib(奥布替尼，ICP-022)突破性疗法称号，用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)患者。

　　奥布替尼是一款新型、强效、高选择性的BTK抑制剂，预计将可以用于治疗B细胞淋巴瘤和自身免疫性疾病等。在已经公开了试验结果的Ⅱ期临床试验中，奥布替尼展现出了超越伊布替尼(Ibrutinib，Imbruvica)和阿卡替尼(Acalabrutinib，Calquence)的疗效，靶向性更好，安全性提升。

　　缓解率88.5%,89.8%的患者持续超过6个月

　　根据已经公开的研究结果，在共计78例可评估的患者中，88.5%达到了临床缓解，疾病控制率更是高达96.2%。

　　目前仍有超过50%的患者保持着缓解，缓解持续时间超过6个月的患者比例达到了89.8%。

　　亚组分析结果同样证实，不论患者年龄、疾病分期、既往治疗等情况如何，都能观察到相同的益处。同时，患者的分子分型，包括17p缺失、11q缺失和IGHV突变等，并不会影响其从奥布替尼治疗中的获益。

　　在安全性方面，研究中发现的奥布替尼治疗时出现的不良事件与BTK抑制剂的特点基本相符，最常见的不良事件为血液学毒性，包括血小板减少症、中性粒细胞减少症和贫血。除此以外，极少数患者还报告了呼吸系统感染与紫癜。

　　关于MCL

　　套细胞淋巴瘤(MCL)属于非霍奇金淋巴瘤的一种类型，约占其中6%。临床上，套细胞淋巴瘤需要与其他小细胞B细胞淋巴瘤进行鉴别，诊断有一定的难度。

　　套细胞淋巴瘤最常见的临床表现包括淋巴结肿大等，常伴有全身性症状。约70%的患者确诊时已经是Ⅲ期或Ⅳ期病变，常伴有骨髓及外周血浸润，甚至浸润结外器官、侵犯胃肠道等。

　　联合化疗方案、骨髓移植及靶向治疗等都是套细胞淋巴瘤的重要治疗手段。其中，化疗方案取得的临床缓解率比较有限，骨髓抑制方案更适合用于年轻患者，相比之下，靶向治疗手段对于更多的套细胞淋巴瘤患者来说具有重要的意义。

　　其它重点临床试验

　　LUCAR-20S：一项使用CAR-CD20 T细胞疗法治疗非霍奇金淋巴瘤的临床试验，适应症包括弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤等。

　　HZ-A-018：一项使用BTK抑制剂治疗中枢神经系统淋巴瘤的临床试验。

　　有需求或意向参与临床试验的患者，可以联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)了解招募详情，或进行申请。

　　关于奥布替尼

　　奥布替尼由诺诚建华研发，属于BTK抑制剂，于2020年12月获得我国国家药品监督管理局(NMPA)的批准上市，用于部分套细胞淋巴瘤(MCL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小淋巴细胞白血病(SLL)患者的治疗。

　　2020年ASH大会上，研究者曾经公开了以中国CLL/SLL患者为受试者的Ⅱ期临床试验结果，患者整体缓解率达到了91.3%，超过77%的患者缓解持续时间在12个月以上，患者的12个月无进展生存率达81.1%，12个月总生存率86.3%。

　　在MCL适应症上，奥布替尼的Ⅱ期临床试验结果显示，患者整体缓解率为82.5%，其中完全缓解率达到了24.7%，部分缓解率57.7%;此外疾病控制率为91.8%。

　　早在2013年，FDA就批准了首款BTK抑制剂伊布替尼的突破性疗法称号。这款药物为CLL/SLL等淋巴瘤的治疗开创了无化疗的时代。而此后，第二代BTK抑制剂阿卡替尼、泽布替尼(Zanubrutinib，BGB-3111)等，更是将复发、难治性的淋巴瘤患者生存期进一步延长。

　　作为一款新型的BTK抑制剂，奥布替尼以其出色的疗效，弥补了多种淋巴瘤治疗中的空白领域，为淋巴瘤患者，尤其是国内的复发及难治性淋巴瘤患者，提供了非常有价值的选择。

　　目前，这款药物已经得到了FDA的认可，有望在中国之外的国家上市，这更进一步地体现了我国创新药物的实力。