作为全球医疗水平最高的国家之一，美国的症总发病率和死亡率正在稳步下降，癌症幸存者的数量已达到历史最高水平，取得了无与伦比的进步。

2019年9月18日，美国癌症研究协会刚刚发布了本年度最新的癌症进展报告，报告中全面总结了2018年8月1日至2019年7月31日，刚刚过去的这一年里，癌症治疗取得的突破性进展，包括目前癌症仍然存在的巨大挑战有哪些，癌症发生的根本原因是什么，公布了目前已经明确的癌症风险因素有哪些以及癌症治疗取得了哪些重大突破进展，快来看下这份权威的报告给我们带来了哪些全新的希望。

注：AACR，成立于1907年，是世界上成立最早，规模最大的致力于全面、创新和高水准癌症研究的科学组织。

尽管我们在抗癌方面取得了令人难以置信的进步，但它仍然是美国乃至全世界面临的巨大公共卫生挑战，报告指出，到2040年，全球的癌症患者总数将达到2750万，并且有1630万患者因此去世。

主要面临的挑战有以下几点：

癌症的治疗受限于分期分型

拿美国举例，癌症患者的5年生存率差异很大，主要取决于癌症类型和诊断阶段（8））。例如，乳腺癌女性的总体5年相对存活率为90％，前列腺癌患者的总体5年相对存活率为98％，而肝癌仅为18％。此外，在乳腺癌和结直肠癌患者中，早期患者5年存活率分别为99％和90％，而晚期仅分别为27％和14％。

全球存在健康差异

非洲裔美国人是一个长期经历癌症健康差异的群体。例如，1990年，非洲裔美国男性和女性的癌症总死亡率分别比白人男性和女性高出47％和19％。非洲裔美国人仍然不成比例地承担了整体癌症死亡率的负担。

人口增长的癌症负担

在美国，预计新的癌症病例数和癌症死亡人数将逐年增加，到2040年分别达到230多万和近100万。预计这些数字的大幅上升的主要原因是人口增加和人口老龄化的增长。

与幸存者相关的挑战

不断增长的癌症幸存者群体面临的一个挑战是，这些人中的大多数人的健康状况和生活质量都比其他年龄相近的人差。例如，一项研究发现，成功接受癌症治疗的儿童患者在50岁时平均会经历17次慢性疾病，其中5次严重或致残，危及生命或致命。

在过去的十年中，我们在癌症的发生原因和治疗方面取得了重大进展。我们了解到每个人的癌症都是独特的，并且它不是单一致病因素引起的疾病，而是由一系列导致癌症不受控制的生长因素导致的。这些原因主要分为细胞内的影响和细胞外的影响。

来自细胞内部的原因

基因突变，可以破坏正常的蛋白质功能，并且是癌症形成的主要原因。

遗传性基因突变在所有癌症病例中占10％，但大多数突变是由于人在一生中的正常细胞增殖期间，由于环境因素，生活方式因素或个体的健康因素累积起来的。

来自细胞外部的原因

当癌细胞一旦出现，癌细胞与其周围环境之间形成称为肿瘤微环境，使癌细胞免受辐射，化学疗法和免疫疗法的影响，从而使它们对治疗具有抗性导致疾病进展。

基于这些重大的发现，癌症治疗已经由过去的“一刀切”转变为从癌症预防，筛查到治疗的更加个性化的方法，称为精准医学。它的目标是结合患者的基因、蛋白和环境因素等信息，制定最有针对性的预防、诊断和治疗方案，为某些癌症患者带来了全新的希望。

经过数十年的研究，研究人员已经明确了一些因素，这些因素会增加人们患癌症的风险，包括吸烟，体重过重，饮食不健康，接触紫外线（UV）和某些病原体感染。这些因素并非遗传而来，如果控制得当，这些致癌风险是完全可以避免的，这意味着将近40％癌症发生可以杜绝！

目前全世界估计有13亿人吸烟，其中绝大多数人吸食卷烟。所有形式的烟草都具有致癌性！已经证实：吸烟导致16种以上的癌症，约占全球癌症死亡人数的五分之一。

吸烟导致的16种癌症：鼻咽癌、口腔癌、喉癌、食管癌、骨髓瘤、白血病、肺癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、肾癌、输尿管癌、结直肠癌、膀胱癌、卵巢癌、宫颈癌。其中：肺癌（81.7% ）、喉癌（73.8%）、食管癌（50% ）、膀胱癌（46.9%）。

建议：

▍① 戒烟对任何年龄阶段的人都有益。

▍② 吸烟导致人均寿命缩短十年以上。

▍③ 如果40岁以前戒烟，可以夺回9年寿命。

您可别说红酒，葡萄酒养生，现实的数据是酒精是一类致癌物，而所有的酒都含有酒精，每18个癌症里面就有1个和喝酒相关。有充分证据表明酒精会升高口咽、喉、食管（鳞）、胃、肝、结直肠、乳腺发生癌症的风险，还有部分研究显示酒精还可能导致肺癌、胰腺癌和皮肤癌。

建议，男性一天饮用酒精量不超过25克，女性不超过15克，否则即为饮酒过量。

25克酒精量是什么概念？

记住：

▍白酒：每次不要超过1两

▍啤酒：每次不要超过一瓶

▍红酒：每次限制在一红酒杯左右

在过去的一个世纪里，生殖习惯和女性荷尔蒙状况发生了巨大变化。初潮年龄降低和平均出生人数减少，主要是在高收入国家。

女性乳腺癌和子宫内膜癌的生殖危险因素与体内雌激素水平有关。初潮年龄较小会增加乳房组织存在高水平雌激素的年数。

另外，母乳喂养和生育可降低女性患乳腺癌的风险，而口服避孕药和激素替代疗法会增加患病风险。

此外报告中的数据显示，使用雌激素和孕激素的女性患乳腺癌的风险增加，使用时间越长，风险越大。

环境污染物和某些职业可能会增加患癌症的风险。例如，氡是一种天然存在的放射性气体，来自土壤，岩石和水中铀的分解，是美国肺癌的第二大原因。其他环境中的致癌物包括石棉，铅，辐射，矿物油，二氧化硅，柴油发动机废气，煤焦油和沥青，二恶英，烟雾，氡，四氯乙烯，砷。根据世界卫生组织（WHO）的报告，环境风险因素占全球所有癌症的近20％，包括间皮瘤，鼻咽癌，肺癌，乳腺癌，皮肤癌，膀胱癌，食道癌，软组织肉瘤和胃癌，其中大多数发生在低收入和中等收入国家。

随着我们对癌症的遗传，分子和细胞特征的理解的不断深入，手术，放射，细胞毒性化学疗法，分子靶向疗法和免疫疗法癌症治疗的五大支柱正在取得飞速进展。从2018年8月1日到2019年7月31日，FDA批准了17种治疗癌症患者的新疗法。

多年来，手术是癌症治疗的唯一支柱，直到今天，它仍然是癌症治愈性治疗的基础。1896年，放射治疗成为癌症治疗的第二大支柱，目前大约50％的患者接受放疗以缩小或消除肿瘤或防止局部复发。细胞毒性化学疗法是癌症治疗的第三大支柱。

三种传统治疗方法走向极致，但远未达到人们期望的治疗目标。随着我们对癌症生物学的理解取得了显着进步，包括鉴定了导致某些患者肿瘤生长的众多基因突变，为精准医学的新时代奠定了基础，基于基因突变的靶向治疗更加精准，更加有效，同时比化疗的毒性更低因此，它们不仅可以挽救癌症患者的生命，还可以使这些人拥有更高的生活质量。

在2018年8月1日至2019年7月31日的12个月中，FDA批准了14种新的分子靶向抗癌疗法（ 见下表）。

其中最重要的靶向进展之一是2018年11月FDA批准了全球首个不区分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药--Vitrakvi ®（拉罗替尼，larotrectinib，下文统称拉罗替尼），这是一种口服TRK抑制剂，用于治疗成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶（治疗NTRK）基因融合的实体瘤治疗。这在肿瘤治疗史上绝对是一个振奋人心的里程碑。

它的疗效更是让人印象深刻，在TRK融合癌患者的临床试验中，拉罗替尼的总缓解率高达ORR为75％，其中22％的患者完全缓解。在三项试验中登记的55名患者中有17种类型的癌症有效，因此，该批准为患有各种类型癌症的患者提供了新的治疗选择和新的希望。

比如，患有软组织肉瘤的 Emma Levine2016年8月被诊断出患有未分化的软组织肉瘤。她瘦小的身体经历了痛苦的化疗仍然阻止不了癌症在体内的蔓延，父母本已做好了最坏的打算。

再无需化疗！

幸运的是，这个女孩入组了前沿药物的临床试验，经过拉罗替尼的治疗，现在几乎已经检测不到任何癌症。右边是治疗前，左边是治疗后

好消息是，这款药物已在国内开展临床试验，想参加这款最新药物的国内癌症患者现在可以通过全球肿瘤医生网医学部评估和申请。两款“治愈系”抗癌药已上市！免费用药攻略快收藏

癌症免疫治疗通过释放患者免疫系统的能力来对抗癌症，肿瘤的免疫治疗虽发展晚，却以前所未有的速度进入临床，近年来，它已成为癌症治疗的第五大支柱，并有望最终成为治愈肿瘤的重要武器。

免疫治疗之所以令全球的科学家振奋，其中一部分原因是因为一些接受过这些革命性抗癌治疗的非常晚期的转移性疾病患者也能够获得显着和持久的反应。例如，pembrolizumab（Keytruda）作为晚期NSCLC患者初始治疗的临床试验的长期结果显示，23％的患者生活了5年或更长时间，而既往晚期NSCLC患者的生存率不足5％。再比如白血病女孩艾米莉已被CAR-T细胞疗法成功治愈7年，她也成为这一史诗级疗法的代言人被载入史册。

2019年的我（无癌7年）

目前，免疫疗法总共分为五大类，我们重点为大家讲解目前进展最快并且已经有上市进入临床应用的三大免疫治疗技术。

01

单克隆抗体/免疫检查点抑制剂

PD-1 / PD-L1和CTLA-4途径对免疫系统控制癌症生长的能力至关重要。这些途径通常被称为免疫检查点。许多癌症会使用这些途径逃避免疫系统的追杀。免疫检查点抑制剂的特异性抗体可以阻断这些途径来应对癌症。一旦免疫系统能够发现并应对癌症，它就可以阻止或减缓癌症的发展。

2011年3月，FDA批准的第一个检查点抑制剂是ipilimumab（Yervoy）。

除此之外，已有6种PD-1免疫检查点抑制剂在欧美几十个国家上市，包括3种PD-1抗体和3种PD-L1抗体。详情点击：干货|2019版PD-1用药信息速查宝典！

02

过继性细胞疗法

过继性免疫细胞治疗技术是通过采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量扩增成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到患者体内， 从而来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞。

过继免疫细胞治疗主要包括非特异性疗法LAK、CIK、DC、NK 和特异性TCR、CAR。（非特异性是指没有明确的免疫细胞靶点，是从整体上提高人体免疫力而达到缓解肿瘤症状，特异性治疗具有明确的靶点和机制，能通过激活或者抑制明确靶点来实现免疫系统对肿瘤的免疫激活）。

目前，日本，德国，美国等疫疗水平先进的国家不断涌现出新的疗法，并以多种方式开始进入临床应用。

美国：

目前，美国也是国际最领先的过继细胞治疗是CAR-T细胞治疗，FDA已经批准了两款产品，Yescarta和Kymriah主要针对血液系统肿瘤。国内还处在临床试验阶段。

另外，FDA已经授予肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，距离上市也仅是时间问题，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。

   

   日本：

针对癌症患者面临的两大免疫问题，日本经过20多年的临床研究，研发出全新细胞免疫疗法，能够让树突细胞重新识别癌细胞，同时，增加杀手T细胞的数量，一举歼灭敌人，这种根据患者的个体化病情选择αβ T细胞疗法、树突细胞疫苗疗法、NK细胞疗法、 γΔT细胞疗法等组合，相当于个性化定制。

日本厚生劳动省官方宣布将细胞免疫疗法列入 A 级先进医疗技术，并已用于上万例晚期癌症病症的临床治疗。

   德国：

德国研发出一种利用肿瘤抗原对患者自体树突（DC）细胞进行特异性免疫刺激培养，以DC细胞为基础的肿瘤疫苗技术。通过采集患者血液，分离、筛选出高纯度DC细胞，混合了细胞因子GM-CSF、肿瘤特异性抗原（PAP）等物质进行培育，使DC细胞活化，再回输患者，激活患者体内的T淋巴细胞，从而产生针对大量表达PAP的肿瘤细胞的特异性免疫杀伤效应，消灭癌细胞！临床已证实对人类已知的恶性肿瘤，如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等多种肿瘤有效。详情点击：德国树突细胞疫苗治疗原理介绍

这种树突细胞免疫治疗方案在其他国家不是没有，但是收效甚微，目前在国内的顶级医科大学研发的产品其活性因子的生存期只有21天，也就意味着21天内就要进行下一个疗程。而德国采用高度提纯的树突细胞，一个疗程可以维持6个月，更重要的是他们把病患的复发率从50%降低到7%。同时细胞活性因子从培养室到植入患者体内，之间的存活时间可以持续8个小时，目前国内医科大学制备后基本存活时间就在20分钟之内，技术上存在巨大差距。

以上这些技术除TILs正在等待获批外，均已进入临床应用，病友们可以根据自己的病情和经济情况慎重选择。

中国

魏则西事件后的中国的细胞免疫行业停摆，很多企业和投资者闻风丧胆纷纷逃离了这一新兴领域。而真正的细胞治疗先驱者和领导者依然坚守着这份伟大的事业，在国内行业乱象逐渐厘清之后，真正让患者获益的正规前沿技术闪现光芒！

2017年3月，中国医科院肿瘤医院发布国内新一代细胞免疫疗法MTCA-CTL联合化疗治疗胃癌II 期临床研究数据，与化疗组相比，联合治疗组治疗不可切除胃癌（来自中国医科院肿瘤医院GCP中心）中位无进展生存期延长135天！中位生存期延长120天！

这是国内与国际同步的第五代MTCA-CTL免疫疗法，在杀伤性NK-T细胞扩缮的同时，定向扩增MHC限制性的CD8+特异性CTL细胞，使其在细胞培养产品中的  比率可达到60-70% 这两种杀伤细胞的共同作用，使杀伤癌细胞的效率更高。目前还在临床试验阶段。

03

癌症疫苗

几十年来，癌症疫苗已经成为免疫疗法的一种形式，通过引发针对肿瘤特异性或肿瘤相关抗原的免疫应答，促进免疫系统攻击携带这些抗原的癌细胞。癌症疫苗可以由多种组分制成，包括细胞，蛋白质，DNA，病毒，细菌和小分子，来产生免疫刺激分子。其中包括预防性癌症疫苗和治疗性癌症疫苗。

预防性癌症疫苗：HPV疫苗是最知名的癌症预防性疫苗。它能够预防人乳头瘤病毒感染。已经证实，某些HPV感染与宫颈癌，阴道癌，外阴癌，阴茎癌，肛门癌，直肠癌和头颈癌有关。

治疗性癌症疫苗：至于癌症治疗性疫苗，全球首个也是目前唯一一个获得美国食品和药物管理局批准的是Provenge（sipuleucel-T），这种疫苗第一次实现了利用患者自身的免疫系统攻击癌细胞的设想。这项批复标志着20年的不懈努力终于取得成功。

此外，晚期头颈部肿瘤孤儿药-CIMAher疫苗，全球首个注册的治疗型-CimavaxEGF肺癌疫苗均已上市。创造奇迹！世界上唯一的全民免费医疗国家成功研发攻克癌症的疫苗！已上市！

近两年，全球癌症疫苗研发遍地开花，在各个癌症中取得了令人振奋的研究数据，全球肿瘤医生网医学部查阅了大量文献，为大家挑选了一些各类癌症具有重磅数据，并且有望上市的癌症疫苗前沿研究，希望给患者多一份希望和战胜癌症的信心！详情点击：终结癌症的希望之光--2019全球最新癌症疫苗大盘点！（覆盖六大癌症）

未来，癌症治愈终将成为现实！

参考资料：

https://blog.dana-farber.org/insight/2019/09/making-the-immune-system-work-against-cancer-cathy-wu/?_ga=2.223479963.1825744771.1567901903-85732890.1567901903

https://www.aacr.org/Pages/Home.aspx

https://cancerprogressreport.org/Pages/cpr19-cancer-in-2019.aspx

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