食管癌免疫治疗,首个食道癌免疫治疗药物KEYNOTE-181(NCT02564263)获批

　　食道癌治疗

　　食管癌/食道癌是一种常见的恶性肿瘤。世界卫生组织国际癌症研究中心指出，食道癌目前已经成为世界第6大最高发病率的癌症，我国也是世界上食道癌高发地区之一，但是与发达国家以腺癌居多不同，我国的食管癌大部分是鳞癌。

　　食管癌主要的治疗方式包括：手术、放疗、化疗。鳞癌对化疗属于中度敏感，传统的化疗药物和放射治疗在食管鳞癌的治疗地位还是很高的。但是一线化疗后晚期食管癌患者的预后较差，治疗选择有限。紫杉烷和伊立替康已在一线治疗后使用，但在化疗的3期研究中未见总生存益处。

　　近年来在食管鳞癌治疗方面有很多新的尝试——分子靶向药物以及免疫治疗，取得了很大的进展。

　　近日，默沙东宣布：

　　“ 美国食品和药物管理局(FDA)已批准PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda(可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗)作为一种单药疗法，用于PD-L1(合并阳性评分[CPS]≥10)、并且既往接受过一种或多种系统疗法后病情进展的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的治疗。 ”

　　食管癌首款免疫疗法

　　该批准是根据代号为KEYNOTE-181(NCT02564263)的试验结果。

　　KEYNOTE-181是一项多中心，随机，开放标签，主动对照试验。纳入628例复发性局部晚期或转移性食管癌患者，这些晚期患者在一线全身治疗前后进展。

　　患者被随机分配接受派姆单抗 200 mg三周一次，或以下化疗静脉注射方案：紫杉醇，多西紫杉醇每，或伊立替康。

　　结果显示：PD-L1 CPS≥10的肿瘤患者，与化疗组相比，随机接受Keytruda治疗的患者OS表现出改善。派姆单抗的整体反应率也高于化疗，这些数据表明，在二线治疗中PD-L1 CPS为10或更高的患者，pembrolizumab应被视为新的护理标准。

　　可能出现的副作用：肺炎，结肠炎，肝炎，内分泌病，肾炎和肾功能障碍，严重的皮肤反应，实体器官移植排斥和同种异体造血干细胞移植(HSCT)的并发症。根据不良反应的严重程度，应停用或停用pembrolizumab，并在适当时给予皮质类固醇治疗。

　　食管癌的其他治疗选择

　　食道癌化疗

　　对于食道癌的治疗，可以在不同时间使用化疗。

　　辅助化疗：即手术后化疗。目标是杀死可能在手术过程中留下的任何癌细胞，因为它们太小而无法肉眼看到，所以无法手术清除干净。还有可能从主要肿瘤中逃逸并扎根在身体其他部位的癌细胞。

　　新辅助化疗：对于某些癌症，在手术前给予化疗(通常联合放疗)以试图缩小肿瘤病灶并使手术更容易清除干净。

　　晚期癌症的化疗：对于已经扩散到其他器官的食道癌，例如肝脏，化疗也可用于帮助缩小肿瘤和缓解症状。虽然它不太可能治愈癌症，但它通常可以帮助人们延长寿命。

　　食道癌的常用药物和药物组合包括：

　　l 卡铂和紫杉醇(可以与放疗组合使用)

　　l 顺铂和5-氟尿嘧啶(5-FU)(通常与放疗组合)

　　l ECF：表柔比星、顺铂和5-FU(尤其是胃食管交界处肿瘤)

　　l DCF：多西他赛、顺铂和5-FU

　　l 顺铂与卡培他滨

　　l 奥沙利铂和5-FU或卡培他滨

　　l 伊立替康

　　食道癌靶向治疗

　　雷莫芦单抗(Ramucirumab，Cyramza)

　　雷莫芦单抗是特异性阻断血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)及下游血管生成相关通路的人源化单克隆抗体。目前获批的适应症是单药或联合紫杉醇(Paclitaxel)，用于经含氟尿嘧啶或含铂化疗期间或之后出现疾病进展的晚期胃癌/胃食管结合部腺癌。除此之外，还获批用于治疗非小细胞肺癌、转移性结直肠癌 。

　　曲妥珠单抗(Trastuzumab，赫赛汀)

　　曲妥珠单抗，是抗Her2的单克隆抗体，它通过将自己附着在Her2上来阻止人体表皮生长因子在Her2上的附着，从而阻断癌细胞的生长，赫赛汀还可以刺激身体自身的免疫细胞去摧毁癌细胞。

　　食管鳞癌在我们上消化道肿瘤当中，作为一个非常独特的器官，直接影响进食。加上鳞癌的侵袭性比较强，容易有梗阻、漏和出血的风险。所以鳞癌在整个治疗过程当中，我们虽然会采用一些传统的药物治疗手段还会兼顾一些新的尝试，但是在整个治疗的过程当中要贯彻全程管理的理念。随着医学的进步，将会有更多的技术对抗食道癌，比如质子放疗，细胞免疫治疗等，大家要坚定信心!