2021年ASCO大会首个中国国产ADC药物,荣昌生物抗体-药物偶联物维迪西妥单抗(RC48-C014)治疗乳腺癌、胃癌和尿路上皮癌的缓解率再创新高

　　相信大家都听过不少关于“生物导弹”抗体-药物偶联物(ADC)的“传说”。这是一种在原有靶向或化疗药物的基础上再次升级的药物类型，与原有药物相比，这类药物具有更强的靶向性，对癌细胞的杀伤能力更加精准，因而具备了疗效更好、副作用更小的多种优势。

　　经典的几款ADC药物，比如Enhertu、T-DM1，以及TROP-2靶点的Trodelvy等，在各类适应症上的表现都非常出色，不仅可以在疗效上“秒杀”同靶点的靶向药物，甚至还可以用于部分耐药患者的治疗。

　　就在刚刚结束的本年度ASCO会议上，一款来自中国的HER2靶点ADC药物维迪西妥单抗(RC48-C014)，公开了治疗3类癌症的试验结果，终于填补了国产药物在这一领域的空白!

　　乳腺癌:近四成患者4线以上治疗,缓解率仍可超过40%

　　根据ASCO上公开的数据，综合分析两项试验的结果，共118例患者接受了维迪西妥单抗的治疗。其中，59.3%的患者为HER2阳性，40.7%的患者HER2低表达;39.8%的患者接受过不少于3种既往化疗方案治疗，即试验中接受维迪西妥单抗4线或更后线治疗。

　　结果显示，接受2.0 mg/kg剂量治疗的患者整体缓解率为42.9%，2.5 mg/kg剂量的患者为40.0%，1.5 mg/kg剂量患者缓解率稍低，为22.2%。

　　此外，接受1.5、2.0、2.5 mg/kg剂量治疗的患者，中位缓解持续时间分别为4.0个月、5.7个月和6.3个月。

　　亚组分析结果显示，即使患者并非因HER2基因突变或融合驱动而患癌，同样也能够从治疗当中获益。HER2低表达的患者整体缓解率为39.6%，中位无进展生存5.7个月，HER2 ICH2+/FISH-患者分别为42.9%和6.6个月;HER2 ICH1+的患者分别为30.8%和5.5个月。

　　胃癌:近五成患者4线以上治疗,缓解率18.1%

　　根据这项Ⅱ期试验的公开报告，共127例胃及胃食管结合部癌患者接受了维迪西妥单抗的治疗。这127例患者均为HER2过表达(IHC 2+或3+)的患者，其中46.5%的患者曾经接受过不少于3种既往方案治疗(包括曲妥珠单抗等)，并在实验中接受维迪西妥单抗4线或更后线治疗。

　　结果显示，所有患者的整体缓解率为18.1%;曾经接受过2种方案治疗的患者整体缓解率为19.4%，3种或以上方案的患者为16.9%.

　　整体来说，111例曾经接受过不少于2个周期治疗的患者整体缓解率为20.7%。

　　所有患者的中位无进展生存期为3.8个月，中位总生存期为7.6个月。与既往的方案相比，这部分末线治疗患者的疗效取得了一定的提升。

　　目前，维迪西妥单抗的胃癌适应症已经获得了我国药监局批准上市，具体用于治疗至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌患者。

　　尿路上皮癌:两种方案,缓解率最高可达80%

　　根据治疗方案的不同，维迪西妥单抗治疗尿路上皮癌的试验共分为了两类。

　　01、单药方案

　　在单药治疗试验中，患者接受了至少一种化疗方案失败，且仍有强烈治疗意愿。试验共纳入64例患者，其中85.9%的患者接受过不少于2种方案治疗，29.7%的患者曾经接受过免疫检查点抑制剂治疗。

　　结果显示，患者的整体缓解率仍然高达46.9%，中位缓解持续8.3个月，中位无进展生存期4.3个月，中位总生存期14.8个月。

　　亚组分析结果显示，HER2 IHC3+或FISH检测阳性患者的整体缓解率高达60.0%;存在重要脏器转移的患者整体缓解率45.3%，即使是曾经接受过免疫治疗的患者，仍然取得了42.1%的缓解率!

　　曾经接受过1线、2线和不少于3线治疗的患者，整体缓解率分别为55.6%、50.0%和30.8%。

　　在前期发布的论文中，研究者详细分析了三位HER2表达水平高(IHC 2+且FISH结果未知)的患者的影像学结果。

　　(治疗前→治疗后)

　　这三位患者均存在不同程度的肝转移，从影像学中可以清楚地看出，B和C两位患者肝脏上的病灶都有了非常明显的缩小。

　　02、联合免疫方案

　　另一种方案则是使用联合特瑞普利单抗共同治理。特瑞普利单抗是一款我国自主研发的PD-1抑制剂，目前已经获批上市，用于黑色素瘤的治疗。

　　这项试验共分析了14例晚期尿路上皮癌患者的疗效，57%的患者在确诊后尚未接受过针对局部晚期或转移性尿路上皮癌的全身治疗，28%的患者HER2 IHC3+或2+、ISH+。

　　共10例患者的病灶可评估，其中8例患者达到临床缓解率，1例患者疾病控制稳定，1例患者进展，整体缓解率为80%，疾病控制率达到了90%!

　　与前面几项试验相比，这项试验纳入的患者数量还比较少。但我们已经可以从中看出，ADC联合免疫的治疗方案具有非常出色的潜力。

　　比靶向药物更有"靶向性","生物导弹"引领精准治疗新时代

　　从结构上来说，ADC药物由单克隆抗体、细胞毒性药物以及两者之间的连接物共3个部分组成。抗体负责“精准制导”，抵达特定的环境(即部分特殊的与癌细胞相关物质浓度较高的部位)之后连接物断裂，释放出作为“武器”的细胞毒性药物(化疗药物或靶向药物)，对癌细胞造成有效的杀伤。

　　这样的特点使ADC药物具备了更强的靶向性，能够将更高的药物浓度集中于靶部位，一方面提升了对癌细胞的杀伤能力，一方面减少了药物对正常细胞的伤害，在提升疗效的同时降低了副作用。

　　作为一种比靶向药物更有“靶向性”的全新药物类型，ADC药物的“竞争对手”通常是一些已经上市、疗效的得到充分认可的靶向药物，比如最经典的HER2抑制剂之一曲妥珠单抗。

　　两款HER2靶点的ADC药物Enhertu和T-DM1都已经进行了不同规模的头对头试验，对比这两款药物与曲妥珠单抗之间的疗效差距。结果非常明确，不论是在一线治疗，还是在后线治疗或耐药后的治疗当中，ADC药物都能展现出比靶向药物更好的疗效。

　　可以说，这类被誉为“生物导弹”的新型抗癌药物，正在引领着一个癌症精准治疗的新时代。