第二代ROS1/NTRK双靶点药物Taletrectinib(AB-106、DS-6051b)中国数据燃爆2021年ASCO

　　近年来，靶向和免疫药物势如破竹的研发和上市，让肺癌的治疗步入了黄金时代。

　　在2021年6月7日的ASCO大会上，第二代广谱抗癌药Taletrectinib(DS-6051b / AB-106)公布了最新的用于ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者的二期临床试验数据，引起了巨大的轰动。

　　疾病控制率100%!ROS1阳性非小细胞肺癌患者将迎来新希望

　　这项代号为TRUST的Ⅱ期临床研究是上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存教授牵头，联合国内33家中心，旨在评估下一代ROS1抑制剂Taletrectinib治疗中国ROS1融合阳性NSCLC患者的有效性和安全性。因此，对于国内的患者来说意义重大!

　　而这项研究的惊艳数据也燃爆了ASCO!

　　截止2021年4月8日，共有15例未经过克唑替尼治疗和5例接受过克唑替尼治疗的ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者进入TRUST试验组开展治疗，并接受过至少2次肿瘤评估(研究者评估)，结果如下：

　　未经过克唑替尼治疗的患者中(n=15)：客观缓解率(ORR)为93%(14/15)，疾病控制率(DCR)为93%(14/15);

　　曾接受过克唑替尼治疗的患者(n=5)：客观缓解率(ORR)为60%(3/5);疾病控制率(DCR)为100%(5/5)。5例患者中，3例患者ROS1 G2032R耐药突变阳性，且都有肿瘤缩小的表现;这意味着Taletrectinib能够有效的对抗一代ROS1抑制剂产生的耐药问题，给耐药的患者提供了全新的治疗选择。

　　Taletrectinib安全性可控，主要表现为胃肠道不良事件和可逆的AST、ALT升高。

　　(注：目前这项临床试验扔在招募中，做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在ROS1融合，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部4006667998申请是否有机会接受新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。)

　　上海肺科医院肿瘤科主任周彩存教授

　　“Taletrectinib的安全性和疗效性数据为ROS1融合阳性的肺癌患者带来了希望。Taletrectinib在未经克唑替尼治疗的患者中所展现的疗效令人印象特别深刻，在经过克唑替尼治疗的患者中，尽管患者例数有限，但目前5例受试者都有获益表现。”值得一提的是，大会上还分享了两例患者的治疗案例，非常振奋人心：

　　1、强效抗脑转

　　一位49岁的男性患者，确诊为ROS1阳性非小细胞肺癌，既往接受了化疗和克唑替尼的治疗后病情进展，出现脑转移。接受Taletrectinib(600mg，QD)治疗后迅速出现响应，第6周的影像学检查显示脑部转移病灶明显缩小，达到部分缓解状态(PR)。

　　2、有效克服克唑替尼耐药

　　一位38岁的女士确诊为CD74-ROS1融合阳性非小细胞肺癌，之前接受过化疗和克唑替尼的治疗，但是出现了一种新的耐药突变ROS1 G2032，患者接受Taletrectinib(600mg，QD)治疗，在第7周时，肺部肿瘤迅速缩小，评效为部分缓解(PR)，目前该患者仍在接受治疗中。

　　新一代ROS1/NTRK双靶点抑制剂Taletrectnib

　　Talectrectinib代号为DS-6051b/AB-106，是一款新型、有效、选择性高的下一代ROS1和NTRK双靶点小分子抑制剂，可穿越血脑屏障。

　　它长这个样子：

　　单看化学结构式并没有什么特别，然而这款新药在临床中却有非常显著的优势：

　　1、双靶点：对ROS1及NTRK1-3具有高效抑制作用;

　　2、安全性好，应答率高，有效持续时间长，带给病人更长的无疾病进展生存期;

　　3、对克唑替尼治疗失败的ROS1阳性非小细胞肺癌患者(主要耐药位点ROS1 G2032R同样具有高效抑制作用)及脑转移患者也有效;

　　4、不限癌种，有ROS1或NTRK融合突变就可适用，是新一代广谱抗癌药,有潜力与国际领先的上市明星产品Larotrectinib (拉罗替尼，LOXO-101)、Entrectinib (恩曲替尼, RXDX-101)及在研产品Repotrectinib (TPX-0005)相媲美。

　　非小细胞肺癌：

　　其中，有一名患有ROS1 + 的晚期非小细胞肺癌患者，在接受克唑替尼和色瑞替尼治疗后出现耐药并发生肝转移，基因检测后发现存在CD74-ROS1融合，每天接受一次1,200 mg taletrectinib的治疗后，患者达到部分缓解。

　　甲状腺癌：

　　另一位患者是晚期甲状腺癌，手术后接受了化学放疗，放射性I-131，索拉非尼，以及PD-1的临床试验，后经过Foundation One CDx检测到存在TPM3-NTRK1 融合，参加了taletrectinib的临床试验，截止到文献发表，这名幸运的患者持续缓解时间已经长达33.4个月，将近3年。

　　神经内分泌癌：

　　此外，在数据截止时，两名神经内分泌患者仍在接受治疗，一名患者已接受taletrectinib治疗，每日一次400 mg，持续47.2个月，将近四年!另一名患者接受800 mg，每天一次，持续41.4个月!

　　关于葆元医药

　　葆元生物医药科技(杭州)有限公司 (“葆元医药”) 是一家专注于开发新型肿瘤疗法的临床阶段生物医药公司。葆元医药总部位于中国杭州，在北京上海均设有办事处，并且在美国纽约设有一家子公司。葆元医药的管理团队在临床开发方面富有一系列成功经验，目前正在全球范围内开发三个临床阶段的肿瘤领域的管线。

　　好消息!Taletrectinib国内临床招募正式开始

　　目前，taletrectinib已经在日本和美国完成了1期临床试验，用于治疗含有ROS1或NTRK融合基因实体瘤患者。好消息是，2020年3月，该药在中国获得批准开展两项新的临床研究，针对携带ROS1融合基因的NSCLC，以及携带NTRK融合基因的不分瘤种的实体瘤患者的二期临床试验，这意味着，国内的患者也有机会免费接受国际抗癌新药的治疗。

　　试验题目：AB-106治疗携带ROS1融合基因的局部进展或全身转移的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一项Ⅱ期、多中心、单臂、开放的研究

　　试验类型：单臂试验

　　试验分期：Ⅱ期

　　纳入标准(部分)：

　　1、年龄≥18岁，男性或女性;

　　2、ECOG评分0~1分，预期生存期>6个月;

　　3、局部进展或全身转移性晚期非小细胞肺癌，Ⅲb期或Ⅲc期或Ⅳ期患者，ROS1突变阳性;

　　4、详细纳入及排除标准可咨询全球肿瘤医生网医学部。

　　申请流程：

　　需要申请临床试验的患者需将基因检测报告、病理报告提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估，我们的专家将为您全面分析解读检测报告、推荐新药及用药方案，并匹配适合入组的临床试验项目。

　　注：请将基因检测报告、诊断报告电子版或清晰照片发送至doctor.huang@globecancer.com，邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系。

　　需要提醒大家的是，即使是标准治疗方案失败，也可以尝试进行基因检测，一旦存在ROS1，NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，就可以尝试这些特效的广谱抗癌药。做过基因检测的病友，可以将报告发送至全球肿瘤医生网医学部申请，我们的专家将为您全面分析检测报告，匹配能够入组的临床试验，以及有无新药可以使用。

　　目前已经上市的多款广谱抗癌药：拉罗替尼，恩曲替尼，LOXO-292等仍在国内的招募仍在进行，由国内肿瘤领域权威的几家医院率先开展。以前这些美国研发上市的抗癌新药对于国内的患者来说遥不可及，近两年随着国家的重视，加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度，让更多国外的新药好药，也能造福国内的癌症患者。希望这款药物能尽快在国内完成临床试验，顺利上市，造福患者。

　　参考资料：

　　https://www.prnasia.com/story/321333-1.shtml