广谱抗癌药larotrectinib(Vitrakvi),拉罗替尼功效与作用让肿瘤患者成功摆脱癌症

　　症重新回到正常生活，大概所有的癌症患者都盼望着这样的奇迹发生。

　　2018年11月，“革命性”的抗癌药物-拉罗替尼(Vitrakvi，larotrectinib)在美国震撼上市，引起了全球轰动，不管是医生还是患者，甚至是健康人，都注意到了这款给癌症患者带来“治愈”希望的新型抗癌药物。临床试验数据证实，接受拉罗替尼治疗的患者中，超过75%的患者反应良好，肿瘤缩小或消失。这款药物每年可以帮助成千上万的人，无论是成人还是儿童，拉罗替尼已经给各类晚期癌症患者带来了新的希望。

　　一，无法手术,放化疗的恶性肉瘤重回正常生活

　　当你看到Lakelynn时，一定会被她的欢乐和笑容所感染。没有人能想到，这个6岁的，在学校活力四射，喜欢芭比和唱歌的漂亮女孩在三年前被医生诊断为“无法可治”的恶性癌症。如今，她已战胜癌症，重新回到正常的生活，在学校和操场上放声大笑和奔跑。

　　Lakelynn在三岁的时候确诊为一种罕见的恶性肉瘤，因为肿瘤长在右臂上，包裹着神经，这个位置既不能手术，又不能放疗，这些治疗都有可能造成神经损伤，让Lakelynn的右臂瘫痪。因为无法确诊具体是哪类肉瘤，

　　没有医生知道该如何治疗Lakelynn，只能用一些药物缓解手臂的剧烈疼痛。很快，她的右臂被肿瘤压迫，已经完全无法正常使用了。

　　右臂罕见肉瘤-

　　看着痛苦的女儿，Leslie和Mike心如刀割。但是他们没有轻易放弃，在医生的建议下，他们将组织样本做了高级基因组测序，结果显示，Lakelynn的基因存在NTRK融合。紧接着，幸运的消息接踵而至，一位医生兴奋的告诉Lakelynn的父母，针对这一特定的突变类型，有一款代号为LOXO-101(larotrectinib，拉罗替尼)新药的临床试验正在进行，并且根据目前的临床试验的结果，这款药物已经创造了无数重生的奇迹，很多检测到NTRK融合的患儿都对药物有良好的响应，这一次，她或许有救了。

　　由于Lakelynn命悬一线，在48小时内，经过多方努力，她顺利入组了在波士顿丹娜法伯癌症研究院，史蒂芬·杜波依斯(Steven DuBois)博士

　　领导的这项新药临床试验。

　　Steven DuBois博士

　　果然，这款药物再次显示出“神奇”的抗癌效果。在开始接受拉罗替尼治疗后，Lakelynn的肿瘤开始迅速缩小，现在她已经进行了三年的临床试验，目前她的病情稳定，每月一次前往波士顿进行随访和药物治疗。与传统疗法相比，该药的副作用极小。

　　Lakelynn的父母在接受采访时激动地说，这款药物挽救了女儿的性命，并且给了她正常的童年，让她可以在充满笑声的学校和操场快乐成长。

　　二，拯救致命脑胶质瘤:几周内肿瘤停止生长

　　Kristian在16个月的时候出现了癫痫的症状，当父亲Steve和母亲 Maria带他去医院的时候，没有人知道Kristian到底是哪出了问题，因为脑部的扫描和各类检查都没有显示出异常。

　　但是Kristian的情况在迅速恶化。他的眼睛和整个右侧的身体失去控制。

　　最终，一名出色的神经肿瘤学家，Jordan博士诊断出Kristian是得了一种恶性程度极高的脑瘤-脑干高级别胶质瘤，一种预后极差的肿瘤。这对于Kristian的父母来说简直就是晴天霹雳，因为医生遗憾的告诉他们

　　：“这是最严重的肿瘤，在最糟糕的位置，在最糟糕的年龄。”这意味着这个位置的肿瘤根本无法手术，而且因为孩子只有18个月，也无法接受放疗。

　　没有任何父母会放弃任何拯救孩子的希望，Steve和 Maria恳求Jordan博士再尝试其他方式。于是他们为Kristian做了全基因组测序来分析肿瘤是否存在独特的标记物和能够靶向的基因。

　　非常幸运的是，Kristian竟然存在一种非常罕见的突变NTRK融合，针对这一突变类型，LOXO-101(larotrectinib，拉罗替尼)新药的临床试验正在全球范围内进行，给这个原本不幸的家庭带来了一线希望。

　　当拿到药物的时候，玛丽和史蒂夫简直不敢相信，这是一瓶看起来再普通不过的药物，上面写着服用说明，他们无法想象这款药物会比之前花了几个月的时间了解各种可能挽救孩子的疗法更有效。

　　而让所有人万万没有想到的是，Kristian在开始接受拉罗替尼的治疗后，好处几乎是立竿见影的。几周内，Kristian开始重新控制自己的眼睛、四肢，而核磁共振扫描显示肿瘤已经停止生长。现在他正在顺利的康复中。

　　“这种药物和试验的反应是我们在 1/2 期研究中见过的最好的反应之一。超过 80% 的孩子都做出了深刻的反应!Jordan博士说。

　　三，从父亲到祖父,晚期肺癌获得长生存机会

　　2013年，业余音乐家John Peachey在演奏大号的时候突然出现剧烈的背部疼痛。

　　灾难就此开始。

　　检查结果显示，他的肺部有个肿块，并且左肺里出现了1.5升的积液。最终诊断为非小细胞肺癌，Ⅳ期，肿瘤已经转移到了脑部，骨骼和肝脏。

　　John想不明白这是为什么，几十年来他一直乐观积极的生活，并且从不抽烟喝酒，厄运就这样从天而降。

　　短暂的恐惧和焦虑后，John开始积极配合治疗，为了自己的爱人和还在上大学的女儿，他希望自己能看到女儿顺利的毕业。

　　John还算幸运，虽然尝试了免疫治疗无效，但是对化疗的响应和耐受却很好，当然除了严重的副作用，恶心，呕吐以及永久的听力损伤。

　　在不停的化疗和放疗和一次次的复查中，John还算顺利的度过了6年多。

　　2019年，化疗即将结束，肿瘤科医生建议他进行基因检测，不久后John接到电话，得知波士顿的医院已经分离出特定基因突变 NTRK。这是一种非常罕见的。一种名为 VITRAKVI(拉罗替尼)的新靶向治疗有可能有用，它在美国取得了巨大成功，拯救了无数的晚期患者。

　　2019 年 4 月，John开始使用 VITRAKVI。它立即显示出很好的效果。第一次大脑 MRI 和胸部和骨盆的 CT 扫描显示没有新的癌症，一些缩小，一些肿瘤已经消失。

　　John的身体正在不断恢复，现在他已经看着女儿毕业，儿子结婚，孙子出生，从父亲到祖父，他已经完全回到了正常的生活，随着孙子的成长，享受着陪伴家人的幸福时光。

　　四，挑战"癌王":81岁高龄的晚期胰腺癌几乎全部消失

　　一位81岁高龄的老爷子，确诊时已是胰腺癌晚期。手术后不到半年就复发了，只能接受化疗，但胰腺癌侵袭性太强了，各种化疗方案根本阻挡不住病情的疯狂进展，癌症很快转移到了肝脏上，出现3个大小不一的病灶。

　　老爷子的身体每况愈下，家属也不抱太大希望了。命悬一线的时候，医生为他做了全基因组测序，在结果出来的那一刻，医生兴奋的告诉老爷子，他或许有救了!报告上写着存在SEL1L-NTRK1融合蛋白，这意味着老爷子能接受美国最新上市的“治愈系”抗癌药-拉罗替尼的治疗。对于存在NTRK融合的患者来说，拉罗替尼是一款能够改变生死的新药。而更幸运的是，老爷子成功入组了临床试验，可以免费接受治疗。

　　这一次，即便是面对最难治的“癌王”，拉罗替尼也显示出了强大的抗癌能力!我们直接说结果，在接受拉罗替尼治疗一年后，影像学检查显示，老爷子肝脏病变几乎完全消失(图2)。并且如此高龄的他对治疗完全耐受，既没有调整剂量也没有出现明显的不良反应。在文献发表时，患者接受了larotrectinib治疗已经13个月了。相信老爷子在现代精准医学的治疗下能长命百岁!

　　所有癌症类型持续缓解时间超过4年!"传奇"抗癌药拉罗替尼有望在中国上市

　　这款药物就是全球首个不区分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药--Vitrakvi ®(拉罗替尼，larotrectinib，下文统称拉罗替尼)，自2018年11月获批上市以来，给全球肿瘤界的医生和患者都带来了新的希望和选择。

　　该药的最大看点在于，它是一款针对特定基因突变，而不针对特定癌症种类的抗癌新药。其所能治疗的NTRK基因融合实体瘤包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等17种癌症类型，同时对成人和儿童都可以使用。

　　当然，这款堪称“治愈系”的传奇抗癌药获批的临床数据的疗效更是让人印象深刻：在TRK融合癌患者的临床试验中，拉罗替尼的总缓解率高达ORR为75%，其中22%的患者完全缓解。被批准用于成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶(治疗NTRK)基因融合的实体瘤治疗。

　　在2021年6月6日的ASCO大会上，四项不同研究分析证实，拜耳公司的肿瘤精准治疗药物Vitrakvi™(larotrectinib)对于所有年龄，所有的癌症类型具有强大且长期的临床表现：

　　●不管肿瘤类型如何，不论年龄大小，在所有NTRK融合的癌症患者中，206例可评估的成人和儿童肿瘤患者扩大的汇总数据显示：客观缓解率(ORR)高达75%!并且持续缓解时间(DOR)平均长达4年(49.3个月)以上!值得一提的是，这项数据覆盖了21类不同的癌症类型，意味着拉罗替尼是一款名副其实的适用于几乎所有实体瘤的广谱抗癌“神药”!

　　●在针对肺癌的研究分析中，larotrectinib在肺癌和原发性中枢神经系统(CNS)TRK融合癌患者中表现出快速和持久的反应，以及长时间的疾病控制。

　　●患者间的比较显示，与之前的治疗方案相比，使用larotrectinib的大多数TRK融合的肿瘤患者获得了有意义的临床获益。

　　国内众多的癌症病友们热切的盼望着这款药物能早日来到中国。

　　近日，国内传来重磅喜讯，拉罗替尼在中国上市的脚步越来越近啦!

　　2021年5月20日，国家药品监督管理局药品评审中心(CDE)官网显示，拜尔的精准治疗药物拉罗替尼新药上市申请已获得国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)受理。

　　值得一提的是，此次提交的申请包含全部三种剂型：100 毫克胶囊， 25 毫克胶囊，20-mg/mL 儿童口服溶液，这意味着不论是成人还是儿童实体瘤患者，只要存在NTRK融合，即将有机会用到这款救命新药!让我们一起期待这款药物能尽快顺利获批上市!

　　(注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在NTRK融合，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部申请是否有机会接受新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。)

　　国内患者如何接受治疗

　　目前拉罗替尼已在美国，日本，欧洲上市，但成人每年的费用为393,600美元(近260万人民币)，此价格对于国内患者来说，堪称天价。

　　值得庆幸是，中国的癌症患者迎来了好时代，近年来我们国家大大提升了对于国际抗癌新药的入市速度，并且加大了自主研发新药的力度。除了即将上市的拉罗替尼，还有两款美国的NTRK抑制剂及五款中国自主研发的NTRK抑制剂正式在国内获批开展临床试验，正在招募患者，并且已经有大量NTRK融合的患者通过全球肿瘤医生网医学部成功入组并接受抗癌新药治疗，成功逆转了病情，我们希望有更多的病友知道这个好消息，有更多的病友能够获益于这些新型的抗癌药物，战胜癌症!

　　申请方式：

　　1.请将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系。

　　2.直接致电全球肿瘤医生网医学部400-666-7998咨询相关医生。

　　科技的进步，拉罗替尼 Vitrakvi(larotrectinib)等新药物的研发成功是抗癌史上的一次飞跃，我们期待中国自主研发这类抗癌特药也能早日获批上市，将会惠及到更多的中国老百姓。更期盼人类最终完全攻克癌症的那一天!

　　参考资料：

　　https://www.rchfoundation.org.au/2019/10/meet-kristian/

　　https://www.alexslemonade.org/blog/2020/06/research-works-meet-five-children-who-survived-cancer

　　https://www.ajmc.com/view/genomic-cancer-profiling-setting-a-new-standard-in-lung-cancer-treatment