"传奇"广谱抗癌药larotrectinib(Vitrakvi、拉罗替尼)所有癌症类型持续缓解时间超过4年,最新数据闪耀2021年ASCO大会

　　“传奇”抗癌药拉罗替尼已上市近3年，但是它的热度和给医学界带来的震撼丝毫未减。

　　前两天我们刚刚报道了:对17类癌症有效的“传奇”抗癌药拉罗替尼有望在中国上市的喜讯

　　近期，拉罗替尼又给我们带来了惊喜，在2021年6月6日的ASCO大会上，四项不同研究分析证实，拜耳公司的肿瘤精准治疗药物Vitrakvi™(larotrectinib)对于所有年龄，所有的癌症类型具有强大且长期的临床表现：

　　●不管肿瘤类型如何，不论年龄大小，在所有NTRK融合的癌症患者中，206例可评估的成人和儿童肿瘤患者扩大的汇总数据显示：客观缓解率(ORR)高达75%!并且持续缓解时间(DOR)平均长达4年(49.3个月)以上!值得一提的是，这项数据覆盖了21类不同的癌症类型，意味着拉罗替尼是一款名副其实的适用于几乎所有实体瘤的广谱抗癌“神药”!

　　●在针对肺癌的研究分析中，larotrectinib在肺癌和原发性中枢神经系统(CNS)TRK融合癌患者中表现出快速和持久的反应，以及长时间的疾病控制。

　　●患者间的比较显示，与之前的治疗方案相比，使用larotrectinib的大多数TRK融合的肿瘤患者获得了有意义的临床获益。

　　下面我们来看下2021年ASCO大会上最新公布的振奋人心的详细数据。

　　持续缓解时间超过四年!"传奇"抗癌药拉罗替尼最新数据闪耀ASCO

　　01、(摘要3108)拉罗替尼成人和儿科汇总数据:持续缓解时间长达四年

　　在三项larotrectinib临床试验(NCT02122913、NCT02576431和NCT02637687)扩大的汇总数据集中，对罹患21种不同的肿瘤类型的206例可评估成人和儿童TRK融合肿瘤患者进行了更长时间的随访(截止到2020年7月20日)，研究者评估的总体缓解率(ORR)为75%，包括22%完全缓解(n=45)。对于可评估的脑转移患者(n=15)，ORR为73%。在全部可评估的患者中，中位随访时间为22.3个月，中位缓解持续时间(DoR)为49.3个月，超过4年!

　　02、(摘要9109)拉罗替尼在肺癌中的应用:客观缓解率73%

　　在两项临床试验(NCT02576431﹑NCT02122913)。对接受过至少3次以上治疗的TRK融合肿瘤成人患者中获得的最新数据(截止至2020年7月20日)显示，larotrectinib具有高度的抗肿瘤活性，能引起快速和持久的反应，延长了生存期，并具有良好的长期安全性特征。在15例可评估的患者中，根据研究者的评估，确认的客观缓解率(ORR)为73%，在有基线脑转移的可评估患者(n=8)中，ORR为63%。

　　03、larotrectinib在原发性中枢神经系统肿瘤中的应用:82%患者肿瘤缩小

　　在另一个汇总两项临床试验(NCT02637687，NCT02576431)的报告中(截止2020年07月20日)，在33例患有NTRK基因融合的原发性中枢神经系统肿瘤的儿童和成人患者中对larotrectinib进行了评估。在这些患者中，ORR为30%，82%的可测量病灶患者出现了肿瘤缩小。

　　04、(摘要3114)拉罗替尼临床试验的TRK融合癌患者间的比较

　　更值得一提的是一项回顾性生长调制指数(GMI)的更新和扩展分析，该分析仅限于入组larotrectinib试验并至少接受过一项前线治疗的患者，将患者自身作为对照，将目前治疗的PFS与最近的先前治疗的进展时间或治疗失败时间(TTP)进行比较，结果显示，与之前的治疗方案相比，使用larotrectinib的大多数TRK融合的肿瘤患者获得了有意义的临床获益。

　　我们观察到大多数患者，只要存在NTRK基因融合，包括那些中枢神经系统肿瘤患者，都能够从拉罗替尼中获益。“这些强有力的结果为任何年龄，任何肿瘤类型的NTRK 1/2/3融合癌症患者提供了明确的依据，并为这些患者接受TRK抑制剂的系统治疗提供了有力证据。--全美癌症排名第一MD安德森癌症中心的David S. Hong博士

　　Vitrakvi专为治疗TRK融合肿瘤而设计，靶向作用导致这些肿瘤扩散和生长的癌症驱动因子，而非源自身体的哪个部位，代表了治疗成人和儿童TRK融合肿瘤患者的一项有意义的进展。这些数据表明，对于TRK融合肿瘤患者而言，Vitrakvi是一种有效、可耐受的长期治疗选择，表明我们致力于推进癌症护理的未来，同时为患者和医生提供真正的价值。--拜耳公司高级副总裁兼肿瘤开发负责人Scott Z. Fields博士

　　拉罗替尼-肿瘤治疗史上的里程碑

　　拉罗替尼的获批肿瘤治疗史上是一个振奋人心的里程碑。

　　这款药物之所以让人印象深刻，最大的三个看点在于：

　　第一，不限癌种。临床数据已经证实对实体肿瘤有效，只要存在NTRK融合，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等17种癌症类型，同时对成人和儿童都是可以使用的。其中常见的肺癌的客观缓解率75%，甲状腺癌和纤维肉瘤，胃肠间质瘤的客观缓解率高达100%!

　　各类癌症的客观缓解率和中位缓解时间

　　第二，总缓解率高达75%。在TRK融合癌患者的三项大型临床试验汇总数据显示，拉罗替尼的总缓解率高达ORR为75%，其中22%的患者完全缓解。当然这个数据还在后续的研究中不断刷新。

　　第三，快速持久的响应。这款药物的神奇之处在于，起效非常快，并且一旦有效，带来的缓解往往是出乎意料的。数据显示，平均的起效时间仅为1.84个月，73%的患者响应的持续时间超过6个月。(一个案例报道显示，2岁的梭形细胞肉瘤女孩再接受拉罗替尼治疗后24小时内就出现了快速响应，症状迅速改善。

　　+表示正在进行的响应。截至数据发表时，还有患者处于持续缓解中

　　拉罗替尼药品信息

　　药物名称：Vitrakvi(Larotrectinib，拉罗替尼，又名LOXO-101)

　　美国上市时间：2018年11月26日

　　药物功效：有效对抗由单一罕见基因(NTRK)突变驱动的各种癌症

　　针对人群：患有实体肿瘤的成人和儿童患者

　　制造企业：Bayer(拜耳)和Loxo Oncology共同研发

　　药品价格：32800美元/月

　　使用剂量：

　　成年人：Larotrectinib对成年人的剂量是每天口服100mg，每天两次，直至疾病进展或出现不可接受毒性!;

　　儿童按年龄和体重使用剂量：体表面积小于1.0米的儿科患者，Vitrakvi的推荐剂量是100mg/m2 ,每日口服两次，与或不与食物同服。

　　不良反应剂量调整：出现3级或4级不良反应，减少用量直至改善或不良反应1级。如果不良反应在4周内改善，则在下一次计量时恢复。如果4周内不良反应无法消退，则永久停用Vitrakvi。

　　哪些癌症可以使用

　　这个靶向药不仅疗效显著，还是广谱抗癌药物，对很多不同肿瘤都有效!这也这个药品这么吸引眼球的原因。

　　在实验中，这些患者肿瘤类型包括10种不同的软组织肉瘤，唾液腺癌，婴儿纤维肉瘤，甲状腺，肺，黑素瘤，结肠，胃肠道间质瘤(GIST)，乳腺癌，骨肉瘤，胆管癌，原发性未知癌，先天性中胚层肾癌，阑尾和胰腺癌。

　　PD1免疫药物被批准用于MSI-H分子类型的各种肿瘤，成为第一个“广谱免疫药物”。LOXO-101很有可能后来者居上，成为第一个上市的“广谱靶向药物”。

　　因此，只要你经过基因检测，存在NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，理论上都是适合的!

　　如何检测NTRK基因

　　全球肿瘤医生网医学部提醒大家，在一些罕见的癌症中，NTRK融合经常发生。这些包括婴儿纤维肉瘤，分泌型乳房癌等。这些罕见癌症通常会发现NTRK融合，这些患者可能会受益于larotrectinib等药物。

　　做过癌症基因组检测的晚期癌症患者可能会发现他们的肿瘤存在TRK融合，因为这种基因组事件已在许多肿瘤类型中被描述，包括：

　　●急性髓性白血病

　　●星形细胞瘤

　　●脑低级别胶质瘤

　　●乳腺癌

　　●结直肠癌

　　●先天性中胚层肾瘤

　　●胃肠道间质瘤

　　●多形性胶质母细胞瘤

　　●头颈部鳞状细胞癌

　　●肝内胆管细胞癌

　　●肺癌

　　●唾液腺来源的乳腺类似物分泌癌

　　●黑色素瘤

　　●肉瘤

　　●分泌性乳腺癌

　　●甲状腺癌

　　一般检查融合基因需要使用二代基因检测技术。而且一定注意是NTRK基因与其他基因融合发生的突变，而不是一个随便的点突变。

　　FDA已经专门批准了NTRK的检测产品。原文链接：锦上添花!FDA指定FoundationOne CDx为“不限癌种”靶向药拉罗替尼的伴随诊断，想了解的患者可以致电全球肿瘤医生网医学部咨询。

　　国内患者如何接受治疗

　　目前拉罗替尼已在美国，日本，欧洲上市，但成人每年的费用为393,600美元(近260万人民币)，此价格对于国内患者来说，堪称天价。

　　值得庆幸是，中国的癌症患者迎来了好时代，近年来我们国家大大提升了对于国际抗癌新药的入市速度，并且加大了自主研发新药的力度。除了即将上市的拉罗替尼，还有两款美国的NTRK抑制剂及五款中国自主研发的NTRK抑制剂正式在国内获批开展临床试验，正在招募患者，并且已经有大量NTRK融合的患者通过全球肿瘤医生网医学部成功入组并接受抗癌新药治疗，成功逆转了病情，我们希望有更多的病友知道这个好消息，有更多的病友能够获益于这些新型的抗癌药物，战胜癌症!

　　申请方式：

　　1.请将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系。

　　2.直接致电全球肿瘤医生网医学部400-666-7998咨询相关医生。

　　科技的进步，拉罗替尼 Vitrakvi(larotrectinib)等新药物的研发成功是抗癌史上的一次飞跃，我们期待中国自主研发这类抗癌特药也能早日获批上市，将会惠及到更多的中国老百姓。更期盼人类最终完全攻克癌症的那一天!

　　参考资料：

　　https://www.repubblica.it/salute/dossier/oncoline/2021/05/21/news/tumori_con_fusione_ntrk_il_farmaco_agnostico_efficace_per_piu_di_4_anni-302114045/

　　https://www.bayer.com.cn/index.php/NewsCenter/newsDetail/id/614