肿瘤TIL疗法,一款新型的细胞免疫疗法治疗黑色素瘤将晚期癌症全部清除

　　当治疗癌症的方法似乎已经用尽，医生说她死期将至，瓦莱丽·斯纳普(Valerie Snapp)参加了一项新型免疫疗法的临床试验，这种治疗方法让她用自己的免疫系统战胜了癌症，如今她的体内已经没有癌症了，重新回到了正常的生活。

　　跨过五年又复发,医生宣布她的生存期只剩几个月

　　Snapp在11年不幸确诊为黑色素瘤，幸运的是发现的比较及时，手术非常顺利，术后又进行了放疗清除体内的癌细胞，就这样，安然无恙的生活了五年，就在她以为癌症已经离她远去的时候，噩梦出现了。

　　2019年，Snapp的癌症复发了，当时大家都寄希望于治疗黑色素瘤效果出众的免疫检查点抑制剂，没想到的是，这种方法只起效了一段时间就失败了，之后癌症全面爆发，医生说的癌症已经无法治愈了，生命只剩下几个月。

　　新型免疫疗法讲他的癌症全部清除

　　尽管医生说临床上已经没有更好的治疗方案了，但Snapp仍然没有放弃，开始四处寻找能够挽救她的治疗方案。

　　最终，她找到了UofL Health – Brown癌症中心的主任Jason Chesney。切斯尼(Chesney)正在进行一项前瞻的免疫疗法临床试验，称为肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)。

　　切斯尼(Chesney)博士说：“这是一种基于细胞的新型免疫疗法。目前正在全球范围内多家知名癌症中心开展临床试验，Brown癌症中心是全球率先开展这一疗法的几家顶级癌症中心之一。

　　TILs疗法已经在黑色素瘤人群中进行临床研究15-20年，取得了卓越的临床数据，经过长达8年以上的长期随访，美国国家癌症研究所最近表明，如果患者获得CR(完全缓解)，这是一种极其持久的反应，而且很有可能治愈其转移性黑色素瘤，很多最初接受治疗患者仍处于缓解状态。

　　Rosenberg公布的一项93例接受TIL治疗的黑色素瘤患者的数据表明，有52例对该疗法有反应。52人中有20人看到他们的癌症消失了，尽管其中一个人在19个月后复发，其余的人5到9年都没有癌症。

　　当然，参加临床试验是有风险的，大部分参加临床试验的晚期患者不会有效，奇迹总是发生在极少数人身上。

　　医生对Snapp说，即使参加试验她可能也活不到一年，因为她的肿瘤已经扩散到全身。

　　Snapp却说，“即使对我不起作用，也许医生也会在我身上找到如何帮助下一位来到这里的患者，也许这是我可以为世界提供的最后礼物!”她决定将她的身体捐献给科学!

　　2019年11月，Snapp在丈夫的陪同下前往UofL医院接受治疗。

　　外科医生首先从Snapp的体内切除了一部分肿瘤，从肿瘤组织中分离出T细胞，这是一类在体内能识别杀伤肿瘤的免疫细胞。由于癌细胞非常狡猾，想出了一种使T细胞无法识别癌细胞的方法，而从肿瘤周围提取的这部分T细胞是识别和杀伤肿瘤细胞最强大的免疫细胞，研究人员将这一小部分宝贵的细胞提取出来，经过一个月左右的培养，将这部分杀伤能力最强的免疫细胞扩增到十亿级别再回输到Snapp体内。

　　在经过TILs治疗后的第一次影像检查显示，Snapp体内已经没有任何癌症迹象。是的，她体内的癌症已经被免疫细胞全部清除了，如今，她又回到了正常的生活，每天和丈夫在农场散步。

　　“我俯瞰着农场，它是如此美丽。我认为能够来这里看到我真是太幸运了。很少有肿瘤患者能如此幸运，我有出色的医生，出色的护理。如果切斯尼医生没有为我参加临床试验而战，那么我今天就不会在这里。”斯纳普说。

　　疾病控制率高达80.3%!TILs疗法率先宣战实体瘤,有望上市

　　相信看完上面的案例，大家都会好奇这是一种什么样的免疫疗法。

　　TIL疗法是从肿瘤附近组织中分离出TIL细胞，加入生长因子IL-2进行体外大量扩增，再回输到患者体内，从而扩大免疫应答，治疗原发或继发肿瘤的方法。这种疗法利用能够识别并靶向患者肿瘤的T细胞作为攻克癌症的免疫大军回输到体内，是根据每个癌症患者量身定制的个体化抗癌疗法，具有多克隆化，可特异性识别多种新生抗原，个体化，高度特异性，持久性，输注后可形成免疫记忆等特点。

　　实际上，这种疗法早在十年前就建立了，它的开创者是免疫界泰斗-美国癌研究院外科主任Rosenberg及其团队。

　　已发表的数据显示，转移性黑色素瘤患者的缓解率在50%至70%之间。此外，超过20%的患者使用该疗法可长期生存。20例患者获得了完全缓解(CR)。在这些完全反应者中，3年生存率为100%，5年生存率为93%。

　　“经过长达8年以上的长期随访，美国国家癌症研究所最近表明，如果患者获得CR，这是一种极其持久的反应，而且很有可能治愈其转移性黑色素瘤。”--Inge Marie Svane博士

　　数据仍在不断更新。

　　在今年的AACR会议上，基于TILS细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel)更新了黑色素瘤的临床结果，再次引起了轰动。

　　C-144-01是一项2期临床试验，招募66名已被诊断患有IIIc期或IV期转移性黑色素瘤的患者。这些患者的特点是至少接受了3~4种全身性治疗都失败后的患者，所有人都接受过PD-1抑制剂治疗，80%接受过CTLA-4抑制剂 ，23%的患者接受过BRAF / MEK抑制剂，可以说是临床上用尽了治疗方案，山重水复疑无路的极晚期患者。还有44%的患者存在肝或脑转移。

　　这些患者在接受手术后，将肿瘤组织中的TIL细胞进行培养后回输，平均注入的TIL细胞：28 x 10^9;IL-2剂量：6次。

　　实验结果

　　不负众望!在最新报道的66例接受过PD-1治疗晚期黑色素瘤患者的试验中，结果显示：疾病控制率(DCR)高达80.3%;客观缓解率达到36.4%(完全缓解为4.5%，部分缓解为31.8%);中位随访时间为8.8个月，未达到中位反应持续时间。 更引人注目的是，患有PD-L1阴性的患者也有响应，这说明对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TIL疗法。

　　对于PD-1治疗后进展的患者，几乎没有其他治疗选择，这种治疗方案的效果几乎无与伦比。LN-144(Lifileucel)预计会在2021年向FDA提交上市申请。

　　新型免疫疗法TILs针对多种实体瘤有效

　　好消息是，近年来，TILs疗法在国际上发表了众多重磅研究数据，距离上市的脚步越来越近：

　　宫颈癌最新的数据显示，客观缓解率(ORR)44%，完全缓解率(CR)11%，疾病控制率(DCR)高达85%。基于这项优异的临床数据，2019年FDA授予肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，预计将于2021年提交上市申请。

　　肺癌：最新的临床数据(2020AACR)显示，TIL疗法对于晚期肺癌可达到25%的总缓解率。

　　肉瘤：首次公布的截止到2020年6月1日的数据显示，客观缓解率(ORR)达到33.3%。

　　卵巢癌：的初步数据显示，6例晚期转移性高级别浆液性OC的患者接受了ipilimumab后进行手术，接受TIL疗法，再接受低剂量IL-2和nivolumab。结果显示，一名患者获得了部分缓解，其他五名患者经历了长达12个月的疾病稳定期。

　　头颈癌：客观缓解率44.4%，87.5的患者肿瘤缩小。除此之外，TILs疗法在结直肠癌，乳腺癌等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力，请查看文末相关链接。已经发展的各项研究表明，TIL治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。

　　国外TILs疗法有望上市!国内临床试验紧急招募中

　　目前，TILs疗法预计2022年提交上市申请，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。关于这款疗法全球肿瘤医生网医学部已经写了大量的科普文章。

　　此外，据全球肿瘤医生网医学部了解，国内的TILs疗法是在美国的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法基础上经过改良，并进一步给予基因修饰，提升其克服肿瘤微环境和增加自我扩增的能力，在前期的概念验证临床研究中已取得了非常积极的疗效和安全性验证，目前已获得批准正式开展人体临床试验招募患者，想申请的病友可以在线咨询或直接致电全球肿瘤医生网医学部4006667998进行评估。