鼻窦黏膜黑色素瘤TIL免疫治疗让患者回归正常生活

　　当治疗癌症的方法已经用尽，医生说她活不了多久之后，瓦莱丽·斯纳普(Valerie Snapp)参加了布朗癌症中心的一项名为肿瘤浸润性淋巴细胞 (TILs)的创新免疫疗法的临床试验。

　　这种疗法帮助她自己的免疫系统抵抗了癌症，现在她已经确诊无癌。TILs细胞疗法是目前最具前途的免疫疗法之一。

　　治疗选择减少,但她抓住了生的希望,TILs疗法强势扭转生存逆境

　　美国纳什维尔居民斯纳普在11年前首次被诊断出患有鼻窦黏膜黑色素瘤，在接受手术和放疗后5年终于无癌，不幸的是接下来癌症又卷土重来。免疫药物也曾奏效过一段时间，但却失败了!

　　医生说，癌症疫苗疗法对她来说会花费太长时间，而且也被拒绝在另一个中心进行临床试验，万念俱灰的她被认为是无法治愈的，而且被告知生命仅剩几个月。

　　尽管她的治疗选择减少了，但她的希望却没有。她与UofL Health – Brown Cancer Center主任Jason Chesney取得了联系。切斯尼(Chesney)要求她来路易斯维尔进行一项免疫疗法的临床试验评估，这种疗法被称为肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)，此免疫疗法将利用她自己的免疫系统来对抗癌症。

　　“他告诉了我所有的利弊，但是我依然希望试一试，哪怕是一点点希望!”斯纳普说道。

　　现在，经过一年多的治疗，她已经显示没有癌症。

　　根据国家癌症研究所的数据，自1991年以来，由于预防、检测和治疗的改善，美国的癌症死亡人数已经下降了31%，而且其中免疫疗法是最具有希望的新疗法。

　　“近年来，由于免疫疗法在肺癌和黑色素瘤治疗方面的成功，美国的癌症死亡率已大大降低，”外科肿瘤学家助理教授迈克尔·艾格(Michael Egger)说。

　　UofL的医生已经了解到，免疫疗法不仅可以在其他类型的治疗失败时有效，而且在治疗成功后会对癌症产生更持久的反应。

　　“尽管我们在抗癌方面取得了重大进展，但在美国，它仍然是主要的死亡原因。我们的目标是在未来五年内将癌症死亡率再降低25%，”切斯尼说。“我们相信可以通过针对单一癌症类型的综合性、多学科诊所以及开发新型免疫疗法(如TILs和CAR-T细胞疗法)来实现这一目标，这些疗法是我们临床试验计划的一部分。”

　　当免疫细胞识别出癌症后，人体的免疫系统便具有消灭癌症的能力。但是，癌细胞可以掩盖自身，作为免疫系统的正常健康细胞出现。免疫疗法可帮助免疫系统识别这些隐蔽的癌细胞并消除它们。与直接作用于癌细胞的化学疗法不同，免疫疗法可以使患者的免疫系统参与到对抗癌症的“战争”中。

　　关于TILs疗法，首先必须切除患者肿瘤的一部分，然后从肿瘤中分离出称为T细胞的免疫细胞。T细胞被激活、扩增，然后被输回患者体内，最后寻找并破坏肿瘤细胞。

　　但是，在重新注入活化的T细胞之前，患者必须接受化学疗法以使身体为新的癌症特异性免疫细胞做好准备。继免疫细胞输注，患者接受了强大的免疫增强治疗，如白细胞介素-2(Interleuken 2)。在某些方面，肿瘤浸润淋巴细胞治疗类似于骨髓移植。

　　斯纳普于2019年11月在她的丈夫和爱犬的陪伴下来到UofL医院接受治疗。“那是非常艰难的3个星期，”斯纳普承认。“但是我克服了它，现在我没有癌症。自从我进行第一次彻底扫描以来已经过去了几个月。”

　　斯纳普说她感觉很棒，已经过上了正常的生活。每天早晨会牵着狗俯瞰农场，感到格外的幸福。

　　TILs疗法应用于黑色素瘤已有十多年的历史，最近在头颈癌、宫颈癌和肺癌的试验中也取得了不错的成绩。TILs疗法有望在明年获得食品药品监督管理局的批准，用于治疗黑色素瘤和宫颈癌。

　　TILs免疫疗法招募

　　目前无癌家园有一款TILs免疫细胞临床试验正在招募中，主要治疗恶性实体肿瘤(包括肺癌、食道癌、卵巢癌、宫颈癌)等癌种。若想参加请咨询无癌家园医学部(400-626-9916)，详细评估病情。

　　量身定制,TILs疗法精准杀灭肿瘤细胞

　　TILs疗法有其独特之处，与一般的细胞免疫疗法有很大的差别，可以说是为肿瘤患者“量身定制”的一款疗法。

　　1、免疫细胞来源不同

　　TIL的免疫细胞来自于肿瘤组织，而其他细胞免疫疗法大部分来取自血液。这直接决定了免疫细胞识别肿瘤的能力。据估计，肿瘤里分离出的免疫细胞，有60%以上能识别肿瘤，而血液里面分离的免疫细胞，不到0.5%。

　　2、利用突变精准识别癌细胞

　　这种新型的疗法不是简单的扩增回输，而是要确定患者病例中特定的突变，之后利用突变信息找到能够最有效瞄准这些突变的T细胞，最后提取出专门患者肿瘤中细胞突变的T细胞，这些细胞具有精准识别癌细胞的能力。

　　3、联合PD-1抑制剂效果更佳

　　这些免疫细胞经过体外培养后，重新注入到患者体内。同时，研究团队联合使用了免疫增强药物白细胞介素2和另一种“明星抗癌药”PD-1抑制剂Keytruda，Keytruda即属于另一种免疫疗法免疫检查点阻断，在某些癌症中有显著的效果。

　　DCR高达80.3%,随访时间延长至28.1个月,TILs疗法有望今年上市

　　就在刚刚落下帷幕的2021年AACR会议上报道了自体肿瘤浸润淋巴细胞在经预处理的晚期黑色素瘤中能够产生持久的反应，即基于TILs细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel)表现出积极的客观缓解率，对晚期黑素瘤患者进行了28个月以上的随访后，其中位反应持续时间尚未达到。此结果一经发出，再次引起轰动!

　　亮眼数据：

　　1.疾病控制率(DCR)高达80.3%;

　　2.客观缓解率(ORR)达到36.4%;(其中完全缓解4.5%，部分缓解31.8%)，病情稳定的患者占43.9%。

　　3.中位随访时间为28.1个月(2020年AACR公布为8.8个月)，未达到中位反应持续时间。

　　4.需要特别提出的是，患有PD-L1阴性的患者也有响应，这说明对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TILs疗法。

　　疾病控制率89%!LN-145疗法获FDA突破性疗法称号

　　2019年6月，FDA批准肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣，相信距离上市也仅是时间问题，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。

　　FDA此次授予是基于正在进行的第二阶段innovaTIL-04(C-145-04)积极的试验的数据，摘要数据显示，晚期宫颈癌患者的TIL治疗总体反应率(ORR)为44%。

　　在2019年2月4日的数据截止时，有27名可评估的患者。

　　结果显示：

　　1、44%(12名)的患者有效果，包括1名完全应答，9名部分应答和2个未确认的部分应答;

　　2、疾病控制率为89%;

　　3、中位随访时间为3.5个月，12例患者中有11例持续应答;

　　4、没有任何严重的副作用发生。

　　5、疾病控制率89%!首个迎战实体瘤的细胞免疫疗法获FDA突破性疗法称号!

　　小编有话说

　　近年来，科学家们已经做出了相当大的努力来开发新的细胞免疫疗法攻克实体瘤的障碍。我们期待着，越来越多的临床前/临床试验数据能够拼凑出一幅完整的拼图，充分展示TILs细胞疗法治疗众多实体瘤的真正实力。

　　参考文献

　　https://www.uoflnews.com/magazine/launching-the-next-generation-of-cancer-fighting-weapons/