晚期肺癌没有基因突变,不想化疗,TIL免疫治疗给晚期转移性肺癌患者带来新的选择

　　对于无法手术的晚期肺癌患者来说，近两年靶向治疗的突破性进展无疑成为晚期患者逆转生存期最好的选择之一，但对于基因没有突变的患者，意味着只能接受放化疗等传统治疗手段，仍然迫切的需要更多的新疗法。

　　近两年，一款新型的免疫疗法有望突破这一瓶颈，为晚期转移性的癌症患者带来新的希望和治疗选择。而黛博拉·巴克(Deborah Barker)就是这一新疗法的获益者，如今她的体内已没有癌症，又能继续水下潜水，摄影，重回正常生活轨迹。

　　69岁面临人生最艰难的挑战:Ⅳ期肺癌

　　2017年秋天，69岁的狂热潜水员和水下摄影师黛博拉·巴克(Deborah Barker)突然发现自己左侧腰部周围出现一种奇怪的疼痛。开始她以为只是背部拉上了，可是最终的检查结果却让她震惊，她被告知患了Ⅳ期非小细胞肺癌，而导致她疼痛的是脊柱周围的病变。

　　当时她第一时间想到了自己的父亲，在2000，他也是死于肺癌。她的内心感到极度恐惧，大概过了一周，她开始急于寻找治疗方案。

　　没有基因突变,拒绝化疗,临床试验为她点亮希望

　　当地的医生建议马上进行放射治疗，因为病变离脊柱很近;她的基因检测报告显示她没有任何能接受新药治疗的突变;医生说她还可以接受标准方案的化疗....

　　显然Barker对这些疗法都不满意，她想起了2007年，她曾和姐姐一起接受一项临床试验，当时姐姐有严重的再生障碍性贫血，她为姐姐捐献了干细胞，成功完成了移植，这让姐姐终生获益，也让Barker对新型疗法充满敬畏。

　　于是Barker决定前往美国知名的癌症中心莫菲特癌症中心寻找新疗法临床试验。

　　在那，她了解了一项针对肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗的临床试验。

　　莫菲特癌症中心主任Creelan博士说：“这是一种基于细胞的新型免疫疗法。目前正在全球范围内多家知名癌症中心开展临床试验，莫菲特癌症中心是全球率先开展这一疗法的几家顶级癌症中心之一。

　　TILs疗法已经在黑色素瘤人群中进行临床研究15-20年，取得了卓越的临床数据，经过长达8年以上的长期随访，美国国家癌症研究所最近表明，如果患者获得CR，这是一种极其持久的反应，而且很有可能治愈其转移性黑色素瘤，很多最初接受治疗患者仍处于缓解状态。之后开始在肺癌，子宫颈癌和头颈癌中进行测试。

　　在这项研究中，莫菲特(Moffitt)招募了32例转移性非小细胞肺癌患者，Barker很荣幸成为见证这种前瞻疗法的其中一员。

　　外科医生首先从Barker右上肺切除了一部分肿瘤，从肿瘤组织中分离出T细胞，这是一类在体内能识别杀伤肿瘤的免疫细胞。由于癌细胞非常狡猾，想出了一种使T细胞无法识别癌细胞的方法，而从肿瘤周围提取的这部分T细胞是识别和杀伤肿瘤细胞最强大的免疫细胞，研究人员将这一小部分宝贵的细胞提取出来，经过一个月左右的培养，将这部分杀伤能力最强的免疫细胞扩增到十亿级别再回输到Barker体内。

　　在等待的过程中，她接受了免疫检查点抑制剂Opdivo(nivolumab)的治疗，另大家都没想到的是，响应出乎意料的好，以至于她已经不需要再接受TILs治疗了。

　　于是，研究人员将Barker宝贵的TILs细胞冻存起来，以备不时之需。

　　2018年，Barker的癌症复发了，她感谢研究人员当年未雨绸缪，将她的免疫细胞冻存了起来，让她在癌症复发时顺利接受了TILs细胞的治疗。

　　2018年6月，Barker接受治疗后一直处于缓解状态，并在2020年10月庆祝她的三年生存期。现在，她又能带着潜水装备回到水中了。

　　晚期肺癌完全缓解!TILs大显身手

　　“当我们启动这项研究时，我们从未期望看到完全缓解。这在肺癌中非常罕见。但是，有两名患者确实通过个性化TIL治疗获得了完全缓解，这意味着他们的扫描结果已经完全没有肿瘤。”Creelan博士激动的说。

　　莫菲特癌症研究中心(H. Lee Moffitt )这项振奋人心的Ⅰ期临床试验结果，也在2020年的AACR大会上正式公布：在12名可评估的非小细胞肺癌患者中，TIL疗法可达到25%的总缓解率，其中2名患者达到持久的完全缓解，另外一名幸运儿Pummill我们也在此前的文章中报道过。

　　2020 AACR

　　目前，这项疗法正在美国进行Ⅱ期临床试验，我们期待更好的数据早日出炉。

　　实际上，60%至70%的非小细胞肺癌患者可能没有可靶向的突变，因此，化疗和免疫疗法成为了主要治疗选择，这项新型免疫疗法的问世，将给肺癌患者带来全新的希望。

　　新型免疫疗法TILs针对多种实体瘤有效

　　好消息是，TILs疗法是一款适用于多种实体瘤的免疫疗法，近年来，在国际上发表了众多重磅研究数据，距离上市的脚步越来越近：

　　黑色素瘤：不负众望!在最新报道的66例接受过PD-1治疗晚期黑色素瘤患者的试验中，疾病控制率(DCR)高达80.3%;更引人注目的是，患有PD-L1阴性的患者也有响应，这说明对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TIL疗法。

　　宫颈癌：最新的数据显示，客观缓解率(ORR)44%，完全缓解率(CR)11%，疾病控制率(DCR)高达85%。基于这项优异的临床数据，2019年FDA授予肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，预计将于2021年提交上市申请。

　　肺癌：最新的临床数据(2020AACR)显示，TIL疗法对于晚期肺癌可达到25%的总缓解率。

　　肉瘤：首次公布的截止到2020年6月1日的数据显示，客观缓解率(ORR)达到33.3%。

　　卵巢癌：初步数据显示，6例晚期转移性高级别浆液性OC的患者接受了ipilimumab后进行手术，接受TIL疗法，再接受低剂量IL-2和nivolumab。结果显示，一名患者获得了部分缓解，其他五名患者经历了长达12个月的疾病稳定期。

　　头颈癌：客观缓解率44.4%，87.5的患者肿瘤缩小。除此之外，TILs疗法在结直肠癌，乳腺癌等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力，请查看文末相关链接。已经发展的各项研究表明，TIL治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。

　　国外TILs疗法有望上市!国内临床试验紧急招募中

　　目前，TILs疗法预计2022年提交上市申请，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。关于这款疗法全球肿瘤医生网医学部已经写了大量的科普文章。

　　此外，据全球肿瘤医生网医学部了解，国内的TILs疗法是在美国的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法基础上经过改良，并进一步给予基因修饰，提升其克服肿瘤微环境和增加自我扩增的能力，在前期的概念验证临床研究中已取得了非常积极的疗效和安全性验证，目前已获得批准正式开展人体临床试验招募患者，想申请的病友可以致电全球肿瘤医生网医学部4006667998进行评估。

　　参考资料:https://www.curetoday.com/view/cell-based-therapies-may-level-the-playing-field-in-non-small-cell-lung-cancer