非小细胞肺癌新药,FDA重磅宣布非小细胞肺癌EGFR20外显子插入突变的EGFR靶向药JNJ6372(Rybrevant、Amivantamab-vmjw)获批上市

　　近年来，靶向和免疫药物势如破竹的研发和上市，让肺癌的治疗步入了黄金时代。就在刚刚，FDA又传来了重磅喜讯，正式批准Rybrevant(amivantamab-vmjw，代号为JNJ6372)用于EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌成年患者。这是EGFR外显子20插入突变肺癌患者的首款靶向疗法，是医学届对于这部分患者的一项重大进步，具有里程碑式的意义!

　　热门突变中的难治性靶点-EGFR外显子20插入

　　作为死亡率排在全球首位的癌种，肺癌一直受到研究者们的广泛关注，因此肺癌的靶向药研发及上市一直是所有癌症里最多的。其中EGFR这个靶点最受青睐，因为大约有 15% 的白种人和 30-50% 的亚洲人中有 EGFR 基因突变，无吸烟史者，比例高达 50-60%，是占比最多的突变类型之一。

　　EGFR常见的突变位点是外显子19和21，占90%，称为经典型突变，其余10%为外显子18和20的突变。但在EGFR突变中有一种亚型，被称为EGFR外显子20插入突变(EGFR ex20in)，第三大最常见的EGFR突变类型。对于各类EGFR-TKI药物均不敏感，治疗难度很大，这在传统上认为是一种耐药突变，此前一直没有获批的靶向药，预后很差。

　　这一切，终于有望被打破。

　　攻破难关!Rybrevant成为首款EGFR20ins靶向药

　　说到Rybrevant(amivantamab-vmjw)大家可能对这个名字还比较陌生，但是大家一定对它的代号非常熟悉，它就是在各类肿瘤学会议上发表过重磅数据，大名鼎鼎的JNJ-6372。

　　在对81名非小细胞肺癌和EGFR外显子20插入突变患者的研究中，研究人员评估了Rybrevant的疗效，这些患者都是在铂类化疗后进展的晚期患者。研究结果显示：

　　总体缓解率为40%;

　　中位反应时间为11.1个月;

　　其中63%的患者反应时间为6个月或更长时间。

　　Rybrevant最常见的副作用包括皮疹，与输液有关的反应，指甲或周围的皮肤感染，肌肉和关节疼痛，呼吸急促，恶心，疲劳，小腿或手或面部肿胀，口腔溃疡，咳嗽，便秘，呕吐和某些血液检查的变化。

　　需要注意的是，如果患者出现间质性肺病的症状，应停止使用Rybrevant;如果确诊为间质性肺病，则应永久停用Rybrevant。服用Rybrevant的患者应在治疗期间和治疗后的两个月内避免阳光照射等。

　　FDA药物评估和研究中心肿瘤疾病办公室主任说：“通过今天的批准，具有EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者将首次获得靶向治疗选择!”

　　肺癌重磅新药--双特异性抗体Rybrevant

　　RYBREVANT是一种新型的EGFR-MET双特异性抗体，靶向激活和耐药的EGFR和MET突变和扩增。RYBREVANT TM在细胞外(细胞外)结合，抑制肿瘤生长并导致肿瘤细胞死亡。具有使外显子20突变插入的患者受益的潜力，这些患者通常对当前可用的口服EGFR靶向或免疫检查点抑制剂疗法无反应。

　　2020年3月，FDA曾授予RYBREVANT突破性疗法认定，这是基于一项开放标签，多中心1期临床研究数据的支持。这项研究评估JNJ-6372单药治疗和联合lazertinibi治疗成人晚期NSCLC的安全性、药代动力学和初步疗效。Lazertinibi是一种创新第三代EGFR TKI。这项研究旨在确定治疗晚期NSCLC患者的2期临床试验推荐剂量。

　　在该试验中，JNJ-6372对复发性EGFR突变和EGFR外显子20插入的患者产生了初步反应。

　　截至2019年1月17日，结果显示，在88位可评估反应的患者中，有28%达到了部分缓解(PR)。

　　其中47位患者在先前使用过第三代EGFR抑制剂治疗后耐药，有10位达到部分缓解。其中包括4位具有C797S突变，1位具有cMet扩增和5位没有可识别的EGFR / cMet依赖性耐药的患者。

　　20名患者存在外显子20插入，其中6名达到部分缓解。

　　所以说，这款药物不仅对各类EGFR敏感突变和罕见突变亚型，以及非常难治的20外显子插入突变及奥西替尼耐药后出现的C797S突变和MET扩增都是有效的!

　　关于杨森(Janssen)公司

　　杨森(Janssen)是强生旗下的公司，致力于研究和开发与人类医学疾病药物。通过科学与疾病作斗争，以独创性改善获取途径以及用心治愈绝望，使世界各地的患者都能实现这一未来。专注于以下医学领域：心血管与新陈代谢，免疫学，传染病和疫苗，神经科学，肿瘤学和肺动脉高压。

　　EGFR 20ins患者迎来春天!众多新药招募中

　　除了刚刚获批的RYBREVANT，针对EGFR 20号外显子插入突变这一突变类型，近两年许多新药试验均在如火如荼地进行当中，给这部分曾经无药可治的患者带来了春天。目前多款国内和国际的明星新药正在招募。

　　1、JMT-101

　　药品名称：JMT-101(中国自主研发广谱抗癌新药)

　　招募信息：疾病控制率100%，我国自主研发广谱新药重磅登场!临床招募进行中

　　药物介绍：JMT101为人源化抗EGFR单克隆抗体，具有自主知识产权，该产品相较于国内外已上市同类产品西妥昔单抗、帕尼单抗等具有亲和力更高、免疫原性低、药效更优的特点。该产品已于2016年5月获得CFDA临床批件，现已进入I期临床研究，拟用于治疗非小细胞肺癌，结直肠癌等实体瘤。

　　2、TAK-788

　　药品名称：Mobocertinib(TAK-788)

　　招募信息：速递 | 难治非小细胞肺癌亚型即将迎来新药，TAK-788获优先审查资格!

　　药物介绍：2020年4月28日，FDA授予Mobocertinib(TAK-788)突破性治疗指定，用于EGFR ex20ins突变型非小细胞肺癌的治疗。Mobocertinib治疗EGFR ex20ins突变型非小细胞肺癌，客观缓解率43%，疾病控制率86%;中位缓解持续时间达到13.9个月，中位无进展生存期7.3个月。

　　3、伏美替尼

　　药物名称：伏美替尼临床试验(第三代EGFR抑制剂)

　　招募信息：目前这款药物治疗EGFR ex20ins突变型非小细胞肺癌患者的临床试验正在招募患者。

　　药物介绍：伏美替尼是一款已经获批上市的国研第三代EGFR抑制剂药物，治疗EGFR T790M突变型非小细胞肺癌的疗效比较显著，整体缓解率73.6%，中位无进展生存期7.6个月;预估6周疾病控制率为87.3%，12周疾病控制率82.3%。

　　4、JNJ-6372

　　药物名称：Amivantamab(JNJ-6372，JNJ-61186372)

　　招募信息：目前正在进行EGFR ex20ins突变型非小细胞肺癌的临床试验

　　药物介绍：用于非小细胞肺癌患者，整体缓解率36%，临床获益率73%;中位缓解持续6.8个月，中位无进展生存期8.3个月，中位总生存期22.8个月。2020年3月，Amivantamab(JNJ-6372，JNJ-61186372)获FDA突破性治疗指定;10月中国突破性药物;12月向FDA提交上市申请，预计在今年年中得到批复。

　　肺癌患者福利,快参加方舟计划

　　“方舟援助计划”“由全球肿瘤医生网联合无癌家园、权威基因检测机构、国际药厂、知名肿瘤中心发起的针对癌症基因突变肿瘤患者的活动。本计划旨在降低肿瘤患者基因检测费用，为患者提供上市新药和未上市新药免费治疗的机会。参加“方舟援助计划”!为肿瘤患者持续提供抗癌药物带来的生存希望!

　　想参加的病友可以将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系或直接致电全球肿瘤医生网医学部400-666-7998评估。

　　"方舟计划一"-基因检测支持

　　全基因检测的市场价格在15000~20000之间，属自费项目，对于很多家庭来说仍是一笔不小的费用。方舟援助计划将为符合条件的患者提供经济援助，帮助病友减轻经济负担。

　　方案一经过指定基因检测机构付费检测，发现指定基因突变的患者，并成功入组相关新药临床研究的患者，可获得5000元基因检测经济援助。

　　方案二经过指定基因检测机构付费检测，未发现指定突变的患者，可获得1000元基因检测经济援助。

　　方舟援助计划覆盖的基因突变

　　实体肿瘤存在以下基因突变：EGFR、KRAS、ERBB2、BRAF、PIK3CA、AKT1的驱动突变以及ALK、ROS1、RET、NRG1、NTRK1/2/3、FGFR1/2/3/4、MET、EGFR、BRAF、ETV6基因的融合与跳切等。(随新药研制进度，基因突变种类和范围会不断扩大，并不限于上述突变其他靶点可联系医学部进行解读及有无援助政策)

　　参加方舟援助计划流程

　　1.按要求提交病理组织切片或者基因检测报告;

　　2.全球肿瘤医生网医学部分析基因检测报告，或送基因检测机构进行检测;

　　3.如有符合新药适应症的基因突变，全球肿瘤医生网医学部协助患者对接国际药厂和医院研究中心专家;

　　4.患者成功加入新药治疗研究后，给予相应基因检测经济援助;

　　5.未发现突变靶点或发现靶点但未能入组相关临床试验，给予相应基因检测经济援助。

　　"方舟计划二"-抗癌新药免费

　　通过“方舟援助计划”检测出有意义基因突变或基因检测报告显示相关突变，将优先为患者参加国内及国际抗癌新药临床试验项目筛选。这些新药临床项目均在国内北上广等权威三甲医院开展，患者可以与国内知名专家对接，接受与国际同步开展的国际多中心新药临床研究。以上药物均可申请。

　　我们期待未来，肺癌将有更多的新靶点，新药物，新选择，让肺癌真正成为慢性病，让更多的患者活过一个又一个五年。

　　参考资料：

　　https://www.onclive.com/view/research-efforts-examining-novel-radiation-approaches-flourish-at-fox-chase-cancer-center