速递|FDA授予Bemarituzumab联合mFOLFOX6方案突破性疗法,用于FGFR突变的胃癌一线治疗方案

　　2021年4月20日，FDA授予安进公司研发的Bemarituzumab突破性疗法称号，用于联合改良的FOLFOX6方案(mFOLFOX6)，一线治疗FGFR2b阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性胃及胃食管交界处癌患者。

　　FDA在公告中称，超过10%的局部晚期或转移性胃及胃食管交界处癌患者存在FGFR2b的过表达，Bemarituzumab方案将为这部分患者提供全新的解决方案。

　　中位无进展生存高至14.1个月,高表达患者疗效更佳

　　根据2021年胃肠道肿瘤专题研讨会上公开的结果，在意向性治疗(ITT)的患者共155例中，Bemarituzumab+mFOLFOX6治疗的患者中位无进展生存期9.5个月，1年无进展生存率52.5%;而使用安慰剂+mFOLFOX6治疗的患者，中位无进展生存期7.4个月，1年无进展生存率33.8%。

　　01、亚组分析:表达水平更高,生存期更长

　　亚组分析同样支持这一结果。在FGFR2b表达水平更高，即免疫组化(IHC)2+/3+占样本的10%以上的亚组中，Bemarituzumab+mFOLFOX6治疗的患者中位无进展生存期为14.1个月，1年无进展生存率57.0%，显著超过了安慰剂+mFOLFOX6治疗患者的7.3个月和26.4%。联合治疗组患者的中位总生存期尚未达到，而安慰剂组患者的中位总生存期为11.1个月。

　　在FGFR2b表达水平较高，即免疫组化(IHC)2+/3+占样本的5%以上的亚组中，Bemarituzumab+mFOLFOX6治疗的患者中位无进展生存期为10.2个月，1年无进展生存率56.3%，显著超过了安慰剂+mFOLFOX6治疗患者的7.3个月和28.6%。

　　02、缓解率:高至47%,持续12.2个月

　　在响应率及持续时间方面，Bemarituzumab+mFOLFOX6治疗的整体缓解率为47%，中位缓解持续12.2个月，显著超过了安慰剂+mFOLFOX6治疗的33%和7.1个月。

　　关于Bemarituzumab

　　Bemarituzumab是一款由安进公司研发的FGFR2b抗体药物，主要用于抑制成纤维细胞生长因子(FGFs)与FGFR2b的结合及活化过程，目前其正在进行临床试验的适应症主要为胃癌、胃食管结合部癌。

　　目前，这款药物的中国中心临床试验正在进行。

　　关于FGFR

　　FGF/FGFR信号传导通路几乎存在于所有器官的发育、血管的生成以及淋巴管的生成当中，是人体最重要的通路之一。FGF家族“成员”数量高达22种以上，通过四个重要基因(FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4)激活。

　　其中，FGFR2是最常见的亚型，约占全部FGFR突变的。FGFR2突变具有一定的排他性，多项统计结果均显示，FGFR2突变不与其它突变类型共存。

　　FGFR的异常常见于各类消化系统肿瘤中，检出率在10%左右，尤其常见于胆管癌。在胆管癌的治疗中，多款FGFR抑制剂均已经展现出了非常出色的疗效。其中，Futibatinib治疗的整体缓解率为37.3%，疾病控制率82.1%，中位缓解持续时间8.3个月;Infigratinib治疗的整体缓解率为23.1%，患者中位无进展生存期为7.3个月。

　　根据此次公告中FDA给出的数据，胃及胃食管交界处癌中FGFR2占比超过10%。对于这部分晚期或转移性患者来说，化疗曾经是唯一的选择，响应率及生存期均不理想。

　　FGFR抑制剂的问世，为这部分患者带来了全新的希望。Bemarituzumab与化疗联合方案的疗效显著超过了传统化疗方案，我们非常期待这款药物及其治疗方案能够在后期研究中取得更好的数据，成为这部分患者的优选。

　　目前，国内也有一些同靶点药物的临床试验正在招募患者，如FGFR2抑制剂ARQ078、FGFR4抑制剂SY-4798、ZSP1241等。有需求的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)了解招募详情，或进行申请。