肾癌免疫治疗药物,肾癌免疫疗法公开数据,缓解率和无进展生存期翻倍

　　2021年4月10日至15日、5月17日至21日期间，美国癌症协会(AACR)年度会议将以线上的形式进行。作为2021年中旬最前沿、最大型的肿瘤领域专业会议之一，此次大会上同样有众多重磅研究成果面世。

　　基因药物汇将全程追踪会议进程，并精选其中最重要、与患者治疗最为密切相关的一部分研究成果，以丰富的形式向大家呈现出来。

　　肾癌的发病率不算非常高，在我国国内，肾癌的新发患者数量及死亡患者数量都基本稳定在前十之外。

　　这类癌症的靶向治疗药物比较特殊，靶点与非小细胞肺癌等常见癌症有一定的差别，主要集中在mTOR、VEGFR、KIT等。除此以外，肾癌的主要靶点还包括MET、RET等。

　　免疫治疗是肾癌另一个重要的治疗方向，即免疫治疗。目前市面上多款已经获批上市的免疫治疗药物，在肾癌这一适应症的治疗中均展现出了不错的潜力。

　　盘点近期以及本届AACR大会上的报告，已经有多款免疫药物公开了治疗肾癌的研究数据，进一步改善了肾癌患者的生存期。

　　纳武单抗

　　纳武单抗(Nivolumab，Opdivo)与卡博替尼(Cabozantinib，Cabometyx)联合作为一线方案(2021年1月FDA批准)，能够显著改善患者的无进展生存期与总生存期。

　　纳武单抗单药也曾作为转移性肾癌的后线治疗方案。除此以外，纳武单抗与伊匹木单抗(Ipilimumab，Yervoy)的双免疫联合方案，在肾癌的治疗中也取得了一定的进展。

　　01、纳武单抗+卡博替尼:一线治疗效果显著,无进展生存期翻倍

　　根据Ⅲ期CheckMate-9ER试验(NCT03141177)的结果，接受纳武单抗+卡博替尼治疗的患者，中位随访18.1个月时，中位无进展生存期为16.6个月，达到了舒尼替尼单药治疗的8.3个月的整整两倍。

　　在缓解率封面，联合方案的整体缓解率为55.7%，同样达到了舒尼替尼单药治疗的27.1%的两倍以上;此外，联合方案的疾病控制率为87.9%，舒尼替尼治疗的疾病控制率为69.3%，优势同样非常显著。

　　两组患者的中位总生存期数据尚不成熟，但目前来说，联合方案已经能够将患者的死亡风险降低40%以上，优势非常显著。

　　02、纳武单抗+伊匹木单抗:一线治疗,生存期超过4年

　　2020年ESMO大会上，研究者曾经公开了纳武单抗+伊匹木单抗双免疫疗法治疗肾癌的长期研究数据，非常惊艳。

　　在Ⅲ期CheckMate-214临床试验中，共纳入1096例患者;其中550例患者接受纳武单抗+伊匹木单抗的双免疫联合方案治疗，546例患者接受舒尼替尼治疗。

　　其结果显示，在中低危患者中，纳武单抗+伊匹木单抗治疗的整体缓解率为65%，中位总生存期为48.1个月，4年生存率为50.0%;舒尼替尼治疗的整体缓解率为50%，中位总生存期为26.6个月，4年生存率为35.8%。

　　除了疗效方面优势显著，双免疫联合疗法在持久性方面也展现出了更加出色的潜力。接受舒尼替尼治疗的患者中位缓解持续时间为19.7个月，但接受纳武单抗+伊匹木单抗治疗的患者尚未达到缓解持续时间的中位数，这意味着患者用药可以持续更长的时间。

　　即使是根据针对意向性(ITT)治疗的患者(患者资料缺失时则认为治疗失败，相当于“低估”了治疗效果)48个月的随访结果，接受舒尼替尼治疗的患者整体缓解率65%，中位总生存期为38.4个月，4年生存率43.3%;接受双免疫治疗的患者整体缓解率52%，中位总生存期仍未达到，4年生存率53.4%。

　　舒尼替尼治疗的中位缓解持续时间为23.7个月，双免疫疗法的中位缓解持续时间尚未达到，这意味着这种疗法的疗效可以持续更长的时间。

　　在具有1个或多个目标肾脏病变的患者亚组中，采用纳武单抗+伊匹木单抗治疗的整体缓解率为34%，舒尼替尼治疗的整体缓解率为15%。

　　采用纳武单抗+伊匹木单抗治疗的患者，35%观察到了病变体积缩小30%以上;而同样的疗效表现，在舒尼替尼治疗的患者中仅占20%。

　　派姆单抗

　　作为最经典的两款PD-1抑制剂之一，派姆单抗(Pembrolizumab，Keytruda)治疗肾癌的效果同样值得重视。

　　01、派姆单抗+阿昔替尼:一线治疗无进展生存15.1个月

　　根据Ⅲ期KEYNOTE-426试验的结果，接受派姆单抗+阿昔替尼治疗的晚期肾癌患者，整体缓解率为59.3%，显著超过了舒尼替尼单药治疗的35.7%。

　　联合方案治疗的患者中位无进展生存期为15.1个月，显著超过了舒尼替尼单药的11.1个月;此外联合方案治疗的中位缓解持续时间尚未达到，而舒尼替尼治疗患者为15.2个月。

　　02、派姆单抗+乐伐替尼:一线治疗无进展生存23.9个月

　　2021年2月公开的Ⅲ期CLEAR试验中对比了派姆单抗+乐伐替尼、依维莫司+乐伐替尼、舒尼替尼单药三种方案一线治疗晚期肾癌患者的疗效。

　　其中，接受派姆单抗+乐伐替尼治疗的患者中位无进展生存期23.9个月，接受依维莫司+乐伐替尼治疗的患者中位无进展生存期14.7个月，接受舒尼替尼单药治疗的患者中位无进展生存期为9.2个月。

　　在各亚组中均观察到了相似的优势。除此以外，派姆单抗+乐伐替尼方案治疗患者的总生存期也显著更长。

　　在缓解率方面，接受派姆单抗+乐伐替尼治疗的患者整体缓解率为71%，其中完全缓解率高达16.1%;接受依维莫司+乐伐替尼治疗的患者整体缓解率为53.5%，接受舒尼替尼治疗的患者整体缓解率为36.1%。

　　在缓解的持久性方面，派姆单抗+乐伐替尼治疗患者中位缓解持续25.8个月，依维莫司+乐伐替尼治疗中位缓解持续16.6个月，舒尼替尼单药治疗中位缓解持续14.6个月。

　　03、派姆单抗辅助治疗:已经取得阳性结果,即将公开

　　将派姆单抗用作手术后患者的辅助治疗方案，同样也能够显著改善患者的生存质量。

　　在Ⅲ期的KEYNOTE-564试验中，研究者评估了派姆单抗单药作为辅助治疗方案，用于切除手术后的肾细胞癌患者的疗效。目前的结果显示派姆单抗辅助治疗方案能够显著延长患者的无病生存期、提升患者无病生存率。

　　该试验还在继续进行，预计评估患者的总生存期，以及纳武单抗治疗的安全性。

　　阿特珠单抗

　　阿特珠单抗(Atezolizumab)是一款最经典的PD-L1抑制剂，其与贝伐珠单抗的联合用药方案一线治疗肾细胞癌同样有一定的疗效。

　　01、阿特珠单抗+贝伐珠单抗:无进展生存期显著延长,总生存期优势不明显

　　根据早期公开的Ⅲ期IMmotion151试验的结果，使用阿特珠单抗+贝伐珠单抗一线治疗转移性肾细胞癌，中位无进展生存期为11.2个月，显著超过了舒尼替尼治疗的7.7个月。

　　但在今年的AACR年会上公开的40个月以上长期随访结果显示，阿特珠单抗+贝伐珠单抗的总生存期优势并不显著。整体来说，联合方案治疗的患者中位总生存期为36.1个月，而舒尼替尼治疗的患者中位总生存期为35.3个月。

　　亚组分析与整体结果差别不大。其中，在PD-L1阳性患者亚组中，联合方案治疗患者的中位总生存期为38.7个月，舒尼替尼治疗患者为31.6个月。

　　部分亚组中联合方案的优势比较显著，但也有部分亚组中患者总生存期差别非常小。

　　免疫+抗血管,选对方案、生存翻倍

　　根据现有的统计数据，晚期或转移性肾细胞癌患者的5年生存率约为12.1%。舒尼替尼曾经是肾癌最重要的一线治疗方案，但包括纳武单抗和派姆单抗在内的免疫联合靶向方案，将肾癌的生存期提升到了一个全新的高度。

　　总结这几款治疗方案，我们可以发现，免疫+靶向(抗血管生成)的组合是肾癌一线治疗的一个重要思路。除此以外，类似纳武单抗+伊匹木单抗(“O+Y”)这样的双免疫联合方案，也在肾癌的后线治疗中展现出了良好的潜力。

　　我们会密切关注其它相关的临床试验项目，并及时为大家提供最新资讯。大家可以联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)详细咨询。

　　*基因药物汇提醒：本文中涉及的药物及方案仍处于临床研究阶段，数据来源为已经发表的论文或会议摘要，仅供专业人士参考，不能作为真实世界应用效果的保障。新药临床试验应在医生或专业人士的指导下进行，基因药物汇不建议患者自行使用本文中涉及的任何一款药物。