速递|CheckMate-648和CheckMate-649两个试验数据助力纳武利尤单抗(Nivolumab,O药)冲击食管癌一线治疗方案

　　2021年4月8日，根据百时美施贵宝的公告，Ⅲ期CheckMate-648试验公开了最新研究数据，使用纳武利尤单抗(Nivolumab，Opdivo，“O药”)方案治疗不可切除的晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者，取得了阳性的机构。

　　该研究中对比了纳武利尤单抗与化疗及纳武利尤单抗、伊匹木单抗(Iipilimumab，Yervoy，“Y”药)与化疗两种联合方案，与单纯化疗之间的疗效差异。当前结果显示，包含纳武利尤单抗的方案，能够有效延长患者的无进展生存期。

　　公告中称，最新的研究结果预计于随后的医学会议上公开。

　　CheckMate-648:纳武利尤单抗方案冲击食管癌一线治疗的尝试

　　2018年时，研究者公布了Ⅲ期CheckMate-648试验的具体设计方案。研究者表示，鉴于纳武利尤单抗方案已经在经过大量预处理(曾接受过多线方案治疗)的患者中展现出了比较理想的疗效，决定进一步尝试以纳武利尤单抗方案一线治疗食管癌的效果。

　　该试验共纳入939例患者，采用了三类方案设计：纳武利尤单抗+伊匹木单抗，纳武利尤单抗+化疗，和单纯化疗;预计观察所有接受治疗的患者的缓解率、无进展生存期以及总生存期，并观察PD-L1表达阳性患者的缓解率。

　　中期分析结果显示而纳武利尤单抗+化疗的方案对于PD-L1阳性的患者有比较好的疗效，能够显著改善患者的无进展生存期、总生存期及缓解率等。

　　此次公告中研究者指出，纳武利尤单抗+伊匹木单抗的双免疫疗法能够改善PD-L1阳性及所有患者的总生存期，无进展生存期的数据尚未达到终点。

　　研究者表示，最新的研究结果将在随后的医学会议上公开。基因药物汇会密切关注最新资讯，及时为大家更新疗效数据。

　　CheckMate-649:奠定纳武利尤单抗在消化道肿瘤中的重要地位

　　在公开CheckMate-648试验的设计思路时，研究者表示，这一试验的设立很大程度上有赖于另一项CheckMate-649试验的成功。

　　CheckMate-649试验主要验证了纳武利尤单抗方案在胃癌、胃食管结合部癌和食管癌中的一线治疗效果。结果显示，纳武利尤单抗方案在PD-L1表达水平较高(CPS≥5)的患者群体中展现出了疗效优势。

　　根据2020年8月百时美施贵宝的公告，研究者表示，这一试验的成功使纳武利尤单抗成为了首个、也是目前唯一一个明确地在消化道肿瘤中展现出良好的治疗潜力的PD-1/PD-L1抑制剂。当然，随着越来越多的临床试验结果公开，已经有更多药物加入了这个行列。

　　该研究近期公开的结果显示，在PD-L1 CPS≥5的患者中，纳武利尤单抗+化疗的中位无进展生存期为7.7个月，中位总生存期为14.4个月，均超过了单纯化疗的6.1个月和11.1个月。

　　研究者同时报告，在CPS≥1的患者中，同样观察到了生存获益。

　　在同试验设计、亚洲中心并主要纳入亚洲患者的ATTRACTION-4(ONO-4538-37)试验中，尽管总生存期差别不大，但纳武利尤单抗一线治疗方案在无进展生存期方面展现出了明显优势。接受纳武利尤单抗+化疗的患者，中位无进展生存期为10.5个月，超过了仅接受化疗的8.3个月;但两组患者的中位总生存期相似，分别为17.5个月和17.2个月，纳武利尤单抗方案的优势并不显著。

　　整体来说，纳武利尤单抗方案在消化道肿瘤的治疗中具有不错的潜力，能够有效延长患者的生存期，或在较长时间内有效提升患者生存质量。

　　免疫疗法强势崛起,挽救食管癌生存困境

　　食管癌属于消化道肿瘤的一种，其2020年新发癌症患者数量在所有癌症中占第8位，死亡患者数量占第6位，属于恶性程度较高的癌症类型。为何免疫治疗在食管癌治疗中受到如此多的期待?这首先要从食管癌的疾病特点说起。

　　食管癌最常见的驱动基因突变(或蛋白质过表达)为EGFR、HER2、VEGFR等，其中HER2和VEGFR均有药物获得批准，但已知的各类EGFR抑制剂对于食管癌的治疗效果尚不明显，尚未有药物获批上市。

　　对于食管癌的患者来说，接受靶向治疗的机会并不如非小细胞肺癌等其它癌症一样多。许多患者没能检测出可用于治疗的驱动基因突变，遗憾地与靶向治疗失之交臂。

　　但随着癌症精准治疗的发展，免疫治疗“异军突起”，多款药物在食管癌的治疗领域取得新进展。同时，也有越来越多免疫药物的临床试验开始招募，为食管癌患者提供了更多选择。

　　除纳武利尤单抗以外，派姆单抗、替雷利珠单抗、阿特珠单抗等多款免疫检查点抑制剂均在进行食管癌适应症的临床试验项目。其中，派姆单抗的一线治疗适应症已经提交FDA审批，患者1年生存率达到51%;阿特珠单抗联合TIGIT抑制剂的双免疫联合方案强势进军食管癌，我国自主研发的替雷利珠单抗同样已经开展了临床试验项目。

　　目前，上述几款药物的中国中心临床试验均在招募患者，符合标准的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)了解招募详情或进行入组申请。