肺癌EGFR基因突变靶向药物专家推荐奥希替尼

　　绝大多数肺癌属于非小细胞肺癌，占85%左右，其中腺癌是最常见的类型，约占非小细胞肺癌的50%，如果是不吸烟的女性患者，那几乎全部是肺腺癌。所以，如果被诊断为非小细胞肺腺癌，尤其是不吸烟的患者，推荐做基因检测。

　　就目前而言，对于肺癌患者来说，最有临床价值的三个靶点：分别是EGFR、ALK和ROS1。其中，EGFR突变占的比例最高，患者最多，而且患者能服用的靶向药物也最多。

　　首先,EGFR突变是怎么一回事

　　EGFR是我们人体细胞内非常重要的一个基因，它编码的蛋白叫做“表皮生长因子受体”。EGFR控制着许多细胞的生长，比如伤口愈合就需要它。在正常情况下，EGFR的功能是短暂的，而且受到严密的控制，它的功能在行使完毕后，就会被关闭。但是，在一些肺癌细胞当中，EGFR基因突变了，导致它不能被正常关闭，反而无休止地刺激细胞生长，最终导致癌症的发生。

　　据相关统计，30%左右的肺癌患者都携带EGFR突变，且女性高于男性，不吸烟者高于吸烟者，非小细胞腺癌高于其他肺癌。不吸烟的女性肺癌患者中EGFR突变率很高。但是，这对患者而言并不重要，大家只需要知道，EGFR突变意味着许多患者能从针对EGFR突变的靶向药物中获益。

　　一、针对T790M突变导致耐药的患者,奧希替尼效果显著

　　目前推荐的是使用第一代的EGFR靶向药物，比如进口的吉非替尼或国产的埃克替尼。这两个药效果不错，但曾经价格比较昂贵，这让国内很多家庭难以承受。但是被纳入国家医保后，患者需要承担的费用已经大幅降低。

　　第一代的靶向药物，虽然疗效显著，但无论是进口还是国产，多数患者都会在使用药物1年左右出现抗药性。

　　对于一代EGFR靶向药物耐药的患者中，超过一半是因为EGFR基因又产生了一个新的突变：T790M，也就是EGFR蛋白的第790氨基酸由T变成了M，这个突变直接导致第一代药物无法抑制这个突变蛋白的功能，因此失效了。

　　为了解决这个问题，药厂开发了能攻击新突变的新一代的EGFR靶向药物。其中的代表者，也是目前被广泛使用的奧希替尼。

　　奧希替尼对携带T790M突变的耐药患者效果非常好，临床试验中出现了惊人的90%的肿瘤控制率，60%的肿瘤显著缩小率，这对于肺癌患者，这绝对是大大的好事儿。同时，奥希替尼入脑能力更强，因此患者如果有脑转移，此药效果也显著比以前的好。

　　二、奥希替尼"入脑"效果好,对肺癌脑转移效果也显著

　　EGFR突变的肺癌患者更容易出现脑转移，比例高达50%。以往治疗肺癌脑转移，只有放疗和手术，第一代EGFR肺癌靶向药吉非替尼和厄洛替尼无法透过血脑屏障，“入脑”效果差，所以对肺癌脑转移的效果很差。而奥希替尼可以很好地突破血脑屏障进入大脑，对肺癌脑转移的疗效较好。

　　临床试验显示，肺癌脑转移患者一线治疗用奥希替尼，中位无进展生存期达到了15.2个月，即使是二线治疗，奥希替尼的效果仍然很不错，中位无进展生存期是8.5个月。

　　同年，在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上，也再次报道了脑转移亚组的结果。经中位随访时间22个月，数据显示，奥希替尼降低中枢神经系统(CNS)疾病复发或死亡风险达82%。

　　在疗效上，肺癌患者一线使用奥希替尼可获得最长的无进展生存期和总生存期，生存效益更高。

　　三、奥希替尼无疑是EGFR突变肺癌患者的最优选择

　　1、奥希替尼疗效远远胜过吉非替尼、厄洛替尼

　　为什么奥希替尼在美国能被批准用于肺癌的一线治疗呢?是因为奥希替尼的疗效远远胜过吉非替尼和厄洛替尼。

　　以500多名有EGFR基因突变的晚期肺癌病人(其中60%以上是亚洲人)为研究对象的临床试验显示，在中位无进展生存时间(控制肺癌不出现进展的时间)上，奥希替尼是18.9个月，吉非替尼和厄洛替尼是10.2个月，奥希替尼提高了整整8.7个月。

　　中位持续缓解时间(肺癌出现耐药的时间)，吉非替尼和厄洛替尼是8.5个月，奥希替尼是17.2个月，后者是前者的2倍。

　　并且奥希替尼的副作用也明显比吉非替尼和厄洛替尼更小。因此可以说，奥希替尼全面胜过吉非替尼和厄洛替尼。

　　2、奥希替尼使II-IIIA期肺癌患者术后复发或死亡风险降低83%

　　在2020年，美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，ADAURA研究公布了结果：纳入了经完全手术切除的IB/II/IIIA期EGFR突变的非小细胞肺癌患者。数据显示，在Ⅱ-ⅢA期患者人群中，奥希替尼显著延长了II-IIIA期患者的中位无病生存期，3年无疾病生存率高达80%，疾病复发或死亡风险降低了83%;在IB、II、IIIA期患者中，3年无疾病生存率达到了79%，疾病复发或死亡风险下降了79%。

　　3、奥希替尼联合化疗不仅耐受性好,而且安全有效

　　FLAURA2的早期安全性数据显示，奥希替尼联合培美曲塞和卡铂/顺铂耐受性良好。数据截止2020年2月，FLAURA2研究共纳入奥希替尼联合化疗组的30例患者：奥希替尼联合培美曲塞和卡铂;奥希替尼联合培美曲塞和顺铂。

　　试验结果显示：27例患者出现任何不良事件;2例患者因为不良事件中断治疗，包括1例2级的剂量限制性毒性，1例与治疗无关，归因于疾病的致命性毒性(咯血);整体人群≥3级不良事件的发生率为37%。

　　四、针对EGFR突变肺癌,国产靶向药JMT-101同样效果显著

　　除奥希替尼外，由我国自主研发的针对EGFR突变肺癌的新药也取得了一定的进展。其中，JMT-101就是由我国药企自主研发的新一代靶向药，主要治疗EGFR突变型患者。

　　目前，JMT-101在结直肠癌患者的治疗中已经取得了比较理想的试验数据，根据2020年ASCO上公布的数据，接受JMT-101联合联合mFOLFOX6治疗的患者，客观缓解率达到57.1%，疾病控制率更是达到了100%。

　　目前，JMT-101治疗多种实体瘤的Ⅰ期临床试验已经在国内陆续开展起来。其中，治疗非小细胞肺癌的Ⅰb期试验正在招募患者。患者只要基因检测证实存在EGFR 20号外显子插入突变的ⅢB或Ⅳ期非小细胞肺癌患者，在经过初治或一线治疗失败后，可以尝试这款新药的治疗。

　　想了解的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)进行咨询，或将基因检测报告、诊断报告的电子版或清晰照片发送至新药招募中心邮箱(doctor.huang@globecancer.com)进行申请。

　　写给患者的留言

　　奥希替尼是唯一个在一线和二线治疗均被纳入医保的靶向药物，将有更多肺癌患者可以用得上价格实惠的好药。

　　而且，随着越来越多的国产抗癌药的上市，国内的癌症患者将有更多选择，也希望随着新药物的增多，药品的价格能大幅下降，更多的纳入医保，让更多的患者用的起这些抗癌新药，好药。