WCLC前瞻|2021年世界肺癌大会(WCLC)第二代NTRK抑制剂TPX-0005初步结果公开,缓解率91%、无进展生存24.6个月

　　本年度的第二十一届世界肺癌大会(WCLC)预计于2021年1月28日至30日期间以线上的方式举行。这是一次全球性的大型专业会议，由国际肺癌研究协会(IASLC)主办，来自全球各地的专业研究者将携最新研究成果参与其中。

　　基因药物汇为大家整理了即将在本届WCLC上公开的多项重磅研究及与中国患者切身相关的研究成果，希望能为患者们抗癌提供助力。

　　一年一度的世界肺癌大会(WCLC)是肺癌领域最重要的盛会之一，众多肺癌专家携最新、最前沿研究成果亮相，为肺癌治疗的发展指出了最新的方向。

　　作为肺癌新兴靶点、罕见靶点的NTRK，在此次大会上也受到了广泛的关注。作为备受瞩目的第二代NTRK抑制剂的Repotrectinib(代号TPX-0005)，同样公开了治疗ROS1突变及NTRK突变患者的初步结果。

　　缓解率91%、无进展生存24.6个月

　　在临床前研究中已经显示，Repotrectinib的抗ROS1能力可以达到恩曲替尼(Entrectinib，Etreso)的90倍以上，抗TRK能力可以达到拉罗替尼(Larotrectinib，Vitrakvi)的100倍。在第1阶段的TRIDENT-1研究中，Repotrectinib也展现出了对于ROS1融合阳性的非小细胞肺癌及NTRK阳性实体瘤患者的良好治疗潜力。

　　第1阶段的试验共纳入11例ROS1阳性的非小细胞肺癌患者，整体缓解率达到了惊人的91%。所有达到了临床缓解的患者，中位缓解持续时间23.1个月，中位无进展生存期24.6个月。

　　第二阶段的临床试验已经开启，目前公开的早期研究结果分为多个亚组。其中主要亚组的缓解率为：

　　未接受过其它ROS1抑制剂治疗、最多接受1种化疗或免疫治疗的ROS1阳性患者整体缓解率86%(6/7);

　　曾接受过1种前线ROS1抑制剂及其它铂类化疗的患者整体缓解率为40%(2/5);

　　曾接受过1种前线ROS1抑制剂治疗、且未接受过铂类化疗的患者整体缓解率为67%(4/6);

　　曾接受过2种前线ROS1抑制剂治疗的患者整体缓解率为40%(2/5);

　　曾接受过前线NTRK抑制剂治疗的患者整体缓解率为50%(3/6)。

　　作为一款第二代的ROS1/NTRK抑制剂，Repotrectinib展现出的疗效相当出色。不论是最高91%的缓解率，还是超过2年的无进展生存期和接近2年的缓解持续时间，都为能够使用这款药物的患者们送上了一份生存期的“厚礼”。

　　在安全性方面，Repotrectenib的耐受性良好，主要不良事件为1~2级，其中常见的治疗相关不良事件包括头昏眼花(62%)、疲劳(39%)、便秘(33%)、消化不良(33%)和呼吸困难(28%)。治疗中未发生4或5级严重不良事件。

　　目前，Repotrectenib的国内中心临床试验也在开展，正在招募ROS1突变的肺癌患者以及NTRK突变的实体瘤患者。具体招募标准大家可以咨询全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)了解;符合标准的患者可以将基因检测报告、诊断报告的电子版或清晰照片发送至新药招募中心邮箱(doctor.huang@globecancer.com)进行申请。

　　NTRK突变,中国肺癌患者治疗的"星星之火"

　　在本届WCLC中，有多项来自中国研究者的研究项目，统计并分析了NTRK突变在中国肺癌患者群体中的检出率。

　　其中一项研究分析了6290例中国肺癌患者的福尔马林固定、石蜡包埋肿瘤样本，通过第二代测序技术(NGS)进行鉴定，共检出12例(0.19%)NTRK突变样本。其中，NTRK1融合突变样本检出率0.11%，NTRK2检出率0.02%，NTRK3检出率0.06%。

　　值得注意的是，这些样本中有11例来自非小细胞肺癌患者，占非小细胞肺癌的0.18%(11/6060);另有1例来自小细胞肺癌患者，占小细胞肺癌的0.43%(1/230)。这是否意味着小细胞肺癌患者也存在一定的希望接受NTRK抑制剂的治疗?我们对此非常期待。

　　此外，11例NTRK突变的非小细胞肺癌患者均为腺癌患者;Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者的NTRK突变检出率分别为0.10%、0.19%、0.31%和0.29%;存在NTRK突变的患者，发生肝转移(0.75% vs 0.17%)和肺内转移(0.50% vs 0.13%)的风险均高于其它类型的患者;且NTRK突变的患者患病年龄(54岁 vs 60岁)显著低于其它类型的患者。

　　在另一项纳入了12565例中国肺癌患者的研究中，研究者分析了NTRK1突变患者的检出情况。结果显示，共11例患者为NTRK1突变患者，检出率0.088%(11/12565);其中7例患者为腺癌，占肺腺癌患者的0.086%(7/8167)。

　　两项统计的结果都显示，NTRK融合突变在肺癌中属于非常明显的“罕见突变”，检出率较低、患者较少，但药物疗效非常显著。

　　我们相信，作为最经典的一类广谱抗癌药，NTRK抑制剂一定能够为肺癌患者带来更多选择，如“星星之火”一般点燃患者治疗的希望。