WCLC前瞻|世界肺癌大会(WCLC)EGFR外显子20插入突变(EGFR ex20ins)型患者即将迎来新药

　　本年度的第二十一届世界肺癌大会(WCLC)预计于2021年1月28日至30日期间以线上的方式举行。这是一次全球性的大型专业会议，由国际肺癌研究协会(IASLC)主办，来自全球各地的专业研究者将携最新研究成果参与其中。

　　基因药物汇为大家整理了即将在本届WCLC上公开的多项重磅研究及与中国患者切身相关的研究成果，希望能为患者们抗癌提供助力。

　　一年一度的世界肺癌大会(WCLC)是肺癌领域最重要的盛会之一，众多肺癌专家携最新、最前沿研究成果亮相，为肺癌治疗的发展指出了最新的方向。

　　在已经公开的研究摘要中，我们重点关注了其中3项针对EGFR外显子20插入突变(EGFR ex20ins)型非小细胞肺癌的研究。

　　常见突变中的罕见亚型,短生存期"魔咒"难以打破

　　在2020年肺癌治疗进展的盘点中，小汇已经带大家总结了EGFR突变型肺癌治疗发展的三大特点，其中之一在于，罕见突变亚型正在逐渐成为新药研发的重心。

　　EGFR ex20ins属于常见突变型中相对罕见的难治亚型，约占所有EGFR突变肺癌的10%，使用目前临床已获批的各类EGFR抑制剂疗效并不理想。

　　在此次WCLC上最新公开了一项回顾性分析研究的结果，研究者对比了常见EGFR突变(cEGFR)患者与EGFR ex20ins患者在现实世界条件下接受包括EGFR抑制剂在内的各项标准治疗的各项疗效数据。

　　结果显示，在研究所筛选的62464例晚期非小细胞肺癌患者中，2833例患者为cEGFR，181例患者为EGFR ex20ins;EGFR ex20ins在EGFR突变患者中占比约6%。中位随访34个月，EGFR ex20ins患者的死亡风险整体增加了75%。

　　EGFR ex20ins患者的中位总生存期为16.23个月，而cEGFR患者为25.49个月;EGFR ex20ins患者的5年生存率预估为8%，显著低于cEGFR患者的19%。

　　在接受了EGFR抑制剂治疗的患者中，EGFR ex20ins患者共76例，cEGFR患者共2749例。中位随访20.6个月，结果显示EGFR ex20ins患者发生疾病进展或死亡的风险足足比cEGFR患者高出了170%!

　　在现实世界治疗条件下，EGFR ex20ins患者的中位无进展生存期为2.86个月，中位总生存期为7.46个月;而cEGFR患者的中位无进展生存期为10.45个月，中位总生存期为25.49个月。

　　这一统计结果与一项2020年8月公开的，基于培美曲塞的EGFR ex20ins非小细胞肺癌患者生存情况真实世界研究的结果是一致的。多项研究已经证实，EGFR ex20ins患者的治疗水平远远落后于常见型患者，治疗需求远未能得到满足。

　　"武器库"持续扩充,罕见突变亚型成为新药研发重点

　　改善一种对当前治疗反馈不佳的突变亚型患者的整体生存水平，最有效的方案就是研发出一款针对性更强、疗效更好的新药。针对EGFR ex20ins这一突变类型，在本届WCLC上共有两项研究公开了最新的研究结果。

　　罕见、难治的突变亚型，正逐渐成为新药研发的重点。

　　01、Mobocertinib:缓解率最高43%,已获突破性指定

　　根据即将在WCLC上公开的Ⅰ/Ⅱ期EXCLAIM试验(NCT02716116)扩展队列的研究结果，新药Mobocertinib(TAK-788)治疗EGFR ex20ins患者取得了显著的疗效。

　　研究共纳入了96例患者，其中49%的患者曾接受过超过2线全身方案治疗。结果显示，在所有用药剂量的亚组中，中位治疗6.5个月时，患者的整体缓解率为23%;中位缓解持续时间尚未达到，中位无进展生存期为7.3个月。

　　而在曾接受过铂类化疗的患者中，整体缓解率为26%;中位无进展生存期7.3个月，12个月无进展生存率33%。

　　同时，我们也查阅了2020年研究者公开的研究结果，发现在80~160 mg亚组中Mobocertinib都展现出了不错的疗效。其中，在160 mg亚组中，患者的整体缓解率为43%，疾病控制率86%;中位缓解持续时间达到13.9个月，中位无进展生存期7.3个月。

　　2020年4月28日，FDA授予Mobocertinib(TAK-788)突破性治疗指定，用于EGFR ex20ins突变型非小细胞肺癌的治疗。这款新药的疗效，对于这部分难治患者来说，是一份全新的希望。

　　02、JNJ-6372:缓解率36%,即将上市

　　Amivantamab(JNJ-6372，JNJ-61186372)同样是一款靶向EGFR ex20ins的新药，于2020年3月获得了FDA突破性指定，10月在中国进入了突破性治疗药物的批准程序;12月，这款药物已经向FDA提交了申请，预计将于今年(2021年)上半年内得到批复。

　　在本届WCLC上，研究者公开了来自CHRYSALIS研究(NCT02609776)的EGFR ex20ins队列的最新结果。该队列中共81例患者，其中49%的患者为亚洲人。

　　结果显示，中位随访6.5个月，所有患者的整体缓解率为36%，均为部分缓解，临床获益率73%;中位缓解持续6.8个月，中位无进展生存期8.3个月，中位总生存期22.8个月。

　　两款药物的疗效数据均显著超过了统计分析中使用当前治疗方案的疗效，Amivantamab在总生存期数据上甚至达到了统计分析中同类数据的三倍，均有望为EGFR ex20ins患者带来治疗突破。与Mobocertinib相比，Amivantamab距离上市显然更近一步。

　　国内新药研发同样成果丰硕,新药正在招募中

　　除了这两款“外国药”，我国自主研发的新药也取得了一定的进展。如我国药企自主研发、用于治疗EGFR ex20in突变型患者的人源化EGFR单克隆抗体创新药物JMT-101。

　　JMT-101属于进行了相关结构优化的第二代抗体药物，对糖基化末端进行了相关修饰，相比目前已获批的西妥昔单抗等，药物亲和力提高了近6倍，抗肿瘤活性明显提升。

　　目前，这款药物在结直肠癌的治疗中已经取得了比较理想的试验数据，根据2020年ASCO上公布的数据，接受JMT101联合联合mFOLFOX6治疗的患者，客观缓解率达到57.1%，疾病控制率更是达到了100%。

　　近期，JMT-101治疗多种实体瘤的Ⅰ期临床试验已经陆续开始。其中，治疗非小细胞肺癌的Ⅰb期试验正在招募患者。存在EGFR 20号外显子插入突变(包括重复突变)的ⅢB或Ⅳ期非小细胞肺癌患者 ，在经过初治或一线治疗失败后，可以尝试这款新药的治疗。

　　有需求的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)进行咨询，或将基因检测报告、诊断报告的电子版或清晰照片发送至新药招募中心邮箱(doctor.huang@globecancer.com)进行申请。