新型肺癌疫苗Tedopi疫苗(Atalante 1)Ⅲ期临床试验数据公布,竟能破解PD-1耐药

　　上世纪终末期，肺癌只是个罕见病，仅占所有癌症病例的1%，而随着吸烟、空气污染、职业暴露等致病因素的不断加剧，肺癌的发病率逐渐攀升至一个极高的水平，由“罕见病”一跃成为目前全球发病率和死亡率最高的癌症。尽管各类靶向药和PD-1/PD-L1抑制剂看上去相当给力，但在临床实践中，不少肺癌患者却失望地发现，这种疗法对自己无效，耐药后的治疗更是棘手。

　　终于，这一瓶颈被打破。

　　1、Tedopi新表位肺癌疫苗问世!成为晚期肺癌患者新希望

　　2020年4月1日，OSE Immunotherapeutics公司宣布其新型抗癌疫苗Tedopi在非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验(代号为Atalante 1)取得了阳性结果，入组的所有患者在免疫检查点抑制剂(PD-1)耐药或失败后，二线或三线使用Tedopi疫苗，一年的总生存率达到46%，远超预设的25%!

　　一位54岁的晚期肺癌患者在经过5次的新型肺癌疫苗注射后，肿瘤就迅速萎缩(从39毫米降至23毫米)，截止报道时，生存期已经超过20.6个月，目前仍在随访中。

　　2、临床数据振奋人心,竟能破解PD-1耐药

　　在最新公布的这项再全球多中心进行的名为Atalante 1的3期临床试验中，纳入了99名IIIB期或转移IV期的HLA-A2阳性患者，这些患者全部是经过检查点抑制剂失败后，需要第二或第三线治疗的患者，2:1随机分为Tedopi疫苗治疗组或化疗组(培美曲塞或多西他赛)。

　　结果显示：

　　在Tedopi组的63例患者中，29例患者至少存活12个月，12个月生存率为46%，高于预先规定的25%。而在化疗控制组中，36例患者中有13例患者至少存活12个月，相当于12个月生存率为36%。

　　在此前II期临床试验中，这款疫苗也取得了很好的数据，入组了64名HLA-A2 阳性的NSCLC患者：

　　•铂类化疗(92%)和靶向治疗(34%)失败

　　•第四阶段(67%)非小细胞肺癌

　　•66%的患者接受三线全身治疗

　　我们可以看到所有的患者都是标准治疗失败后，临床已经没有可用的治疗方案的非常晚期的患者，我们上文中介绍的患者就是其中之一，而接受Tedopi治疗的晚期NSCLC患者的中位总生存期(OS)达到17.3个月，并具有可控的安全性。

　　不得不说，Tedopi为晚期及PD-1治疗耐药后走投无路的患者提供了新的选择和希望!

　　3、Tedopi究竟是何方神圣

　　与直接杀死肿瘤细胞和体内正常快速分裂细胞的化疗和放疗不同，癌症疫苗可以在自身诱导免疫反应。癌症疫苗通常由癌细胞，部分细胞成分或纯抗原(癌细胞上的某些蛋白质)组成，将癌症疫苗注射到体内后，这些分子就充当抗原，可以通过病毒或细菌链接在T细胞上，训练免疫系统，将肿瘤细胞识别为攻击目标，从而消除癌细胞的“隐身衣”。达到阻止癌细胞生长，防止癌症复发，清除治疗后残留的癌细胞的目的。大多数癌症疫苗还含有佐剂，佐剂是有助于增强免疫反应的物质，如白细胞介素-2等。人类之所以将癌症疫苗视为攻克癌症的希望，主要是因为：

　　1.针对性强，癌症疫苗使免疫系统特异性的攻击具有一种或多种特定抗原的癌细胞。

　　2.副作用小：与化疗和放疗相比，癌症疫苗通常不会产生严重的副作用。

　　3.长久起效：由于免疫系统具有用于记忆的特殊细胞，因此疫苗接种后可能在体内持续发挥杀伤癌细胞的效果。

　　Tedopi的创新设计与以往的尝试不同。Tedopi是一种新表位疫苗，通过选择在多种肿瘤类型中发现的表达良好的抗原决定簇，使用靶向方法来对抗肿瘤异质性。Tedopi靶向针对肺癌细胞中频繁表达的五种与肿瘤相关的抗原，再从这5种与肿瘤相关的抗原中选择和优化的10种新表位的专有组合，可以更好的刺激T淋巴细胞识别和攻击癌细胞。

　　需要提醒大家的是，Tedopi仅限于HLA-A2阳性(约占45%)患者，该疫苗给经过免疫检查点抑制剂治疗失败后的晚期患者带来了新的选择和希望。

　　目前Tedopi ®已获得专利保护，并已在美国获得HLA-A2阳性非小细胞肺癌孤儿药地位。

　　此外，这款抗癌疫苗界的新秀即将挑战”癌王“胰腺癌，一项名为TEDOPaM的Ⅱ期试验计划评估，将Tedopi ®疫苗作为维持治疗，单独或与Opdivo组合® 对比化疗方案是否能给胰腺癌患者带来更大的生存获益，让我们共同期待。

　　4、肺癌疫苗,究竟离我们还有多远

　　五十年前，人类通过通过疫苗终结了肆虐的天花，麻疹。

　　但与这种预防性的疫苗不同，如果有一种癌症疫苗能够成功触发强烈的免疫应答并且在适合的人群中使用，就可以显著改善肺癌存活。临床研究显示，三种正在研究的肺癌疫苗如tecemotide，TG4010和belagenpumatucel-L暂时不符合主要终点。癌症疫苗的历史经历了许多失败，但癌症疫苗的研发一直是医学研究领域激烈探索的热点。

　　那么，究竟有没有一种可以治疗肺癌的疫苗呢?

　　答案是：YES!

　　除了Tedopi，美国纽约罗斯威尔公园癌症研究所正在测试一种蛋白多肽疫苗Cimavax-EGF联合PD-1在晚期肺癌肺癌中的治疗效果。

　　CIMAvax通过刺激针对循环EGF的免疫反应有效地使癌细胞饿死，而EGF是细胞生长和增殖所必需的。nivolumab是一种抗PD1“检查点抑制剂”，是抗药性或复发性NSCLC患者的标准疗法。

　　2018年9月，世界肺癌大会上，美国公布的第一次CIMAvax-EGF临床试验的初步结果表明，在肿瘤中PD-L1表达低且无法单独对nivolumab产生良好反应的患者中，疫苗联合疗法疗效令人鼓舞。目前二期临床试验正在顺利进行中(NCT02955290)。如果试验顺利，这款疫苗将在2023年在美国上市。一旦获得FDA批准，相信这款治疗型的疫苗将在全球迅速推广。

　　除了这两种肺癌疫苗有可能获批上市，全球在研的抗癌疫苗临床试验有上百项，全球肿瘤医生网医学部将为大家及时报道最新信息。大家也可以直接咨询医学部各类癌症相关疫苗的最新进展及可参加的临床试验。

　　而现在，对于晚期患者来说，医生不会谈论治愈癌症，他们希望肺癌疫苗将这种棘手的疾病变为慢性疾病，大多数非小细胞肺癌疫苗使用者被证明可以延长数月，而不是几年。并且并不是对每个患者都有效。但是随着免疫治疗及靶向药迅速发展，多种疫苗治疗方案不断更新，让我们有很多的治疗选择。肿瘤学家可以更精准地选择具有更好结果和更好耐受性的疗法，对患者来说是一件好事。越来越多肺癌患者将在科学指导和精准医疗指导下，合理地轮换药物，延长生存期，即便无法治愈，也可以实现长期带瘤生存，将肺癌控制为像高血压，糖尿病一样的慢性病。所以大家一定要坚定信心，科学合理的积极治疗，获得最大的生存获益。