NTRK靶向药物拉罗替尼(Vitrakvi)拯救晚期肿瘤患者

　　随着癌症精准治疗的发展，越来越多的曾经“无药可用”或疗效不佳的患者，因精准治疗的发展而找到了适合自己的方案，获得了“长生”。

　　被誉为“治愈系”“神药”的广谱抗癌药拉罗替尼(Larotrectinib，Vitrakvi)，就是这样一款屡次带来“奇迹”的药物。

　　从90%到0,药物试验创造"奇迹"

　　米勒(Nichol Miller)是首位加入试验、接受拉罗替尼治疗的NTRK融合突变患者。2015年3月，刚刚加入这场试验的时候，米勒只能依靠轮椅来移动，凭借吸氧机呼吸——转移病灶占据了她90%的肺。

　　很快，“奇迹”开始上演。

　　开始服药的三天内，米勒能够坐起来，并且用完整的句子讲话。服药一个月，米勒摘掉了呼吸机。服药六个月，米勒甚至可以骑马了。

　　直到去年，影像学检查显示米勒的体内已经整整三年没有癌症的迹象。目前，米勒仍在服用拉罗替尼。她说，只要这种药物还能够持续阻止癌症的发生，她就仍然可以继续服用它。

　　从5岁开始的抗癌"战斗"

　　阿什顿·利兹(Ashton Leeds)从2014年、他5岁的时候就开始和Ⅳ期甲状腺癌斗争。他尝试过手术、接受过放射碘治疗，直到2017年，医生用尽了所有可能的治疗选择，他的癌症还是扩散到了肺部，并且不断地复发。

　　最后，是一通来自研究人员的电话改变了阿什顿的未来。

　　阿什顿的母亲凯莉(Kayley)接到了一通研究人员的电话，希望能够为阿什顿的病灶再做一次检测，并将结果纳入罕见肿瘤的数据库中。凯莉同意了，几个月后，她接到了电话通知，医生邀请阿什顿参加拉罗替尼的临床试验。

　　很快，阿什顿开始接受拉罗替尼的治疗。两个月内，他的大部分肿瘤消失了——影像学检查的结果还剩下一些很小的斑点，但阿什顿已经能够和朋友们一起跑步、一起踢足球。

　　“这让他恢复了生活。”凯莉说。

　　拉罗替尼耐药,LOXO-195完美"接力"

　　阿克拉·塞缪尔(Acra Samuels)也曾经参加过拉罗替尼的临床试验。阿克拉是一名肝癌患者，她对拉罗替尼的反应良好，但在为时一年的治疗后，阿克拉对拉罗替尼耐药了。

　　那时，阿克拉的肿瘤再次开始快速成长，扩散到了整个腹腔。阿克拉说：“那时候，我无法进食，几乎无法走路，腹部因庞大的肿瘤病灶而突出出来。很明显，如果没有其它的治疗方案，我是熬不过来的。”

　　LOXO-195是第二代的NTRK抑制剂，是拉罗替尼之后的“接力手”。接受LOXO-195的治疗后的第二天，阿克拉恢复了进食;第五天，几乎所有的肿瘤都开始消退了。

　　目前，阿克拉还在接受LOXO-195的治疗，并保持着无癌的生存。阿克拉经历的唯一的副作用是头晕——这让她无法在夜间开车，但是几乎没有太多其它的影响。

　　现年48岁的阿克拉是一名三岁孩子的母亲，与丈夫一起经营着一家度假中心。

　　对17种实体瘤有效!拉罗替尼与LOXO-195"接力"治疗NTRK突变

　　拉罗替尼(Larotrectinib，VITRAKVI)是历史上首款获批的NTRK抑制剂。2018年11月26日，FDA加快批准了拉罗替尼上市，用于治疗NTRK融合突变的局部晚期或转移性实体瘤成人和儿童患者，这些患者可能缺乏标准治疗方案，或在接受其他治疗后病情持续进展。

　　作为第一款“广谱抗癌药”，拉罗替尼交出的这份疗效“答卷”相当出色。在153例可评估的患者中，拉罗替尼治疗的客观缓解率达到了79%，其中完全缓解率16%，部分缓解率63%;另有12%的患者疾病稳定、未发生严重进展，这意味着，有91%的患者从拉罗替尼治疗中获益了!

　　除了很高的缓解率，拉罗替尼治疗的缓解持续时间也非常出色。在108例确诊的患者中，中位缓解持续时间长达35.2个月，中位无进展生存期达到25.9个月。也就是说，约一半的患者，能够从拉罗替尼治疗中获益达到近3年!

　　而LOXO-195则是与拉罗替尼(LOXO-101)来自同一家研发公司的“亲兄弟”。

　　这对“亲兄弟”有一个共同点——它们都靶向NTRK靶点。但作为二代NTRK抑制剂的LOXO-195，又有一些与拉罗替尼不同的地方。LOXO-195不仅和“亲兄”一样对NTRK1和NTRK3具有超强的抑制效果，同样还能够靶向G595R(TRKA)、G623R (TRKC)和G667C(TRKA)这三种耐药突变!

　　这样的特点，让希望使用拉罗替尼、或者正在使用拉罗替尼、以及使用拉罗替尼耐药的患者看到了全新的希望。

　　根据2019年ESMO大会上公开的数据，在LOXO-195的Ⅰ期研究中共纳入31例患者(7例儿童患者和24例成人患者)，所有患者均曾经接受过至少一种第一代NTRK抑制剂的治疗。其结果显示，在29例病灶可评估的患者中，整体缓解率达到了34%。

　　终于来了!拉罗替尼正式在国内招募患者

　　当然，这样一款“革命性”药物的价格也是不菲的，成人每年的费用为393,600美元(近260万人民币)，此价格对于患者来说，堪称天价。而儿科糖浆配方的费用为每月11,000美元(7万人民币)也是国内普通家庭无法承受的。

　　好消息是，“治愈系”抗癌药拉罗替尼针对成人实体瘤和儿童实体瘤的两项试验终于正式在国内开始招募患者了!这意味着，国内的患者也终于有机会免费用上这款美国的天价抗癌“特药”!

　　药物名称：拉罗替尼(美国传奇广谱抗癌药)

　　推荐指数：★★★★★

　　招募信息：好药鉴赏|首款NTRK抑制剂拉罗替尼治疗效果整体缓解率75%、完全缓解率22%

　　药物介绍：拉罗替尼是全球首款获批的NTRK抑制剂，在TRK融合癌患者的三项大型临床试验汇总数据显示，拉罗替尼的总缓解率高达ORR为75%，其中22%的患者完全缓解。

　　试验名称：

　　评估口服TRK抑制剂拉罗替尼对NTRK阳性的不同种类肿瘤的成人和儿童患者的疗效。

　　适合患者：

　　经组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性实体瘤，而且根据Foundation Medicine, Inc.或CLIA认证或同等机构认可的当地诊断实验室采用任何核酸类诊断检测方法进行的检测，该肿瘤携带一种预计分别转化成具有一个NTRK1/2/3基因重排，且不同时存在第二种致癌因素(例如EGFR、KRAS)。

　　做过基因检测的病友，请将报告发送至全球肿瘤医生网医学部，我们的专家将为您全面分析检测报告，评估是否能够入组临床试验，以及有无新药可以使用。

　　申请方式：

　　1、将基因检测报告、诊断报告的电子版或清晰照片发送到新药招募中心邮箱(doctorjona0404@gmail.com)，邮件中留下联系方式;

　　2、联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)进行详细咨询。