好药鉴赏|抗血管生成药物,抗血管生成靶向药物,雷莫芦单抗疗效明显,将无进展生存期延长7个月

　　雷莫芦单抗简介

　　癌症治疗被称为医疗领域的一条“赛道”，其准入门槛高、患者需求大，吸引了众多实力强劲的企业及研究者的目光。而这样庞大的需求与丰厚的资源投入，催生的自然是癌症治疗一次又一次巨大的飞跃。

　　这种提升与飞跃尤其体现在抗癌药物的研发之中。如今的癌症治疗有五大支柱，即手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗，其中后三种都部分或完全依托于药物治疗之上。

　　在基因药物汇的好药鉴赏栏目中，小汇将带领大家共同学习这些重要的药物治疗方案。

　　本款抗癌药物在临床研究或实际应用中的疗效如何?药物适用于哪些适应症、是否已经获批、或是否有正在招募患者的免费临床项目?在本栏目中，这些问题都可以得到解答。

　　雷莫芦单抗(Ramucirumab，Cyramza)是一款非常具有代表性的抗血管生成类药物，靶点为VEGFR-2。其适应症广泛涵盖肺癌、胃癌、结直肠癌、食管癌、肝癌等多个常见癌种，是许多患者重要的治疗选择。

　　雷莫芦单抗最早于2014年获批，首个适应症为胃及胃食管交界处腺癌。而这一适应症的获批，也让雷莫芦单抗成为了首款获得FDA批准上市的抗血管生成药物。然而，当时业内对于雷莫芦单抗的评价并不算高，普遍认为如果雷莫芦单抗不能在更多适应症上取得较大突破，很难在众多“重磅炸弹”当中占得一席之地。

　　不过现在看来，以雷莫芦单抗在多种消化系统肿瘤治疗当中不算顶尖但绝对稳健的表现，已经可以算得上是一款“润物细无声”的靶向药物了。

　　雷莫芦单抗的适应症

　　目前，雷莫芦单抗已经获批的适应症包括：

　　晚期胃癌或胃食管交界处腺癌，患者曾接受过含氟嘧啶或含铂的化疗方案治疗;

　　(+紫杉醇)晚期胃癌或胃食管交界处腺癌，患者曾接受过含氟嘧啶或含铂的化疗方案治疗;

　　(+多西他赛)转移性非小细胞肺癌，患者在一线含铂化疗期间或之后疾病进展;

　　转移性结直肠癌，患者在接受贝伐单抗、奥沙利铂和氟嘧啶治疗后病情恶化;

　　肝细胞癌，患者α甲胎蛋白(AFP)>400 ng/mL，曾接受过索拉非尼治疗;

　　(+厄洛替尼)一线治疗EGFR外显子19缺失或外显子21突变的转移性非小细胞肺癌。

　　雷莫芦单抗的临床疗效

　　整体来说，雷莫芦单抗的疗效算不上亮眼，很有可能需要依托于联合用药方案来发挥疗效。这一点与抗血管生成药物的原理是相符的(可以参阅《》)，但尽管暂时没能成为一个出众的“主攻手”，仍然不能排除这类药物能够成为一个好的“辅助”的可能性。

　　(经治的晚期胃及胃食管结合部腺癌)REGARD试验：接受雷莫芦单抗治疗的患者(238例)中位总生存期5.2个月，接受安慰剂治疗的患者(117例)中位总生存期3.8个月。

　　(经治的晚期胃及胃食管结合部腺癌)RAINBOW试验：接受雷莫芦单抗+紫杉醇治疗的患者(330例)中位总生存期9.6个月，接受安慰剂+紫杉醇治疗的患者(335例)中位总生存期7.4个月。

　　(一线含铂化疗期间或之后进展的非小细胞肺癌)REVEL试验：接受雷莫芦单抗+多西他赛治疗的患者(628例)中位总生存期10.5个月，无进展生存期4.5个月;接受安慰剂+多西他赛治疗的患者(625例)中位总生存期9.1个月，中位无进展生存期3.0个月。

　　(经治的转移性结直肠癌)RAISE试验：接受雷莫芦单抗+FOLFIRI治疗的患者(536例)中位总生存期13.3个月，中位无进展生存期5.7个月，整体缓解率13.4%;接受安慰剂+FOLFIRI治疗的患者(536例)中位总生存期11.7个月，中位无进展生存期4.5个月，整体缓解率12.5%。

　　(经治的肝细胞癌)REACH-2试验：接受雷莫芦单抗治疗的患者中位总生存期8.5个月，接受安慰剂治疗的患者中位总生存期7.3个月。

　　雷莫芦单抗的联合用药方案:1+1>2

　　在2020年ASCO大会期间，雷莫芦单抗与厄洛替尼的联合用药方案获批了EGFR阳性非小细胞肺癌的适应症，其疗效数据终于扭转了雷莫芦单抗长期以来“不温不火”的形象。

　　在Ⅲ期RELAY试验中，雷莫芦单抗+厄洛替尼一线治疗EGFR阳性的转移性非小细胞肺癌患者，中位无进展生存期19.4个月，1年无进展生存率71.9%;而安慰剂+厄洛替尼治疗的患者，中位无进展生存期12.4个月，1年无进展生存率50.7%。

　　长达7个月的无进展生存优势，终于让雷莫芦单抗“火”了一把，真正从“潜力股”跃升成为了“实力股”。雷莫芦单抗与其它靶向药物、免疫药物联合方案的潜力，也随之受到了更加广泛的关注与更多的期待。

　　雷莫芦单抗的新药试验

　　由于专利等多种原因，雷莫芦单抗尚无向国内市场推进的计划，但与雷莫芦单抗作用机理相同的国产“Me Too”药物金妥昔单抗已经在招募免费用药的患者，显然有望抢先一步走入市场。患有晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌，既往接受过含铂类联合氟尿嘧啶类药物一线化疗期间或治疗结束后3个月内疾病进展的患者，可以联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)，或将病例及报告发送至招募中心邮箱(doctorjona0404@gmail.com)申请参与。