什么是单克隆抗体(Monoclonal Antibody、mAb),单克隆抗体药物有哪些,单克隆抗体药物临床试验

　　新冠(COVID-19)疫情是今年最牵动人心的重要话题之一，世界上几乎所有的医疗研究机构都拿出了最强的研发能力、使用了最前沿的科技来应对这种病毒感染。

　　在此之前，能够这样最大量地动员医疗科技的疾病是恶性肿瘤。因此很多人感叹，许多原本的癌症治疗思路或方案，竟然成为了新冠病毒感染者紧急治疗的参考。

　　特朗普感染新冠病毒的时候，曾经接受过一种极其昂贵的、名为REGN-COV2的抗体鸡尾酒疗法。这种疗法由两种单克隆抗体REGN10933和REGN10987构成，疗效比较明显，是疫苗正式问世之前最有希望保护接触者并控制感染者病情的治疗手段。

　　而“单克隆抗体”这类药物，在癌症的治疗当中其实已经占据了一席之地。许多著名的靶向药物，如曲妥珠单抗、派姆单抗、纳武单抗、阿特珠单抗、雷莫芦单抗等等，都已经成为了癌症治疗重要的支柱。

　　什么是单克隆抗体,怎样判断一款药是不是单克隆抗体

　　单克隆抗体，英文名monoclonal antibody，缩写是mAb，简称单抗。这是一类由同种免疫细胞制造出来的抗体，相对应的另一类抗体叫“多克隆抗体”(polyclonal antibody)，是一类由多种浆细胞产生的多种抗体混合物。

　　在癌症的治疗中，单克隆抗体药物的中文名通常以“单抗”结尾，英文名通常以“-mab”结尾。根据来源，目前癌症治疗中使用的单克隆抗体药物又可以分为三类：以“-ximab”结尾的嵌合人-鼠抗体，以“-zumab”结尾的人源化小鼠抗体，以及以“-mumab”结尾的完全人源化抗体。

　　比如曲妥珠单抗(Trastuzumab)、派姆单抗(Pembrolizumab)和阿特珠单抗(Atezolizumab)均属于人源化小鼠抗体;伊匹木单抗(Ipilimumab)属于完全人源化CTLA-4抗体;本妥西单抗(Brentuximab)则属于一种嵌合人-鼠抗体。单克隆抗体药物在部分癌症的治疗当中是不可或缺的，如胃癌的治疗，获批的靶向药物曲妥珠单抗、雷莫芦单抗(Ramucirumab)和派姆单抗，均为单克隆抗体药物。

　　虽然这种分类方式并不绝对、也有一些例外，但了解了这一点之后，拿到一款药物，患者也可以比较轻松而直观地判断出它是否属于单克隆抗体、属于哪一种单克隆抗体了。

　　单克隆抗体有什么特点,这类药物是如何抗癌的

　　抗体又称免疫球蛋白，主要由浆细胞分泌，是一类被免疫系统用来鉴别并中和抗原物质如细菌、病毒等的Y型蛋白质，分子量可能比较大。每个抗体上都存在独特的抗原识别位点，用于特异性地与其唯一识别的抗原物质结合。

　　可以说，有多少种能被浆细胞识别的抗原，就能有多少种不同的抗体。

　　单克隆抗体指仅由一种类型的免疫细胞制造出来的单种抗体。用于医疗目的的单克隆抗体药物，是由免疫细胞与癌细胞融合后的细胞产生的。这种融合细胞既具有癌细胞不断分裂的能力，又具有免疫细胞合成抗体的能力。对于癌症的治疗来说，可以算是“以癌细胞之道还治癌细胞之身”。

　　至2017年为止FDA批准的各类单克隆抗体(来源：ncbi)

　　单克隆抗体药物的发展起源于1975年。最初一款获得FDA批准上市的单克隆抗体药物为鼠源单克隆抗体muromonab-CD3(OKT3)，但因其来源会导致人体产生严重的人抗鼠抗体反应，导致疗效降低、不良反应加重。如今市面上的单克隆抗体主要分为三类：嵌合人-鼠抗体、人源化小鼠抗体和完全人源化抗体。随着单克隆抗体的人源化程度提升，人体对药物的排斥反应也会逐渐降低，药物疗效可以得到更好的发挥。

　　能够成为单克隆抗体药物所识别的“靶标”的位点很多，包括实体瘤靶向治疗中关键性的靶点HER2、EGFR、VEGF/VEGFR等，血液肿瘤靶向治疗中关键的CD19、CD20、CD30、CD38等，以及免疫治疗中关键的PD-1/PD-L1、CTLA-4等。单克隆抗体药物与这些靶点结合，阻断它们的功能，并将大量携带了这些靶点的细胞“暴露”在了其它免疫细胞的视线之下，最终达到杀伤癌细胞的效果。

　　目前已经获批的单克隆抗体有哪些

　　目前已经获得FDA批准的单克隆抗体药物非常多，包括已经获得了TMB-H(≥10)的全部实体瘤适应症的派姆单抗，广泛覆盖了包括实体瘤和血液系统肿瘤在内的全部癌种。

　　但在这些药物中，获批在中国上市的药物很少、能够进入医保的药物数量更少。我国的单克隆抗体药物研发及试验，仍需要进一步的发展，为覆盖更多适应症、造福更多患者而做出努力。

　　广招患者!这些单克隆抗体药物正在大步走入临床

　　小汇总结了部分正在免费招募患者的单克隆抗体临床试验。其中一部分是昂贵的进口药物的仿制药，一部分是我国自主研发的新药。

　　大家可不要小看“我国自主研发”这个名头。免疫药中的特瑞普利单抗、信迪利单抗、卡瑞丽珠单抗、替雷利珠单抗等，以及靶向药物抗血管生成药中的阿帕替尼(这个不是单克隆抗体)等，在各类癌症的治疗，尤其是一些国内发病率较高、分型有一定特点、因此具有一定的“中国特色”的癌症的治疗当中，正占据着非常重要的地位。

　　安瑞泽(HS022)

　　靶点：HER2

　　癌种：乳腺癌

　　安瑞泽(HS022)是一款赫赛汀(曲妥珠单抗)的国产仿制药，由浙江海正药业研发，同样针对HER-2靶点。长期以来，曲妥珠单抗都是治疗乳腺癌最重要的靶向药物，作为一款标准治疗方案，大大改善了乳腺癌患者的生存情况。

　　在本项研究中，研究组与对照组将分别使用安瑞泽+长春瑞滨与赫赛汀+长春瑞滨治疗，以对比安瑞泽和赫赛汀的疗效。无论患者加入哪个治疗组，都能接受到充分的治疗。无法实施根治手术和/或放疗的复发或转移性HER2阳性乳腺癌患者，可以联系全球肿瘤医生网医学部了解详情。

　　阿特珠单抗

　　靶点：PD-L1

　　癌种：三阴性乳腺癌(新辅助治疗)

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　　阿特珠单抗是首款获批用于治疗三阴性乳腺癌的免疫检查点抑制剂药物，适应症为与白蛋白结合性紫杉醇联合治疗不可手术切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者，患者PD-L1表达水平≥1%。在此前公布的数据中，接受阿特珠单抗+紫杉醇治疗的患者中位无进展生存期为7.4个月，客观缓解率53%;而接受安慰剂+紫杉醇治疗的患者中位无进展生存期为4.8个月，客观缓解率为33%。

　　长期以来，乳腺癌患者的治疗方案多为化疗、靶向治疗或内分泌治疗。而三阴性乳腺癌患者无法从内分泌治疗及HER2靶点的靶向药物治疗中获益，仅能采用化疗方案。此次免疫检查点抑制剂药物阿特珠单抗的加入，有望改善三阴性乳腺癌患者的治疗情况。

　　目前，阿特珠单抗正在面向全国范围内招募患有肺转移性可手术治疗的Ⅱ~Ⅲ期三阴性乳腺癌患者，在手术前接受新辅助治疗。有需求的患者，可以联系全球肿瘤医生网医学部了解详情。

　　金妥昔单抗

　　靶点：VEGFR2/KDR

　　癌种：胃癌

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　　金妥昔单抗是一款雷莫芦单抗的“Me Too”药物，作用机理相似，疗效也相似，同属于抗血管生成类药物。

　　目前，金妥昔单抗联合紫杉醇治疗晚期及转移性胃或胃食管结合部腺癌患者的临床试验正在开展中。患有晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌，既往接受过含铂类联合氟尿嘧啶类药物一线化疗期间或治疗结束后3个月内疾病进展的患者，可以联系全球肿瘤医生网医学部了解详情。

　　Zolbetuximab(IMAB362)

　　靶点：Claudin 18.2

　　癌种：胃癌

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　　Zolbetuximab靶向最近大热的Claudin 18.2靶点，曾在2016年ASCO大会上公开了令人瞩目的优秀疗效数据，治疗局部晚期或转移性胃癌患者，将患者的无进展生存期和总生存期延长了近一半。

　　目前，Zolbetuximab正在为踏入中国市场做出努力，Ⅲ期临床试验计划招募约40%的中国患者，其针对局部晚期不可切除或转移性胃及胃食管交界处腺癌患者的临床试验正在开展中。存在局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌，且≥75%的肿瘤细胞表达CLDN18.2的患者，可以将病例资料发送至招募邮箱(doctorjona0404@gmail.com)进行申请，或联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)了解详情。年龄超过75岁的患者，同样有机会申请入组。