非小细胞肺癌免疫治疗药物新药西米普利单抗(Cemiplimab、Libtayo)获FDA优先审查资格

　　药物基本信息

　　名称:西米普利单抗(Cemiplimab，商品名Libtayo)

　　类型:单克隆抗体药物

　　已获批适应:症皮肤鳞状细胞癌(2018年9月28日获FDA批准)

　　2020年10月30日，再生元制药公司(Regeneron)发布的公告称，FDA已经接受了申请，并授予西米普利单抗优先审查资格，用于治疗PD-L1表达水平≥50%的晚期非小细胞肺癌患者。

　　FDA将于2021年2月针对此项审查给出回复。

　　总生存期22个月,整体缓解率37%,最高可达46%

　　该申请基于一项Ⅲ期研究的结果，研究共纳入710例患者，其结果显示：

　　接受西米普利单抗治疗的患者中位总生存期为22个月，中位无进展生存期6.2个月;接受化疗的患者，中位总生存期为14个月，中位无进展生存期5.6个月。在总生存期方面，西米普利单抗将患者的生存期延长了一半以上，患者疾病进展的风险降低了41%。

　　在缓解率方面，西米普利治疗的客观缓解率为37%，其中完全缓解率为3%，部分缓解率为33%;接受化疗的患者整体缓解率为21%，其中完全缓解率为1%，部分缓解率为20%。

　　在PD-L1表达水平≥50%的患者亚组分析中，接受西米普利单抗治疗时总生存期优势更加显著，中位无进展生存期达到8个月，整体缓解率为39%;接受化疗的患者，中位无进展生存期为6个月，整体缓解率为20%。

　　在PD-L1表达水平≥90%的患者亚组中，整体缓解率更是达到了46%。

　　在所有患者中，接受西米普利单抗治疗的患者中位缓解持续时间为27周，而接受化疗的患者，中位缓解持续时间为18周。

　　安全性比化疗更好

　　在安全性方面，接受西米普利单抗治疗的患者，所有等级不良事件的发生率为88%;而接受化疗的患者，所有等级不良事件的发生率为95%。

　　接受西米普利单抗治疗和化疗的患者，免疫介导不良事件的发生率分别为37%和49%;最常见的不良事件包括甲状腺功能减退(6%)、甲状腺功能亢进(4%)、肺炎(2%)、肝炎(2%)、皮炎(2%)、关节炎(1%)、促甲状腺激素分泌增加(1%)、甲状腺炎(1%)、结肠炎(1%)、肾炎(1%)和周围神经病变(1%)等。

　　接受西米普利单抗治疗的患者中6%因不良事件而停止治疗，这一比例在接受化疗的患者中为4%。

　　整体来说，西米普利治疗的安全性较好。

　　西米普利单抗:曾获批用于治疗皮肤癌

　　西米普利单抗是一款针对PD-1靶点的单克隆抗体药物。通过特异性地于PD-1结合，西米普利单抗能够“破除”癌细胞对于T细胞的抑制，并增强人体免疫系统对于癌细胞的杀伤能力，达到抗癌的效果。

　　PD-1于PD-L1是一对免疫检查点，其中PD-L1主要分布于正常体细胞(或癌细胞)的表面，PD-1主要分布于免疫T细胞的表面。两种靶点能够特异性结合，并将T细胞的攻击能力“关闭”。

　　通过大量表达PD-L1，癌细胞能够达到“免疫逃逸”的目的。而使用PD-1或PD-L1抑制剂进行治疗，能够阻断这条免疫逃逸的通路，增强免疫细胞对癌细胞的杀伤能力。

　　在此前，FDA曾于2018年批准了西米普利单抗的皮肤鳞状细胞癌适应症。