FDA批准了复发/难治性惰性非霍奇金淋巴瘤CAR-T细胞疗法Yescarta(Axicabtagene Ciloleucel、Axi-Cel)的申请

　　医学博士竹下健

　　根据CAR-T细胞产品开发商Kite Pharma的公告已，他们经向FDA提交了补充生物制剂许可申请(BLA)，即用于治疗之前或之前进行过两次或以上全身性治疗的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤(MZL)的CAR-T疗法(axi-cel; Yescarta)。

　　BLA是基于ZUMA-5 2期试验(NCT03105336)的初步分析数据得出的，该数据已提交给即将举行的医学会议。

　　2020年ASCO虚拟科学计划期间提供了对ZUMA-5中期分析的数据，结果表明，针对滤泡性淋巴瘤和MZL的患者，以CD19为靶点的治疗显示出显着且持久的获益，且应答率高。

　　在96例可评估疗效的患者中，axi-cel的客观缓解率(ORR)为93%(95%CI，86-97)，完全缓解率为80%(95%CI，71-88) )。该产品首次响应的中位时间为1个月。按亚型细分时，FL(n = 80)的患者ORR为95%，完全缓解率为81%，而MZL(n = 16)的患者ORR为81%，完全缓解率为75%。

　　在中位随访时间为15.3个月时，所有参与者的估计反应持续时间(DOR)为20.8个月，其中超过一半(或68%)的FL患者对CAR T细胞疗法的反应持续时间为数据截止时间。尽管尚未达到axi-cel的中位无进展生存期(PFS)，但所有参与者的12个月总生存期率为94.3%(95%CI，86.8-97.6)。

　　在数据截止时，即2019年12月16日，共有140名患者接受了靶向CD19的CAR T细胞产品的治疗; 这些患者中有124例患有滤泡性淋巴瘤，而16例患有套细胞淋巴瘤。受试者的中位年龄为63岁，男性为49%。

　　在安全性方面，85%(n = 119)的患者出现3级或更高的不良反应(AE)。最常见的不良事件包括中性粒细胞减少(34%)和贫血(22%)。此外，在8%的患者中观察到3级或更高水平的细胞因子释放综合征，而在17%的患者中报告了神经系统事件。

　　另外，输注axi-cel后抗CD19 CAR T细胞水平达到峰值的中位时间为8天。此外，在大多数有资格进行评估的样本参与者中，抗CD19 CAR-T细胞在18个月时即可被识别(87%; n = 13/15)。

　　2017年10月，FDA批准了axi-cel用于患有某些类型的大B细胞淋巴瘤的成年患者，这些患者对至少两种其他疗法无反应或已复发; 这是第一个获得该患者群体监管批准的CAR T细胞产品。根据Kite的说法，如果这一新适应症获得批准，它将成为针对复发性或难治性滤泡性淋巴瘤和MZL患者的首个CAR T细胞产品。