霍奇金淋巴瘤新药,FDA批准派姆单抗用于后线霍奇金淋巴瘤治疗,无进展生存13.2个月

　　2020年10月15日，FDA批准派姆单抗(Pembrolizumab，Keytruda)新适应症，用于治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤成年患者;同时，FDA还批准了派姆单抗的儿科新适应症，用于治疗难治性经典霍奇金淋巴瘤或经典霍奇金淋巴瘤儿童患者，患者应在接受2线或以上的治疗后疾病复发。

　　无进展生存13.2个月,无进展生存率超过50%

　　该批准基于Ⅲ期KEYNOTE -204试验(NCT02684292)的结果，研究中所纳入的患者均为接受自体干细胞移植后复发或无法接受移植治疗的患者，共304例。

　　与标准的brentuximab vedotin(Adcetris)治疗方案相比，派姆单抗单一疗法将患者的疾病进展或死亡风险降低了35%。接受派姆单抗治疗的患者，中位无进展生存期为13.2个月，接受Adcetris治疗的患者仅为8.3个月。

　　试验所纳入的患者包括原发难治性患者(派姆单抗组：40.4%;Adcetris组：40.5%)、一线治疗后复发小于12个月的患者(派姆单抗组：27.8%;Adcetris组：27.5%)及前线治疗后复发超过12个月或以上的患者(派姆单抗组：27.8%;Adcetris组：27.5%)等。根据2020年ASCO大会上公开的数据，无论患者身处哪个亚组，派姆单抗治疗的疗效均显著超过了Adcetris。

　　平均随访25.7个月，研究者分析结果显示，接受派姆单抗治疗的患者在各个审查时间中保持无进展生存的比例为62.2%，中位无进展生存期19.2个月;接受Adcetris治疗的患者无进展生存率为33.0%，中位无进展生存期8.2个月。

　　独立中心评估的结果显示，接受派姆单抗治疗的患者无进展生存率为50.4%，中位无进展生存期12.6个月;接受Adcetris治疗的患者无进展生存率为33.3%，中位无进展生存期8.2个月。

　　治疗安全性较好,更少患者因不良事件停药

　　在安全性方面，接受派姆单抗治疗的患者中有74.3%报告了任何等级的治疗相关不良事件，其中3~5级不良事件发生率为19.6%;接受Adcetris治疗的患者任何等级治疗相关不良事件发生率为77.0%，其中3~5级不良事件发生率为25.0%。

　　在因治疗相关不良事件而导致停药方面，派姆单抗治疗为12.8%，Adcetris治疗为16.4%。

　　整体来说，派姆单抗治疗的安全性较好，甚至优于现有的Adcetris治疗方案。

　　霍奇金淋巴瘤:整体疗效较好,但难治型患者无进展生存期仅6个月

　　霍奇金淋巴瘤又称霍奇金氏病，为淋巴瘤中的一种，为淋巴细胞癌变所致。

　　目前霍奇金淋巴瘤的致病原因仍不够明确，但约50%患者的RS细胞(霍奇金淋巴瘤含有的一种体积较大的独特的瘤巨细胞)中可检测出EB病毒(人类疱疹病毒第四型)的基因组片段，因此一些医学家认为霍奇金淋巴瘤可能由EB病毒感染引起。目前已知的风险因素还包括，具有免疫缺陷和自体免疫性疾病的患者，罹患霍奇金淋巴瘤的风险更高。

　　整体来说，所有分期的霍奇金淋巴瘤患者的5年生存率可以达到85%，但仍有10%~30%的患者对初始治疗耐药或在治疗缓解后复发。

　　患者自体干细胞移植是霍奇金淋巴瘤最重要的治疗方案之一，但即使是在低风险或者中，仍有超过60%的患者经自体干细胞移植治疗后病情再次进展;整体来说，完全缓解率仅有12%，自体干细胞移植治疗失败的复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者，中位无进展生存期仅有约5~6个月。

　　血液学专家约翰·库鲁维拉(John Kuruvilla)指出，复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者的治疗需求仍未被满足，派姆单抗的批准很可能会改变当前的治疗与护理标准，帮助这些患者获得更好的结果。

　　大量的霍奇金淋巴瘤患者在确诊时年龄在40岁以内，一种能够有效改善疗效的治疗方案，对于这部分患者来说具有非常重要的意义。