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当无标准治疗手段后，晚期恶性肿瘤患者该何去何从？新药新技术有望突破困境

文章作者：全球肿瘤医生网浏览次数：发表时间：2020-10-26 15:13:22

　　晚期恶性肿瘤新药,癌症肿瘤治疗新技术新方法有望突破困境

　　据国家癌症中心最新统计数据显示，中国恶性肿瘤新发病例数达380.4万例(男性211.4万例，女性169.0万例)，平均每天约有10400人被诊断为癌症，其中男女性最常见的肿瘤分别是肺癌和乳腺癌。从整体趋势来看，国内癌症的发病数和死亡数持续增加，恶性肿瘤已成为危害中国居民健康的主要原因。

　　然而不幸的是，据无癌家园报道，我国约有80%的恶性肿瘤患者在发现时已是晚期。此时患者总面临着这样的困惑，是积极治疗，放手一搏?还是放弃治疗，听天由命?答案自然是选择前者!

　　与癌抗争,晚期癌症仍可积极治疗

　　国内某三甲医院针对100例白血病患者的调查显示，放弃治疗的患者占比67%。国外晚期癌症患者的选择和我们大不相同。美国安德森癌症中心终身教授张玉蛟则称，95%以上的美国癌症晚期患者会接受积极治疗。

　　晚期癌症的综合治疗包括手术、放化疗、内分泌治疗，也包括止痛、对症支持、心理辅导等姑息治疗，前者相对积极，后者相对保守。现代医学的发展，让许多无法治愈的晚期肿瘤患者，有可能利用药物等综合治疗手段，以及借助医疗设备，延长生存、维持生活质量。

　　然而当面对没有标准治疗手段的时候，癌友们不知该何去何从?小编专门整理了近年来针对适用于无标准治疗手段的晚期恶性实体瘤患者新药、新技术，以供各位参考。

　　癌症肿瘤新药

　　靶向药:恩曲替尼

　　NEW：恩曲替尼在 NTRK / ROS1阳性伴CNS转移NSCLC中疗效显著

　　在13例可评估的NTRK-fp NSCLC患者中，基线时有8例(61.5%)的CNS病变。接受过事先脑部放疗(RT)的患者为5名(38.5%)，其中3例在恩替替尼之前完成≥2个月的放疗。

　　在161例可评估的ROS1-fp NSCLC患者中，基线中枢神经系统病变占46例(28.6%)。有27名患者(16.8%)接受了脑部放疗，其中有10例在恩曲替尼之前完成了≥2个月的放疗。

　　NTRK/ROS1组客观缓解率ORR分别为62.5%和52.2%，无进展生存期PFS分别为8.9个月和8.3个月，安全性与先前报道的一致。

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　　横跨十大癌种!高效抗脑转靶向药恩曲替尼势不可挡

　　2019年8月，FDA加速批准了全球第三款广谱“治愈系”抗癌药Entrectinib(Rozlytrek，恩曲替尼，RXDX-101)上市，用于治疗成人和儿童患者神经营养原肌球蛋白受体激酶(NTRK)融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤进展或无标准治疗方案的实体瘤患者，以及ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　临床数据显示：对于携带神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)，ROS1或间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合的儿童肿瘤类型对治疗的响应率高达100%(完全缓解和部分缓解)!包括难治的中枢神经系统中的肿瘤!这个数字是史无前例的，相信给儿童肿瘤患者打开了一扇全新的希望之门。

　　1)在NTRK融合阳性实体瘤患者中，entrectinib(恩曲替尼，RXDX-101)的客观缓解率ORR(肿瘤缩小)为57.4%，并且在横跨10种不同类型肿瘤中均观察到了客观缓解(肿瘤缩小)。存在脑转移的患者中，entrectinib的颅内客观缓解率ORR为54.5%，其中超过1/4实现完全缓解(病灶全部消失)。

　　2)在局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌NSCLC患者中，临床试验结果表明，在51名ROS1阳性NSCLC患者中，总缓解率达到78%，完全缓解率达到5.9%。

　　无癌家园临床招募

　　经过国内近半年的审批流程，近日，我们得到罗氏公司的信息，目前“治愈系”抗癌药恩曲替尼针对成人实体瘤的临床试验终于正式在国内开始招募患者了!儿童患者的招募也正在协商中(400-626-9916)。这意味着，国内的患者也终于有机会免费用上这款美国的抗癌“特药”!这对于所有国内的患者来说又多了一份“治愈”的希望!

　　靶向药:拉罗替尼

　　NEW：客观缓解率达71%，拉罗替尼迎战TRK融合肺癌

　　拉罗替尼(Larotrectinib)是一种具有中枢神经系统(CNS)活性且高度选择性的EMA和FDA批准的TRK抑制剂，在多种癌症中显示出79%的客观缓解率(ORR)和35.2个月的中位反应持续时间(DoR)。本次报告了接受拉罗替尼治疗肺癌患者的最新数据。

　　招募了14例转移性TRK融合肺癌患者：13例非小细胞肺癌和1例小细胞肺癌。11例NTRK1 融合，3例 NTRK3融合。7名患者发生了基线中枢神经系统CNS转移。患者平均接受了三种先前的治疗(范围1-5)。

　　结果显示：拉罗替尼的客观缓解率为71%：其中1例患者为完全缓解，9例患者为部分缓解，3例为疾病稳定，1例疾病进展。中枢神经系统转移患者的客观缓解率为57%。估计12个月的无进展生存PFS率为69%。

　　由此可见，拉罗替尼的耐受性良好，治疗中出现的不良事件主要为1~2级。

　　有效率达79%,不限癌种拉罗替尼攻克NTRK实体瘤

　　除了上述临床研究外，其实早在2020年美国癌症研究协会(AACR)虚拟年会上就更新了广谱抗癌药拉罗替尼治疗NTRK实体瘤的最新数据。

　　其中，NTRK融合组的中位缓解持续时间(DOR)为35.2个月，非融合组的DOR为3.7个月。融合组的中位无进展生存期(PFS)为28.3个月，非融合组的中位PFS为1.8个月。融合组的中位总生存期(OS)为44.4个月，非融合组的中位OS为10.7个月。融合组在中位DOR、中位PFS以及中位OS表现方面都优于非融合组。

　　治疗反应：NTRK融合组中64%的患者仍在继续治疗。

　　在肿瘤尺寸改变方面，融合组相比非融合组体现了较大的肿瘤大小的缩小。在ORR方面，融合组的ORR为79%，非融合组的ORR为1%，融合组的疗效显著优于非融合组。在最佳反应方面，融合组中CR率为24%，而在非融合组，CR率为0。从而可以看出融合组在疗效和最佳反应方面的表现都显著优于非融合组。

　　化疗药:莱古比星

　　我国自主研发!莱古比星完全缓解率是多柔比星的7倍!

　　说到“化疗药”，不得不谈到我国自主研发的泛癌种化疗新药莱古比星。这款药物与多柔比星相比，对于正常细胞的伤害更小，造成的心脏毒性、过敏性、溶血性及血管与肌肉刺激性更小，安全性更高，且针对多种实体瘤均有显著疗效，有望使更多患者受益。

　　而在针对脑星星胶质母细胞瘤小鼠模型的研究中，采用莱古比星治疗，在有效药物等含量的情况下，莱古比星的疗效比多柔比星更强。

　　此外，在小鼠模型中的研究结果显示，多柔比星+PD-1治疗的完全缓解率为12.5%，莱古比星+PD-1达到了87.5%。

　　也就是说，莱古比星联合治疗方案的完全缓解率达到了多柔比星的7倍!

　　目前，莱古比星已经被认定为化学1类新药，并获得了国家药品监督管理局的临床试验批准(2018L02645)，允许进行临床试验。就在近期，莱古比星的Ⅰ期临床试验开始招募患者了!

　　新技术:溶瘤病毒疗法

　　动员患者全身免疫反应,用溶瘤病毒"杀癌"

　　首款获得权威监管机构批准的溶瘤病毒来自中国，是由上海双威生物技术有限公司生产的名为H101的转基因腺病毒。2005年时，H101获得中国国家食品药品监督管理局的批准，用于治疗头颈癌。

　　溶瘤病毒首次闻世于中国，薪火相传，却最终成名于世界，这不得不说到T-VEC(laherparepvec)。

　　T-VEC是一种经过基因改造的疱疹病毒(目前已被批准用于治疗黑色素瘤)，直接注射到肿瘤内部，病毒一方面可以裂解肿瘤，另一方面由于基因改造携带了一些天然免疫的激动剂，可以进一步增强免疫反应;此外，更为重要的一点是，肿瘤里面有病毒在活动，人体的免疫系统即使一开始不知道那个地方长了肿瘤，但是病毒也是入侵者，理应派免疫大军去杀灭——结果，免疫系统到达目的地就会发现原来这地方不仅仅有病毒，更可怕的是癌症;因此，肯定会加派人手来对付癌症。

　　总的来说，溶瘤病毒的设计理念，其实是三重抗癌：直接裂解癌细胞、“打草惊蛇”吸引免疫系统来攻击、基因改造后携带天然免疫的刺激剂可以进一步促进抗癌免疫反应。

　　其实T-VEC的获批基于关键的Ⅲ期临床研究结果。回访4年，所有接受T-VEC治疗的患者整体缓解率达到31.5%，其中完全缓解率高达16.9%。对于分期较早(Ⅲb~ⅣM1a期)的转移性疾病患者，死亡风险降低了约50%，近25%的患者达到或接近临床中“治愈”的标准。

　　这还不是最让人惊喜的，在现实世界临床应用中，接受T-VEC治疗的患者，整体缓解率达到了88.5%，完全缓解率更是高达61.5%!这组数据不管对于任何癌种来说都是惊人且具有突破性的!

　　新技术:TILs疗法

　　量身定制,TILs疗法精准杀灭肿瘤细胞

　　说起免疫疗法，大家耳熟能详的是PD-1和CAR-T，但这只是冰山一角，在癌症的早期阶段，免疫系统试图通过动员淋巴细胞的特殊免疫细胞来攻击肿瘤。淋巴细胞具有识别和攻击肿瘤流量的能力，并深入肿瘤。这些细胞被称为肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)，是由免疫界泰斗Rosenberg及其团队发现的。

　　首个实体瘤细胞免疫疗法获FDA突破性疗法称号

　　2019年6月，FDA批准肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣，相信距离上市也仅是时间问题，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。

　　FDA此次授予是基于正在进行的第二阶段innovaTIL-04(C-145-04)积极的试验的数据，摘要数据显示，晚期宫颈癌患者的TIL治疗总体反应率(ORR)为44%。在2019年2月4日的数据截止时，有27名可评估的患者。

　　结果显示：

　　1、44%(12名)的患者有效果，包括1名完全应答，9名部分应答和2个未确认的部分应答;

　　2、疾病控制率为89%;