早期临床试验中黑色素瘤RNA-LPX疫苗-FixVac展示出良好的治疗前景

　　在癌症疫苗的范畴，肿瘤相关抗原(TAA)历来仅产生弱的免疫反应。为了改善针对肿瘤相关抗原(TAA)的疫苗靶向性，研究人员开发了一种纳米微粒脂质体RNA(RNA-LPX)，该RNA 靶向树突状细胞，可以有效地诱导小鼠的强烈持久的抗肿瘤反应，相关的I期临床试验，其结果最近发表在《自然》杂志上。

　　I期临床试验是评估RNA-LPX疫苗FixVac的安全性和耐受性。黑色素瘤FixVac编码四种TAA – NY-ESO-1，MAGE-A3，酪氨酸酶和TPTE –它们通常在黑色素瘤中表达。参加该试验的89名患者的肿瘤表达了疫苗中编码的至少一种TAA，但未经过HLA选择。患者在初免/加强方案中接受了八次疫苗接种，然后选择继续进行每月治疗。

　　通过评估42例患者的最佳客观反应对FixVac的临床活性进行了初步分析。这些患者基本都患有IV期疾病，并且已经接受了一种或多种免疫检查点抑制剂疗法。在接受FixVac单药治疗的25名患者中，有3名患者出现了部分缓解，其中7名患者病情稳定。另有一个为转移灶完全缓解。在用FixVac和PD-1抑制剂治疗的17位患者中，有6位出现了部分反应。在所有剂量下均发生靶病灶的消退。大多数经历部分缓解或疾病稳定的患者在长达两年的观察中均显示出持久的疾病控制能力。

　　对于有部分反应的五名患者，研究人员通过血液样本发现这些患者的有强烈免疫反应，主要针对NY-ESO-1和MAGE-A3。它还显示，使用FixVac治疗的某些患者对检查点封锁重新敏感，这很可能是由于表达PD-1的TAA特异性T细胞从头开始扩增所致。

　　从这项临床试验的结果看，FixVac诱导了短暂的细胞因子反应，一方面它具有识别其在黑色素瘤上的靶表位的功能，另一方面表现出强大的溶细胞活性。持续接种疫苗可以维持这些细胞群，也就是说具有强大的多样化T细胞反应的患者具有更好的客观反应率。

　　再者FixVac似乎还可以与PD-1检查点阻滞协同作用，即使以前对免疫检查点抑制剂产生了耐药，也有可能使患者恢复对药物的敏感。黑素瘤FixVac诱导T细胞表达PD-1的观察结果佐证了这一点。这项研究的结果证实了使用癌症疫苗可以诱导针对未突变的共享TAA的有效免疫反应的可能性，

　　https://acir.org/weekly-digests/2020/august/rna-vaccine-for-melanoma-shows-promise-in-early-clinical-trial