针对METex14基因突变的转移性非小细胞肺癌新药Tepotinib(替坡替尼)获FDA优先审查

　　FDA已将替坡替尼的新药申请(NDA)优先审查定为治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗方法，该患者的肿瘤具有MET外显子14(MET ex14)跳过通过FDA确定的突变-批准的测试。

　　新药申请基于2期研究(NCT02864992)的数据，该研究表明，口服，高度选择性的MET抑制剂根据独立审查委员会评估得出的客观缓解率(ORR)为46.5%(95%CI， 36.4%-56.8%)，中位反应持续时间(缓解持续时间)为11.1个月(95%CI，7.2 –不可估计[NE])和疾病控制率(疾病控制率)为65.7%(95%CI，55.4%- 74.9%)。

　　在FDA于2019年9月做出决定后，给予优先审查的决定是给予tepotinib一项突破性的治疗称号，用于治疗患有隐藏MET ex14 跳跃突变而在铂类化学疗法方面进展的转移性非小细胞肺癌患者。

　　截至2020年1月，共有152例患者接受了tepotinib，其中99例被确定为可评估疗效的。在数据截止时，152名在安全性实验患者中的60名患者以及的99名有效性组患者中有22名仍在进行研究性治疗。

　　受试者的平均年龄为74岁，男性占54%;大多数患者(77%)的ECOG表现状态为1。此外，一半患者有吸烟史，而43%/34%/23%的患者以前接受过0次/1次/至少2次针对晚期或转移性疾病的治疗。

　　值得注意的是，大多数参与者(占89%)在使用tepotinib治疗后经历了肿瘤缩小。

　　关于安全性，tepotinib有跟其他MET抑制剂类似。最常报告的治疗紧急毒性包括外周水肿(全等级，63.2%; 3级，7.2%)，恶心(25.7%; 0.7%)，腹泻(21.7%; 0.7%)，血肌酐升高(17.8%)。 ; 0.7%)，低白蛋白血症(15.8%; 2.0%)和淀粉酶增加(11.2%; 2.7%)。27.6%的患者报告了3级或更高的不良反应;这些不良事件导致32.9%的患者剂量减少和11.2%的患者停药。

　　2020年3月，tepotinib成为首个获得日本厚生劳动省监管部门批准的MET抑制剂，用于患有MET ex14跳跃突变而无法切除，晚期或复发的非小细胞肺癌患者。

　　https://www.onclive.com/view/fda-grants-priority-review-to-tepotinib-for-metex14-altered-metastatic-nsclc