2020年ESMO大会一款非小细胞肺癌靶向药物,两个肺癌治疗新方法缓解率最高达77.1%

　　EGFR可以说是非小细胞肺癌最具代表性的靶点之一，这一类型的患者占比很高，获批药物与在研药物数量多，患者的选择自然也格外丰富。

　　在本届ESMO大会上，一款新药、两个新用药组合的研究数据公开，让小汇带大家一起来看看这些最新研究成果吧。

　　01、Amivantamab

　　靶点：EGFR突变(ex20in/ex19del/21 L858R突变等)，MET突变

　　简介：属于第三代EGFR-TKI，为EGFR/MET双抗。在此前公开的研究数据中，amivantamab与lazertinib联合应用，可以用于治疗EGFR 19号外显子缺失或L858R激活突变的非小细胞肺癌患者，患者在接受一、二、三代EGFR-TKI治疗后病情进展。

　　疗效：研究共纳入71例患者。在第一部分病灶可评估的23例患者中整体缓解率为43.5%(10/23)，此外还有9例患者疾病稳定;中位治疗时间8.2个月，目前仍有13例患者在接受治疗。

　　结论：新药amivantamab治疗EGFR阳性非小细胞肺癌患者潜力值得期待。

　　小汇说

　　EGFR是肺癌中突变率最高的靶点，也是肺癌获批靶向药物数量最多的靶点。目前EGFR-TKI已经发展到了三代，甚至连第四代EGFR-TKI都已经有了一些研发成果。关于这方面的内容，大家可以参考小汇之前的文章：你真的了解非小细胞肺癌的EGFR抑制剂吗?，在此就不做赘述啦。

　　每次提到EGFR-TKI，小汇都会想起全球肿瘤医生合作专家、肺癌大咖陆舜教授曾经在直播中说的一段非常经典、同时非常让人感动的话：

　　“在过去的5到10年里，药物研发有了飞速的发展。大概在20年前，我们只能帮助患者做到1年生存、2年生存，但现在，患者们已经可以做到3年生存、5年生存、10年生存乃至更久。”

　　“这样的长存是伴随着新药研发一路走过来的。更多的新药，为患者带来的就是更多的生存获益。说得通俗一些，一个药管一年，十个药就能管十年。”

　　“因此，我们希望大家能够踊跃地参与到新药临床试验之中来。在国家药监局的指导下、在医学伦理批准的情况下，规范地加入临床试验，能够为患者带来显著的获益。”

　　共勉。

　　02、吉非替尼(+阿帕替尼)

　　靶点：EGFR

　　简介：吉非替尼为一代EGFR-TKI，阿帕替尼则是一款阻断血管内皮生长因子受体(VEGFR)的抗血管生成类靶向药物。多项研究认为，抗血管生成药物能够增强EGFR-TKI在EGFR阳性非小细胞肺癌中的疗效。

　　疗效：研究共招募313例患者，接受吉非替尼+阿帕替尼治疗的患者中位无进展生存期为13.7个月，整体缓解率为77.1%;接受吉非替尼+安慰剂治疗的患者中位无进展生存期为10.2个月，整体缓解率为73.7%;联合用药方案对于EGFR ex19del患者的疗效优于L858R。

　　结论：作为一代EGFR抑制剂的吉非替尼联合抗血管生成类药物，在无进展生存期和缓解率方面都获得了显著的提升。

　　03、奥希替尼(+贝伐单抗)

　　靶点：EGFR(T790M/ex19del/21 L858R突变等)

　　简介：已经有多项研究结果证实，抗血管生成药物能够增强EGFR-TKI在EGFR阳性非小细胞肺癌中的疗效，但多为针对一代EGFR-TKI的研究。奥希替尼为三代EGFR-TKI，本研究将验证三代EGFR-TKI与抗血管生成联合应用的疗效。

　　疗效：研究共纳入81例非小细胞肺癌患者，均为前代EGFR-TKI耐药的T790M突变型晚期患者。接受奥希替尼+贝伐单抗治疗的患者中位无进展生存期为9.4个月，整体缓解率68%;接受奥希替尼+安慰剂治疗的患者，中位无进展生存期13.5个月，整体缓解率54%。

　　评价：对于EGFR T790M突变型患者，尽管在缓解率方面，奥希替尼+贝伐单抗的优势显著，但在无进展生存方面不仅没有优势，甚至还有显著的劣势。

　　小汇说

　　EGFR-TKI与抗血管生成药物“联手”的双靶向药物联合疗法，俨然已经成为了这一领域当前研究的热门。大量研究都证实了这种联合用药方案的优势，能够有效改善治疗的缓解率与患者的无进展生存期。

　　无进展生存意味着患者稳定在一个相对健康的状态下，疾病不发生进展、不发生转移或者扩散，更长的无进展生存期自然也就意味着更好的生存质量。

　　大成功!

　　吉非替尼+阿帕替尼的研究来自中山大学的研究中心，其中吉非替尼已经基本实现了国产化、纳入医保范围，阿帕替尼是一款国研药物。

　　就在去年年初，吉非替尼的生产厂家齐鲁制药宣布降价，从原本的1584元/盒降至498元/盒，再加上医保报销，对于国内患者来说显然是个非常好的消息。作为国研药物的阿帕替尼，目前胃癌适应症已经纳入医保范围。

　　基于这样的原因考虑，这项研究对于国内患者来说绝对是值得格外重视的。

　　失败?

　　奥希替尼+贝伐单抗的研究来自日本中心，研究结果其实和既往研究存在一些差异。

　　今年7月刊登于JAMA Oncol杂志的一份论文中公开了奥希替尼+贝伐单抗治疗EGFR阳性晚期非小细胞肺癌患者的Ⅰ/Ⅱ期研究结果。接受奥希替尼+贝伐单抗治疗的患者12个月无进展生存率为76%，中位无进展生存期为19个月。

　　这样的差异是非常值得进一步分析的。究竟是什么原因导致了奥希替尼联合抗血管生成药物的疗效甚至不如奥希替尼单药治疗?与试验选取的患者类型(EGFR T790M)是否有关、或者是否与奥希替尼本身的特点有关?

　　目前这项研究的总生存期数据尚未达到，我们期待研究者能够在试验最终分析中为这个问题给出回答，并为以后的研究指出改进的方向。