2020年ESMO三阴性乳腺癌治疗最新消息,肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和PD-L1的状态可以改善患者的治疗结果

　　关键词:三阴性乳腺癌;TIL;PD-L1

　　三阴性乳腺癌一直是女性患者的噩梦，目前现有疗法对其束手无策，因此预后差、耐药性强、复发率高，而治疗手段又非常有限，成为肿瘤圈的一大难题。

　　在近期举行的2020欧洲肿瘤学会年会(ESMO2020)虚拟大会中，有研究者报道，在晚期高风险且局部“免疫丰富”的患者中，免疫疗法可使病理学完全缓解率(pCR)升高10%或更多。

　　1、免疫细胞高表达的PD-L1可提高治疗效果

　　根据在2020年ESMO虚拟会议上提交的3期NeoTRIPaPDL1的试验数据，在大多数接受免疫治疗的患者中，三阴性乳腺癌(TNBC)以及PD-L1阴性肿瘤都表现出阳性结果。

　　阿妥珠单抗(Atezolizumab)的病理学完全缓解率(pCR)在“免疫丰富”组中最高，“免疫丰富”组指PD-L1阳性免疫细胞(PD-L1 + IC)或间质肿瘤浸润淋巴细胞(sTIL)或中/高肿瘤内TIL(iTIL)的患者。

　　数据显示，IC2/3(PD-L1表达≥5%)的患者中，Atezolizumab联合化疗组与单独化疗组的pCR分别为86.9%和72.0%;IC1(PD-L1≥1%且<5%)患者中，Atezolizumab联合化疗组与单独化疗组的pCR分别为56.2%与44.0% 。

　　PD-L1表达低于1%(IC0)的患者未见pCR获益，其中单纯化疗组pCR高于免疫检查点抑制剂(ICI)的联合治疗(41.07%vs 35.09%;P值=0.002)。

　　2、TIL细胞和PD-L1表达对病理学完全缓解率(pCR)的影响

　　NeoTRIPaPDL1试验测试在280名高危女性(T1cN1，T2N1和T3N0)和局部晚期三阴性乳腺癌(TNBC)患者中使用卡铂和白蛋白结合型紫杉醇化疗方案联合atezolizumab与单独化疗的效果。

　　研究人员收集了260位在基线时按人群可评估pCR反应的患者样本，以评估sTIL、iTIL和PD-L1在IC和肿瘤细胞(TC)上的表达，以及它们的动力学和与pCR的关联。分析的目的是验证在第2个周期的第1天(d1c2)的第1个治疗周期后，存在40%或更多的sTIL作为pCR的预测。

　　从260例可评估pCR的患者中收集的基线患者样本表明，免疫细胞PD-L1 表达在3个组之间均保持平衡。

　　在d1c2，总人群中33.7%的患者sTILs达到或超过了40%。在atezolizumab组中，sTILs为40%或更高(n = 21)的患者pCR为71.4%，而未达到该阈值的患者为28.0%(n = 56)，优势比(OR)为6.83，差异显著。

　　在仅接受化疗的患者中，达到或超过40%或更高的sTIL的38例患者中pCR为63.16%，而未达到sTIL阈值的59例患者的pCR则为33.9%，差异显著。

　　从基线到d1c2的PD-L1动力学“强而有力”。该分析的关键发现是atezolizumab将大多数PD-L1阴性肿瘤转为阳性。“值得注意的是，在atezolizumab组中，三分之二的PD-L1阴性肿瘤转化为PD-L1阳性肿瘤，” Bianchi说。

　　总体而言，PD-L1阳性免疫细胞从45.4%上升到74.6%。在基线时，atezolizumab组中有54.7%的患者PD-L1表达<1%，而d1c2组为25.3%。他补充说：“免疫细胞中PD-L1的表达大大增加，这表明是阿特珠单抗驱动因子的激活。”

　　在仅化疗组中观察到PD-L1阳性的总体下降，其中PD-L1阳性免疫细胞从基线时的52.1%下降到37.9%。入组时，PD-L1阴性的患者占47.4%，在d1c2阶段，该数字增加到62.1%。

　　3、TIL和PD-L1表达对于三阴性乳腺癌的临床意义

　　在早期的TNBC中，将免疫检查点抑制剂与标准新辅助化疗联合使用可通过减少肿瘤相关的巨噬细胞和增加TIL来提高疗效。TNBC是一种侵袭性乳腺癌，其预后不良，主要是因为缺乏治疗有效的靶向疗法。基于免疫疗法的组合具有显着增加TNBC中pCR的能力，其中TIL含量和被免疫检查点抑制剂激活的免疫细胞数值可显著影响病理学完全缓解率(pCR)。

　　尽管研究者Bianchini等人对NeoTRIPaPDL1人群中TIL、PD-L1表达及其交叉点的动态分析提供了有关在这种高风险环境中免疫疗法与化学疗法相互作用的见解，但单克隆抗体在这一领域的作用并不明确。

　　因此，临床需要更深入的研究来评估TIL、PD-L1表达对于三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗获益情况。关注小编或登录全球肿瘤医生网了解更多三阴性乳腺癌的免疫治疗进展(详情点击免疫疗法挑战“红颜杀手”乳腺癌，破局之路鲜花与荆棘并行)。

　　另外，国内也在开展阿妥珠单抗(Atezolizumab)联合化疗用于三阴性乳腺癌的Ⅲ期临床试验，目前无有效治疗方案的患者可登录全球肿瘤医生网了解试验详情，也可根据自身病情向专家咨询临床获益情况。

　　纳入标准(部分)：

　　1.年龄≥18岁;

　　2.ECOG体力状况评分0-1;

　　3.患有非转移性可手术治疗的II～III期乳腺癌;

　　4.三阴性乳腺癌(HER2、 ER和PgR状态为阴性);

　　5.患者必须已进行保乳术或乳房切除术/保留乳头或皮肤的乳房切除;

　　6.详细入排标准可咨询全球肿瘤医生网医学部。