2020年ESMO大会晚期肾细胞癌免疫联合治疗,双免疫治疗,双免疫疗法纳武单抗+伊匹木单抗一线治疗患者生存期超过14年

　　在本届ESMO大会上公开的数据中，一项针对肾癌的纳武单抗+伊匹木单抗双免疫疗法的长期研究数据引起了广泛的关注。

　　与舒尼替尼治疗相比，采用纳武单抗+伊匹木单抗双免疫联合治疗方案一线治疗晚期肾细胞癌的患者，在4年随访期内获得了显著的获益。

　　4年磨一剑:中位总生存期48.1个月、4年生存率50%

　　在Ⅲ期CheckMate-214临床试验中，共纳入1096例患者;其中550例患者接受纳武单抗+伊匹木单抗的双免疫联合方案治疗，546例患者接受舒尼替尼治疗。

　　其结果显示，在中低危患者中，纳武单抗+伊匹木单抗治疗的整体缓解率为65%，中位总生存期为48.1个月，4年生存率为50.0%;舒尼替尼治疗的整体缓解率为50%，中位总生存期为26.6个月，4年生存率为35.8%。

　　除了疗效方面优势显著，双免疫联合疗法在持久性方面也展现出了更加出色的潜力。接受舒尼替尼治疗的患者中位缓解持续时间为19.7个月，但接受纳武单抗+伊匹木单抗治疗的患者尚未达到缓解持续时间的中位数，这意味着患者用药可以持续更长的时间。

　　意向性治疗分析结果:双免疫疗法疗效仍展现出显著优势

　　即使是根据针对意向性(ITT)治疗的患者(患者资料缺失时则认为治疗失败，相当于“低估”了治疗效果)48个月的随访结果，接受舒尼替尼治疗的患者整体缓解率65%，中位总生存期为38.4个月，4年生存率43.3%;接受双免疫治疗的患者整体缓解率52%，中位总生存期仍未达到，4年生存率53.4%。

　　舒尼替尼治疗的中位缓解持续时间为23.7个月，双免疫疗法的中位缓解持续时间尚未达到，这意味着这种疗法的疗效可以持续更长的时间。

　　即使是在被“低估”了的数据中，纳武单抗+伊匹木单抗双免疫疗法仍然展现出了显著的优势。

　　各亚组患者疗效稳定

　　在具有1个或多个目标肾脏病变的患者亚组中，采用纳武单抗+伊匹木单抗治疗的整体缓解率为34%，舒尼替尼治疗的整体缓解率为15%。

　　采用纳武单抗+伊匹木单抗治疗的患者，35%观察到了病变体积缩小30%以上;而同样的疗效表现，在舒尼替尼治疗的患者中仅占20%。

　　不良反应发生率相近

　　接受双免疫疗法联合治疗的患者中有94%发生了任何级别的与治疗相关的不良事件;接受舒尼替尼治疗的患者中有97%发生了任何级别的与治疗相关的不良时间。

　　长期随访结果显示，并没有新的、超出研究预期的不良事件发生。

　　横跨五大癌种!双免疫疗法势不可挡

　　纳武单抗(nivolumab，OPDIVO®)是一种针对PD-1靶点的免疫检查点抑制剂药物，于2014年7月获得首个适应症批准，也是世界上首款获得批准上市的PD-1免疫检查点抑制剂，目前已经在超过65个国家或地区获批上市，其中包括美国、欧盟、日本和中国。

　　伊匹木单抗(ipilimumab，YERVOY®)是一种重组人单克隆抗体药物，与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)结合，能够调节T细胞的活性。

　　纳武单抗联合伊匹木单抗的双免疫疗法的首个适应症于2015年获得批准，用于治疗转移性黑色素瘤。目前这一用药组合已经在超过50个国家获得批准，包括美国和欧盟。

　　目前，纳武单抗+伊匹木单抗的用药组合已经有6项适应症获批，横跨5大癌种。

　　①纳武单抗+伊匹木单抗，用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤;

　　②纳武单抗+伊匹木单抗，用于一线治疗转移性非小细胞肺癌成年患者，患者PD-L1≥1%，且EGFR阴性、ALK阴性;

　　③纳武单抗+伊匹木单抗+含铂化疗2个周期，用于一线治疗转移或复发性非小细胞成年患者，患者EGFR阴性、ALK阴性;

　　④纳武单抗+伊匹木单抗，用于治疗中低风险的、未经治疗的晚期肾细胞癌患者;

　　⑤纳武单抗+伊匹木单抗，用于治疗微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的转移性结直肠癌成年或≥12岁的儿童患者，患者在接受氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后病情持续进展;

　　⑥纳武单抗+伊匹木单抗，用于治疗曾接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。

　　Bristol Myers Squibb的肿瘤学发展部门副总裁兼临时负责人，尼克·博特伍德(Nick Botwood)医学博士在新闻稿中指出：“目前，纳武单抗+伊匹木单抗的双免疫疗法组合已经在黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、间皮瘤的Ⅲ期临床试验3年长期研究结果中展现出了良好的疗效。与现有标准治疗方案相比，患者的存活率有了显著的提升。此次4年研究结果为肾细胞癌一线使用纳武单抗+伊匹木单抗治疗提供了有力的证据。总得来说，这些数据能够为双免疫检查点抑制剂疗法在晚期癌症治疗中的价值提供进一步的证据。”