CAR-NK细胞治疗,CAR-NK细胞疗法美国MD安德森癌症中心倾情奉献

　　关键词：细胞免疫疗法;CAR-T细胞免疫治疗;CAR-NK细胞免疫疗法;MD安德森

　　随着肿瘤免疫疗法的火热发展，在血液肿瘤创造奇迹的CAR-T疗法备受瞩目。但是，CAR-T疗法需要抽取患者自体细胞进行培养，细胞制备周期长，且回输后无法避免细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性(NT)等毒副作用的产生，这些都影响了患者对CAR-T疗法的应用。

　　近期，在美国排名第一的肿瘤专科医院MD 安德森癌症中心的研究人员研发出一款新型细胞疗法--CAR-NK疗法，它既可以像冰冻在冰箱里的“奶酪”一样随时取用，也不会产生像CAR-T疗法一样的副作用，可谓是CAR-T细胞的“超强升级版”。

　　01.新疗法基于脐带血NK细胞

　　CAR-NK疗法是从被捐赠的脐带血中收集NK细胞，然后将一种称为嵌合抗原受体或CAR的分子添加到NK细胞中。将这些细胞转化为有效的癌症杀手。通过改造，新的CAR-NK细胞可以识别先前“不可见”的癌细胞表面上的靶标并进行攻击。

　　当前的研究集中在一种称为CD19的特定靶分子上，该分子是某些血液肿瘤的共性特征分子，也是CAR-T疗法的经典靶标。目前，研究者正在进行CAR-NK治疗慢性淋巴细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞性白血病的临床试验。

　　02.CAR-NK治疗流程

　　CAR-NK治疗分为两个阶段，首先在接受CAR-NK治疗之前，患者需要进行连续三天接受化疗。这种化学疗法的目的不是抗击癌症，而是降低身体的免疫排斥作用，为接纳CAR-NK细胞做好准备。

　　化疗结束休息两天后，将接受单剂量的CAR-NK细胞回输治疗。这一过程通过静脉回输，就像输血一样。然后就可以等待细胞发挥作用了。

　　03.CAR-NK治疗效果及优势

　　通过临床试验，研究人员已了解到CAR-NK治疗可迅速攻击癌症。试验纳入11位患者中，有8位对治疗有效，其中7位在中位随访13.8个月后完全缓解。治疗一年后，患者体内也可见到CAR-NK细胞。这表明CAR-NK细胞正在继续寻找癌细胞并起作用。另外，有5名没有疾病特征的患者接受了缓解后治疗。

　　迄今为止，CAR-NK细胞疗法本身对患者的副作用很小，但化疗过程确实带来的一些副作用。最常见的是恶心和血细胞数下降，这会增加感染的风险。这些副作用通常在接受化疗后的7到14天内出现，但通过使用药物或输血的方式很容易控制。

　　另外，与需要几周时间制备的CAR-T疗法不同，由于CAR-NK使用的是捐赠的脐带血细胞，因此可提前制备并冻存。通过一次捐献脐带血，就有可能产生数百种剂量的CAR-NK细胞供多个患者使用。这极大地降低了治疗成本，并且方便患者随时取用。

　　“我们的最终目标是拥有现成的产品，一旦患者需要就可以立即使用”研究者介绍说。

　　由于可以预先制备且副作用极小，研究者希望将该疗法扩展至更多类型的癌症，包括乳腺癌和胶质母细胞瘤。

　　04.国内外相关研究

　　CAR-NK疗法是基因编辑CAR细胞免疫疗法的又一位新成员，这是继CAR-T、CAR-巨噬后的第三位CAR成员。

　　在癌症免疫治疗领域中，明星产品CAR-T细胞疗法和PD-1抑制剂可谓是炙手可热，这两者疗法都集中在T细胞身上。但事实上，在我们人体内，抗击肿瘤的头号种子选手并不是T细胞，而是NK细胞。

　　NK细胞天赋异禀，天生自带识别肿瘤细胞等异常细胞的功能，不需要通过提前接触或激活就能发挥肿瘤杀伤能力(T细胞需要提前接触或激活)。在体内细胞发生异常时，NK细胞可以先于T细胞产生行动，并调集其他免疫细胞加入“抗癌战斗”。因此，我们也把NK细胞称为人体抗击癌症的第一道防线。

　　国内外基于NK细胞的研究有很多，2019年9月，美国Fate Therapeutics公司开发的CAR-NK细胞疗法--FT596在不到一年的时间里被FDA批准进行临床研究，2020年4月2日，FT596完成在B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病的临床研究的首例患者给药。

　　美国国家听损与沟通障碍研究所(NIDCD)的研究者，进行了一项可表达靶向PD-L1的CAR haNK(NantKwest公司)治疗人类和小鼠头颈癌的研究性试验，结果显示，靶向PD-L1的CAR haNK疗法能有效解除免疫抑制，成功治愈了30%的头颈癌小鼠。该项研究于2020年7月发表于国际顶级期刊《eLife》上。

　　国内NK疗法多集中于实体瘤的研究，并且有些已经进入临床试验阶段。研究显示，NK细胞疗法不仅能对已形成的肿瘤产生杀伤和消退作用，由于NK细胞同样可产生记忆作用，因此，常规手术、放化疗后使用NK细胞疗法还可以清除体内“不可见”的病灶，预防肿瘤的复发转移。希望借助免疫治疗获益的患者可登录全球肿瘤医生网评估临床资料，寻找合适的免疫疗法。

　　我们期待，随着免疫疗法的不断更新进步，基因编辑CAR免疫细胞疗法能突破实体瘤界限，彻底攻克癌症!

　　参考资料

　　1.https://www.mdanderson.org/cancerwise/car-nk-therapy-offers-new-treatment-option-for-blood-cancers.h00-159379578.html

　　2. https://www.yidianzixun.com/article/0QQ0OMQa