难治性肉瘤过继性T细胞疗法,TCR-T免疫治疗,TCR-T细胞疗法,TCRT免疫疗法-ADP-A2M4

　　进入二十一世纪，免疫疗法越来越受到关注，甚至被誉为最有可能攻克癌症的方法。随着CAR-T疗法在血液肿瘤上取得巨大成就，多种免疫疗法也纷纷向实体瘤开战，意欲在实体瘤的治疗中拔得头筹。近期，一款新型免疫疗法一期临床数据令人惊喜，尤其对于恶性程度极高的肉瘤患者，数据惊艳。

　　这是一项名为ADP-A2M4的过继性T细胞疗法，在2020年全球最大肿瘤会议美国临床肿瘤学会年会(ASCO)中，美国MD安德森癌症中心公布了ADP-A2M4的1期试验最新数据，引起轰动。

　　小编科普：过继性T细胞疗法是指将体内有抗肿瘤活性的T细胞分离出来，在体外进行修饰扩增培养后，再回输患者体内起到抗肿瘤作用的疗法。

　　在这项I期临床试验中，共纳入了38名至少接受过三线全身治疗，临床上基本没有任何标准治疗方案的极晚期患者，包括恶性程度极高的滑膜肉瘤患者16例，卵巢癌、头颈癌、胃癌、粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤、非小细胞肺癌、膀胱癌、食道癌和黑色素瘤患者共22例。

　　试验结果显示，

　　16例滑膜肉瘤患者客观缓解率(ORR)43.8%，其中有7名患者肿瘤缩小，疾病控制率为90%以上(14名患者响应)。

　　总体来说，这些患者在接受ADP-A2M4 T细胞治疗后，产生了强烈的响应。9例患者(23.7%)病情缓解或肿瘤缩小，18例患者(47.4%)病情稳定。

　　基于对滑膜肉瘤较高的临床控制率，ADP-A2M4已被美国食品药品监督管理局(FDA)授予再生医学先进疗法称号(RMAT)。早些时候，FDA 授予ADP-A2M4孤儿药称号(ODD)，用于治疗软组织肉瘤。

　　小编科普：孤儿药(ODD)：“孤儿药”的说法来源于美国1983年的《孤儿药法案》，指的是治疗罕见病的药物，适用于治疗被FDA认定，患病人数小于20万人的疾病。这类疾病虽然患病的人少，但往往面临治疗上的困难：一来诊断不容易;二来治疗药物少。孤儿药有一个最大的优惠政策：进入FDA的快速审批通道，免做三期临床。快的话，从申报到批准上市只要1年时间。

　　因此，研发公司透露，预计在2022年ADP-A2M4将于美国上市。

　　认识ADP-A2M4

　　ADP-A2M4 疗法使用的是TCR-T技术。即T细胞受体(TCR)嵌合型T细胞技术，也叫亲和力增强的TCR”技术。它的目的就是让原有的T细胞识别能力更强，因为原本的T细胞对肿瘤相关抗原的识别能力较弱，现在通过基因修改的方式增强识别亲和性，从而使T细胞攻击肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的效果。

　　TCR-T疗法是从患者身上获取T细胞，为T细胞配备新的T细胞受体，使其能够靶向特定的癌症抗原的疗法，这种新型的疗法可以允许医生为每个患者的肿瘤和不同类型的T细胞选择最合适的靶点进行工程改造，使治疗个体化，并为患者提供更大的缓解希望。

　　ADP-A2M4是一种特异性靶向MAGE-A4癌症抗原的TCR-T技术，这种治疗方式需要从患者血液中分离出T细胞并进行工程改造，让T细胞表达靶向MAGE-A4的TCR。

　　参考资料：https://zhuanlan.zhihu.com/p/147557243