为什么会得肿瘤癌症,肿瘤形成的原因,免疫细胞的作用,肿瘤与免疫的关系,肿瘤逃逸机制

　　很多人不知道，其实我们每个人体内都有肿瘤细胞，人体每天有1000-3000个肿瘤细胞形成，但是有些人被确诊癌症，有些人却能健康生活一辈子，这到底是为什么呢?

　　很多人都知道肿瘤的发生与免疫有关系，那么肿瘤的发生是因为免疫力低下吗?一些免疫水平正常的青壮年也被确诊癌症该如何解释?

　　今天小编带大家来认识一下肿瘤与免疫的正确关系，看看肿瘤的发生是免疫的问题，还是肿瘤的问题。

　　肿瘤的形成是因为免疫平衡被打破

　　众所周知，人体存在一个天然的免疫系统来维护机体内环境的平衡与稳定，保持人体的健康，其中具体发挥作用的就是免疫细胞。

　　当人体正常细胞在致癌辐射、慢性炎性、遗传因素、化学药物、病毒等因素作用下发生基因突变，进一步变为癌细胞时，免疫细胞会及时发现这些异常变异的细胞，并对其进行杀灭和清除。正常情况下，人体每天有1000-3000个肿瘤细胞形成，同时被免疫细胞消灭。人体会保持这样的免疫平衡状态，不会产生肿瘤疾病。

　　当人体自身免疫能力下降或肿瘤细胞通过“伪装”或改变微环境抑制了免疫细胞的功能时，免疫细胞不能及时将肿瘤细胞杀灭清除，从而使肿瘤细胞逃逸并获得增殖生长的机会，免疫平衡被打破，就会形成肿瘤。

　　免疫细胞如何杀伤肿瘤细胞的

　　人体内免疫细胞分多种类型，不同类型的免疫细胞发挥的功能也不相同，其中对肿瘤发挥主要杀伤作用的是淋巴T细胞(简称T细胞)，T细胞又分为不同的亚型，其中主要有辅助T细胞(CD4+T细胞)和杀伤性T细胞(CD8+T细胞)。

　　T细胞不能直接识别肿瘤细胞，需要在抗原呈递细胞的共刺激作用下激活才具有杀伤作用。抗原呈递细胞就像体内的巡逻兵，随着血液循环在体内四处游走，一旦发现有变异细胞产生，就会及时将变异细胞的信号(可称为抗原)进行捕捉并传递给T细胞，包括辅助T细胞和杀伤性T细胞。

　　辅助T细胞接受抗原信号后激活分泌细胞因子，召集其他免疫细胞行动起来，其中一小部分辅助T细胞会转化为记忆T细胞;杀伤性T细胞接受抗原信号后，在辅助T细胞分泌的细胞刺激下，激活增殖，大部分变为效应T细胞，小部分转化为记忆T细胞。

　　效应T细胞会根据接受的抗原信号特异性寻找识别肿瘤细胞，并与其发生接触，一方面释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒素杀灭肿瘤细胞，另一方面通过启动肿瘤细胞的凋亡程序，导致肿瘤细胞死亡。

　　这里需要强调的是，免疫细胞(尤其是杀伤性T细胞)的激活需要多细胞、多因子共同参与，任何一个环节受到影响都会影响到其最终的杀伤作用。

　　肿瘤是怎么逃避免疫细胞追杀的

　　简单来说，肿瘤细胞逃避免疫细胞追杀最终形成肿瘤病灶的过程称为肿瘤的免疫逃逸，与两方面因素有关，一是肿瘤细胞自身因素，二是肿瘤微环境的作用。

　　第一，肿瘤自身因素包括以下几个方面：

　　首先，肿瘤自身肿瘤抗原免疫原性弱，即由于肿瘤细胞是正常细胞变异后形成的，与正常细胞具有同源性，简单说，就是与正常细胞长得很相似，不容易引起免疫细胞的注意。

　　其次，肿瘤细胞表面可被免疫细胞识别的信号我们称为肿瘤抗原，为了躲避免疫细胞的发现，一方面肿瘤细胞会减少这些抗原信号的表达;另一方面会将肿瘤细胞表面的抗原蛋白掉落到血液里，与血液中的抗体结合，不容易被抗体标记，从而躲避免疫细胞的识别和杀伤。

　　再次，T细胞若想识别肿瘤细胞，必须要有MHC(组织相容性复合体)分子和共刺激分子的参与，肿瘤细胞通过减少或不表达这些分子来躲避T细胞的识别和杀伤。

　　最后，正常细胞有严密的衰老凋亡系统，肿瘤细胞在基因突变过程关闭了自身的凋亡系统，一直自身凋亡，形成永生细胞。

　　第二，肿瘤微环境作用包括以下几个方面：

　　首先是肿瘤相关的免疫抑制因子和免疫抑制细胞。一方面肿瘤细胞自身会分泌一些细胞因子，抑制免疫细胞的激活和增殖，削弱免疫细胞的杀伤作用;另一方面，肿瘤细胞会“驯化”一些免疫细胞，使其不再对肿瘤细胞发动攻击。

　　其次，为维持人体免疫功能的平衡，免疫系统本身就存在一些抑制免疫功能的细胞，并且会分泌相应的抑制免疫功能的细胞因子，肿瘤会通过加强这些细胞的作用，达到免疫逃逸的目的。

　　另外，体内存在炎症反应会消耗免疫细胞，并分泌促进细胞增殖作用的因子，有利于肿瘤细胞的生长和逃逸。

　　2016年，《Nature》杂志在免疫逃逸周期的基础上将肿瘤组织的免疫表型分为三类：免疫荒漠型、免疫阻隔型、免疫炎症型。

　　免疫荒漠型是指有肿瘤组织存在，但没有T细胞军团向它发动攻击，肿瘤中完全没有免疫应答。

　　免疫阻隔型是指肿瘤组织在其周围形成一道保护屏障(可比喻为肿瘤城堡的护城河)，T细胞军团已到达肿瘤组织附近，但无法跨越“护城河”到达肿瘤组织中，因此无法对肿瘤组织产生有效打击。这也是CAR-T疗法无法攻破实体瘤的最重要原因之一。

　　免疫炎症型是指部分T细胞军团可以跨越“护城河”进入肿瘤组织内发动攻击，但肿瘤细胞仍有抑制因子可以阻止它摧毁所有肿瘤细胞。这种情况多见于黑色素瘤、肺癌和膀胱癌中。

　　以上就是免疫与肿瘤的关系，可以说是此消彼长，免疫在肿瘤的形成和治疗过程发挥非常重要的作用，所以，保持一个平衡的免疫水平才能有效预防癌症，保持身体健康，你明白了吗?