癌症肿瘤免疫治疗适应症,癌症肿瘤免疫治疗分类

　　自2013年《科学》杂志将免疫疗法评为十大科学突破之首开始，免疫疗法进入了蓬勃发展的新时期，尤其是免疫检查点抑制剂药物的获批上市，更是推动了肿瘤免疫疗法的快速发展，多种免疫疗法百花齐放、百家争鸣。那么，肿瘤免疫治疗分几类，肿瘤患者该怎么选择免疫治疗，这些问题你都了解吗?

　　针对以上问题，小编给大家做一次全面的科普，带你详细了解肿瘤免疫治疗的“是非因果”。

　　(文章比较长，但通俗易懂，请耐心一点哦!)

　　免疫治疗有哪些类型

　　总体上来讲，免疫治疗主要分为肿瘤疫苗、过继性细胞疗法和免疫药物三大类。目前应用较广泛的主要是免疫细胞疗法和抗体药物。

　　肿瘤疫苗

　　肿瘤疫苗是近年研究的热点之一，其原理将肿瘤抗原以多种形式如：肿瘤细胞、肿瘤相关蛋白或多肽、表达肿瘤抗原的基因等，导入患者体内，增强体内的肿瘤抗原信号，激活患者自身的免疫系统，克服肿瘤引起的免疫抑制状态，诱导机体产生免疫反应，从而达到控制或清除肿瘤的目的。

　　从发挥的作用来看，肿瘤疫苗可分为预防性和治疗性两大类。

　　预防性肿瘤疫苗以宫颈癌HPV疫苗为代表，主要作用是预防病毒感染，从而进一步预防癌症形成，对已经形成的癌症没有治疗作用。

　　目前，治疗性肿瘤疫苗的研发还不是太成熟，2010年4月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准Provenge/ sipuleucel-T用于治疗晚期前列腺癌，使其成为第一个自体主动免疫疗法，同时也是第一个真正的治疗性癌症疫苗。

　　其他癌症疫苗均处于研发阶段，尚未在临床进行广泛应用。

　　虽然，相比于其他免疫疗法，肿瘤疫苗的发展相对缓慢，但是，肿瘤疫苗被誉为最有可能“治愈”癌症的免疫疗法。

　　过继性细胞疗法

　　过继性细胞疗法是将患者体内有抗肿瘤活性的免疫细胞分离出来，在体外进行编辑、修饰、扩增、培养后，增强这些免疫细胞的功能，再回输到患者体内去杀伤肿瘤细胞，从而达到抗肿瘤的目的。目前研究较多的热点疗法主要为DC-CIK、NK、TIL、NK-T、MTCA-CTL、CAR-T等。

　　不同免疫疗法发挥的作用不同，比如，NK(自然杀伤细胞)是淋巴细胞的一种，其对肿瘤细胞的杀伤没有特异性，就像火箭炮，是对目标范围全面打击，杀伤范围广，但杀伤力不够强大也不够精准。与之类似的有NK-T疗法。

　　免疫细胞中功能最强的是杀伤性T细胞(CTL)，对肿瘤细胞或病毒感染细胞有特异性杀伤作用，就像东风导弹系统，能够对靶细胞进行定位打击，杀伤力强大且有一定的精准性。此类疗法包括DC-CIK、TIL、MTCA-CTL等。

　　功能最强大的要属嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法，它就像核导弹，可以对目标实施毁灭性的精准打击，其精准性和杀伤性是其他细胞疗法无法比拟的。CAR-T疗法也是目前唯一获美国食品与药物管理局(FDA)批准上市的免疫细胞疗法。

　　目前，CAR-T疗法经过不断的更新换代，其杀伤作用逐渐增强，副作用逐渐降低，但遗憾的是，CAR-T疗法目前仍然只能用于血液病的临床治疗，针对实体瘤的CAR-T疗法仍处于临床研究阶段，尚未获批上市。

　　免疫药物

　　免疫药物主要分为免疫增强剂和单抗药物。常见的免疫增强剂有白介素-2(IL-2)、干扰素、胸腺肽、GM-CSF(粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子)等能增强免疫细胞活性或对肿瘤有抑制作用的药物，这些药物一般不单独使用，而是作为“助燃剂”配合其他免疫疗法使用。

　　单抗药物主要是免疫检查点抑制剂和靶向药，这两类药物也是肿瘤免疫治疗中应用最广泛、获批药物最多的免疫疗法。

　　免疫细胞(以T细胞为例)与靶细胞表面存在很多的信号通路蛋白(配体和受体)，有些信号通路可激活免疫细胞，我们称其为共刺激分子，如CD28与CD80/CD86，TCR与MHC分子;有些会抑制免疫细胞激活，我们称其为负调节分子，如PD-1与PD-L1，CTLA4与CD80/CD86。

　　免疫检查点是负调节分子的一种，正常情况下能抑制T细胞功能，防止T细胞对自身细胞造成过度杀伤，而在肿瘤组织中可被肿瘤细胞利用形成免疫逃逸。

　　免疫检查点抑制剂的原理就是通过单抗药物阻断免疫检查点通路蛋白的连接，从而解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制状态，恢复免疫细胞的杀伤功能。

　　目前，免疫检查点抑制剂主要针对的靶点是PD-1与PD-L1，已有多种药物获批上市，不同药物上市时间不同，获批的适应症也不相同，并且对于不同癌症，免疫检查点抑制剂的有效率也不同。

　　肿瘤靶向药是指利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子生物学上的差异(包括基因、酶、信号转导等不同特性)，抑制肿瘤细胞的生长增殖，最后使其死亡的药物。肿瘤靶向药主要集中在两大类，一是针对诱发肿瘤的癌基因靶点的分子靶向药物;一是针对血管生成的靶向药物。两类的作用机制不同。

　　目前，全球范围和我国研制最多的药物是针对肺癌的靶向药。靶向药物直接的特点是一般在使用半年到一年左右会发生耐药，耐药时可换其它的靶向药。针对不同位点的药物可轮流使用，这也是靶向药物的优势。

　　需要注意的是使用靶向药前需要进行基因检测确定肿瘤癌基因突变类型，对症使用靶向药，才能取得更好的治疗效果。

　　肿瘤患者怎样选择免疫疗法

　　面对众多的免疫疗法，患者如何选择是个大问题。

　　对于单抗药物，免疫检查点抑制剂的使用有其特定的临床指征，一般实体瘤患者需要进行TMB 、PD-L1 检测、PD1 相关免疫细胞、MSI-H(微卫星高度不稳定)或dMMR(基因错配修复缺陷)等的免疫检测。而靶向药的使用需要进行基因检测，寻找特定的基因突变靶点并配合相应的靶向药就可以。

　　对于免疫细胞疗法的应用，需要进行血常规和免疫细胞水平评价，根据个人检测结果制定免疫细胞治疗方案。

　　免疫检测主要从以下几个方面对机体免疫水平进行评估：

　　具有杀伤作用细胞的水平(NK\CTL\NK-T);

　　免疫的抑制状态(Treg\PD1);

　　免疫的更新能力及潜力(CD45RA);

　　免疫的快速和持久反应能力(CD45RO)。

　　要注意，免疫状态评估不能只依据检测报告进行分析，要结合患者的病情和以往治疗方案综合分析，并且要注意肿瘤患者免疫水平与正常人免疫水平是有差异的，一定要关注两者的差异性。比如，恶性肿瘤患者免疫细胞水平会不同程度的下降。

　　并且，肿瘤患者T淋巴细胞水平会随病情进展逐渐降低，CD3、CD4、CD4/CD8细胞数下降程度：Ⅳ期>Ⅲ期>Ⅱ期>Ⅰ期。而淋巴细胞持续降低可导致肿瘤出发转移和复发。因此，临床可根据T淋巴细胞亚群的变化判断肿瘤是否出现了进展。

　　另外，肿瘤患者化疗、放疗、手术过程都会不同程度的损伤患者的免疫功能，导致患者处于免疫抑制状态。这也是很多患者手术、放化疗后肿瘤很快出现进展的重要原因。因此，在入院前，手术、放化疗治疗前，手术、放化疗治疗后定期进行免疫水平检测和评估，并根据评估结果及时给予免疫增强剂或免疫细胞疗法同步治疗，有助于提高治疗效果，防止肿瘤在短期内快速进展。

　　综上，进入二十一世纪，肿瘤免疫治疗进入高速发展的快车道，免疫疗法已成为继手术、放疗、化疗之后的第四大治疗方法。免疫与肿瘤之间有着千丝万缕的联系，免疫力是肿瘤发病的最后一道防线，也必将成为战胜肿瘤的利器。

　　我们坚信，随着各种免疫技术的不断创新、进步，免疫疗法战胜癌症的时刻必将到来!