2025《柳叶刀》:CAR-NK细胞疗法交出"100%缓解"满分答卷,CR率达85%,横扫淋巴瘤、肺癌、肠癌等

　　2025年1月，全球权威期刊《柳叶刀》，报道了一项“应用FT596(诱导性多能干细胞衍生的 CD19 定向CAR-NK细胞)，治疗复发或难治性B细胞例淋巴瘤”的1期首次人体试验(NCT04245722)结果。

　　复发或难治性B细胞淋巴瘤患者迎来转机：超半数实现客观缓解，完全缓解率(CR)为 37%，其中滤泡性淋巴瘤患者的客观缓解率(ORR)竟达100%，完全缓解率更是高达85%，突破性数据令人振奋!

　　这不仅是CAR-NK疗法从实验室走向临床的里程碑式跨越，更以零严重毒性+可重复给药的双重优势，宣告人类抗癌武器库新增一款兼顾高效与安全性的"超级利刃”，为万千患者增加了新的希望与选择!

　　▲截图源自“THE LANCET”

　　iPSC-CAR-NK疗法登顶柳叶刀,解锁安全抗癌新模式,滤泡性淋巴瘤ORR达100%,CR率达85%

　　FT596是一种针对复发或难治性B细胞淋巴瘤的新型治疗方法，通过诱导多能干细胞(iPSC)衍生的嵌合抗原受体自然杀伤(CAR-NK)细胞，突破了异基因CAR-T疗法的局限。其优势包括：剂量与批次一致性高、生产周期短、支持重复给药，且无移植物抗宿主病、严重细胞因子释放综合征及免疫效应细胞相关神经毒性等风险。

　　《柳叶刀》发表的这项首次人体1期临床研究，共纳入86例中位年龄53.5岁的复发或难治性B细胞淋巴瘤患者，经均接受过1~11种全身治疗。将入组患者随机分为两组：即FT596单药组(n=18，方案A)、FT596联合利妥昔单抗组(n=68，方案B)。

　　结果显示：所有接受联合治疗的患者(n=68)，客观缓解率(ORR)达54%，其中完全缓解(CR)率为37%，部分缓解(PR)率为18%。此外，特定亚组的分析结果如下：

　　1、大B细胞淋巴瘤(LBCL，n=32)：客观缓解率(ORR)达38%(12/32)，完全缓解率(CR)为25%。

　　2、新发弥漫大B细胞淋巴瘤(n=21)：ORR为14%(3/21)。

　　3、滤泡性淋巴瘤(n=13)：客观缓解率(ORR)竟达100%(13/13)，客观缓解率(ORR)更是高达85%，中位缓解持续时间16.9个月。

　　4、其他大B细胞淋巴瘤(n=11，即除新生弥漫大B细胞淋巴瘤以外的大B细胞淋巴瘤)：ORR高达82%(9/11)，CR率达64%。

　　5、既往接受过CD19 CAR-T治疗患者(n=20)：ORR达45%(9/20)，CR率达30%，中位缓解持续时间未达。

　　▲图源“THE LANCET”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　想寻求CAR-NK细胞疗法帮助的患者，可将治疗经历、近期病理及影像学检查资料等，提交至医学部，进行初步评估。

　　CAR-NK细胞化身"精准导弹",73% CD19阳性淋巴瘤缓解,更有患者病灶30天消失

　　2020年，全球权威期刊《新英格兰医学杂志》刊发了MD安德森癌症中心的一项临床研究(NCT03056339)，应用靶向CD19的CAR-NK细胞治疗CD19阳性淋巴瘤，其数据令人振奋。

　　研究共纳入11例复发性或难治性CD19阳性癌症患者(中位年龄为60岁，范围：47-70岁)，涵盖慢性淋巴细胞白血病(CLL)、非霍奇金淋巴瘤。这些患者既往接受过中位4种(3-11种)治疗方案，但疗效不佳。入组后，先接受淋巴细胞清除化疗(氟达拉滨+环磷酰胺)，随后单次回输脐带血来源、HLA不匹配的抗CD19CAR-NK细胞，中位随访时间为13.8个月(2.8-20.0个月)。

　　结果显示：客观缓解率(ORR)达到73%(8例)，其中7例患者(包括3例慢性淋巴细胞白血病、4例淋巴瘤患者)幸运地达到完全缓解(CR)。

　　▲图源“N Engl J Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　值得关注的是，其中1例发生Richter转化的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者(患者5)，经CAR-NK治疗后，其高级别淋巴瘤病灶在输注30天的PET-CT检查中，完全消失(氟脱氧葡萄糖摄取阴性)。尽管初期伴随血细胞减少及骨髓CLL残留，但最终仍奇迹般实现完全缓解(CR)，展现CAR-NK疗法的持久效力!

　　▼5号患者在CAR-NK细胞治疗前后的FDG PET-CT、PET-CT对比

　　▲图源“N Engl J Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　改良CAR-NK疗法—CCCR-NK92首破非小细胞肺癌困境,晚期患者肿瘤显著退缩

　　2024年，全球期刊《Cell Transplantation(细胞移植)》报道了一则应用CCCR-NK92细胞(改良型CAR-NK疗法)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的突破性案例——患者经治疗后肿瘤显著缩小。

　　2017年2月2日，一位69岁女性确诊携带T790及Exon-1919-del双突变的非小细胞肺癌(NSCLC)，且已发生颅内转移。此前，她接受过吉非替尼、奥西替尼靶向治疗、头部放疗等多种方案，但因担忧副作用拒绝化疗。鉴于病情适配性，患者加入CCCR-NK92细胞治疗NSCLC的Ⅱ期临床试验(NCT03656705)。

　　结果显示：经过3个周期治疗，CT影像揭示显著疗效：首先，气管前-后腔静脉间质区淋巴结直径，从11.3mm缩小至8.55mm(详见下图B、D)。

　　▲图源“Sage Journals”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　其次，左肺胸腔积液厚度由46.22mm，降至33.59mm(详见下图A、C)。这一案例为CAR-NK疗法攻克实体瘤提供了关键临床证据。

　　▲图源“Sage Journals”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　从腹水难控到病灶消失:NKG2D CAR-NK疗法创造肠癌治疗"三重惊喜"

　　2020年，广州医科大学一篇硕士论文披露了NKG2D CAR-NK细胞疗法治疗转移性结直肠癌的临床研究成果。该研究通过局部输注方式，对3例患者开展靶向NKG2D的CAR-NK细胞治疗。

　　结果显示：2例患者经腹腔输注低剂量CAR-NK细胞后，腹水生成速度显著减缓，腹水中肿瘤细胞数量急剧下降。另1例伴肝转移患者采用“腹腔灌注联合超声引导下瘤内注射”治疗后，PET-CT显示肝脏病灶完全代谢缓解(详见下图)。值得关注的是，3例患者治疗全程均未出现3级及以上不良反应。

　　▼3号患者经NKG2D CAR-NK治疗后，肝转移病灶的PEC-CT对比

　　该研究初步证实NKG2D mRNA CAR-NK细胞用于转移性结直肠癌的安全性与可行性，为晚期患者开辟了免疫治疗新路径。

　　现货抗癌新势力!CAR-NK疗法加速从实验室走向临床一线

　　CAR-NK细胞:精准抗癌的免疫新利器

　　CAR-NK细胞(嵌合抗原受体-自然杀伤细胞)是通过嵌合抗原受体(CAR)技术，对自然杀伤(NK)细胞进行改造，相当于为NK细胞加装“导航系统”，使其既能保留广谱抗癌能力，又能精准识别特定肿瘤抗原，显著提升杀伤效率，让狡猾的癌细胞难以逃逸，在血液肿瘤及实体瘤治疗中展现巨大潜力，有望成为CAR-T疗法的高效替代方案，尤其在实体瘤领域更具天然优势。

　　CAR-NK细胞疗法的核心优势

　　作为新兴免疫疗法，CAR-NK细胞融合了NK细胞天然抗癌活性与CAR技术的靶向优势，犹如配备“GPS”的抗癌卫士。与CAR-T细胞相比，CAR-NK细胞无需患者自体细胞匹配，可由单一供体制备成“现货型”产品。这一特性简化了体外培养流程，大幅缩短治疗周期、降低成本，显著提升患者可及性。其核心优势体现在四方面(详见下图)：

　　1、广谱靶向性：有效识别血液肿瘤及实体瘤的多种抗原;

　　2、功能强化：通过基因改造提升细胞因子活性，突破免疫逃逸;

　　3、联合治疗潜力：可与抗癌抗体、溶瘤病毒、检查点抑制剂等疗法协同增效;

　　4、异体通用性：单供体产品适配广泛患者群体，避免个体化制备限制。

　　▲图源“BIOPROCESS ONLINE”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　CAR-NK的临床研究:全球加速,中国突破

　　据美国临床试验资料库Clinicaltrials.gov显示，目前CAR-NK疗法的相关试验已超80多项，适应证涵盖多款血液瘤、实体瘤，且涉及Trop2、GPC3、HER2等多个常见靶点(详见下图)。

　　▲图源“Frontiers”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　除此之外，中国CAR-NK 疗法也取得了多项突破性进展，逐渐从临床前研究迈向全球前沿，加速为癌症患者带来创新解决方案，包括但不限于：

　　1.IBR733——英百瑞

　　2024年4月，IBR733是由英百瑞研发的全球首款治疗急性髓系白血病的CD33/CLL1双靶点CAR-NK细胞候选产品。2024年4月，IBR733治疗急性髓系白血病的I期临床试验启动。

　　2.GCK-01——精缮生物

　　GCK-01是精缮生物研发的一款靶向CD20的同源异体外周血来源的通用现货型CAR-NK细胞产品的，2024年3月，GCK-01细胞注射液获得中国国家药品监督管理局药品审评中心(NMPA)临床试验默示许可，拟用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤的治疗。

　　3.MSLN CAR-NK注射液——国健呈诺

　　MSLN CAR-NK注射液是由国健呈诺生物科技研发的一款靶向间皮素(Mesothelin，MSLN)嵌合抗原受体NK细胞(CAR-NK)疗法。2021年11月11日，该药的临床试验申请获中国NMPA审批通过，用于晚期上皮性卵巢癌的治疗。值得一提的是，它是国家药审中心正式审批通过的国内首例“现货型”异体来源的CAR-NK产品，标志着免疫细胞药物攻克实体瘤的研究迎来重要里程碑。

　　小编寄语

　　NK细胞是一组独特的抗肿瘤效应细胞，具有独立于MHC的细胞毒性、细胞因子产生和免疫记忆等功能。这些属性使它们成为机体抗癌的第一道防线。而CAR工程的出现引领了细胞治疗领域的变革，经CAR修饰后的NK细胞，能更加精准的对抗肿瘤细胞，CAR-NK细胞在临床研究中具有广阔的应用前景，在治疗血液肿瘤及部分实体瘤中，展现了令人惊艳的初步疗效及安全性。小编也期望以NK细胞强大的抗肿瘤谱系为基础的CAR-NK细胞可以早日获批上市，为血液肿瘤及实体瘤治疗带来更多突破性进展。

　　如果您对目前的治疗方案存疑，或想寻求CAR-NK细胞、NK细胞、CAR-T细胞获国内外其他抗癌新技术的帮助，可咨询医学部，进行初步评估或申请国内外抗癌专家会诊。

　　参考资料

　　[1]Ghobadi A,et al.Induced pluripotent stem-cell-derived CD19-directed chimeric antigen receptor natural killer cells in B-cell lymphoma: a phase 1, first-in-human trial[J]. The Lancet, 2025, 405(10473): 127-136.

　　https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)02462-0/abstract

　　[2]Liu E,et al.Use of CAR-Transduced Natural Killer Cells in CD19-Positive Lymphoid Tumors. N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):545-553.

　　https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1910607

　　[3]Balkhi S,et al.CAR-NK cell therapy: promise and challenges in solid tumors[J]. Frontiers in Immunology, 2025, 16: 1574742.

　　https://www.frontiersin.org/journals/immun