肿瘤mRNA疫苗有望2027年上市!四大疫苗横扫肺癌、胰腺癌、脑瘤等,全身转移消退,死亡风险降62%

　　你是否曾幻想，癌症治疗能像量体裁衣一样，精准契合个人独特的身体状况?如今，随着个性化癌症疫苗的持续研发，这一愿景正逐步成为现实。作为癌症治疗领域最具潜力的前沿突破之一，个性化癌症疫苗借助独特的治疗机制，为无数患者点燃了新的希望。

　　历经科研人员数十年的不懈钻研，癌症疫苗领域终于迎来重大突破。Moderna与默克公司联合研发的首款针对黑色素瘤的个性化mRNA癌症疫苗，取得了令人瞩目的成果。临床数据显示，该疫苗与默克公司的Keytruda联合使用时，能将患者死亡或癌症复发的风险降低一半，这充分彰显了个性化癌症疫苗在肿瘤治疗领域的巨大潜力。

　　近日，Moderna首席执行官Stephane Bancel向NIKKEI Asia(日经亚洲)透露，这款黑色素瘤疫苗计划于2027年上市，且存在提前上市的可能性，最早或将于2025年在部分国家通过加速审批流程实现上市。这一消息让翘首以盼的患者看到了更为切实的希望，打一针治疗癌症”的新时代或许将不再遥远，让我们拭目以待!

　　▲截图源自“NIKKEI Asia”

　　惊喜!Moderna和默克黑色素瘤疫苗2期数据亮眼,黑色素瘤远处转移或死亡风险锐减62%

　　Moderna与默克公司联合研发的首款针对黑色素瘤的个性化mRNA癌症疫苗——mRNA-4157(V940)，在2023年ASCO大会上，公布了令人瞩目的IIb期临床研究数据。

　　此次研究共纳入157例已完全切除的高风险皮肤黑色素瘤(ⅢB/C/D和Ⅳ期)患者，将其分为两组，即帕博利珠单抗单药治疗组(n=50)、mRNA-4157疫苗与帕博利珠单抗联合治疗组(n=107)。

　　结果显示：相较于帕博利珠单抗单药治疗，mRNA-4157(V940)与帕博利珠单抗联合治疗成效显著。在无复发生存率方面，联合治疗可将复发或死亡风险降低49%;无远处转移生存率也得到显著提高，发生远处转移或死亡的风险降低了62%，患者生存期得以显著延长。具体数据表现为，18个月无复发生存(RFS)率为62.2%(单药治疗组)vs78.6%(联合治疗组);18个月无远处转移生存期(DMFS)率分别为76.8%(单药治疗组)vs91.8%(联合治疗组)。

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　　虽然这些并非最终结果，只是3年随访得出的中期数据，却已展现出极大的希望。基于此，Moderna和默克公司果断宣布启动3期临床试验，旨在深入评估“mRNA-4157[V940]与派姆单抗联合，对高风险切除性黑色素瘤[IIB-IV期]患者进行辅助治疗的效果，并积极推动其上市进程，让我们拭目以待!

　　“我们知道，即使手术成功，癌症有时也会复发。这可能与体内仍残留少量癌细胞有关，但使用针对这些残留癌细胞的癌症疫苗，或许可以阻止这种情况的发生。”

　　——NHS国家癌症临床主任 Peter Johnson教授

　　癌症疫苗:超越传统的抗癌利刃,开启"打一针治疗肿瘤"的新时代

　　癌症免疫疗法作为极具前景的抗癌策略，其核心在于利用免疫系统精准打击癌细胞。与化疗、放疗这类直接杀伤肿瘤细胞，却“敌我不分” 的传统疗法不同，免疫疗法着重增强或恢复免疫细胞的功能。其中，癌症疫苗备受瞩目，它将肿瘤抗原呈递给抗原呈递细胞，触发肿瘤特异性 T 细胞免疫反应，这种方式不仅能有效对抗现有肿瘤，还具备长期抑制肿瘤进展和复发的潜力。当疫苗进入人体，便能刺激免疫系统产生针对癌细胞生长的保护性反应，显著提升治疗效果。相较于传统抗癌手段，癌症疫苗优势尽显：

　　1、精准施治,提升疗效：传统治疗(如放化疗等)惯用“一刀切” 策略，难以契合所有患者需求。而个性化癌症疫苗依据个体基因设计，精准锁定癌细胞，极大提高治疗精准度与有效性，避免反复尝试不同方案，提升治疗成功率。

　　2、降低副作用：化疗、放疗等传统抗癌手段的地位不可撼动，但此类方法不可避免的损伤健康细胞，因而常常会带来严重并发症。而个性化疫苗仅针对癌细胞，大幅减少疲劳、恶心、免疫抑制等不良反应，显著改善患者治疗期间的生活质量。

　　3、增强免疫记忆,预防复发：癌症疫苗不仅能当下对抗肿瘤，还能训练免疫系统记住癌症特异性标记，日后一旦癌细胞“卷土重来”，免疫系统便能迅速识别并攻击，有望将癌症从致命疾病转变为可控制的慢性病症。

　　4、多元抗癌潜力：尽管尚处临床阶段，但个性化抗癌疫苗已在黑色素瘤、肺癌、乳腺癌等多种疾病治疗中崭露头角。随着技术精进，未来有望用于更多恶性肿瘤的治疗。

　　2025值得期待的四款癌症疫苗

　　当黑色素瘤疫苗率先撕开抗癌新战局，更多生命的曙光正加速到来!目前，针对皮肤癌、头颈癌、肺癌、胰腺癌、膀胱癌及肾癌等高发癌种的个性化疫苗研发已全面提速，一场覆盖多癌种的免疫革命正在酝酿。权威专家激动地称其为 "改写人类抗癌史的关键钥匙"—— 这些承载着尖端科技的疫苗，正以燎原之势打破传统治疗困局，让 "治愈癌症" 从遥不可及的梦想，逐渐成为触手可及的现实!此刻，全球肿瘤医生网集结前沿科研力量，为您深度梳理 2025 年值得期待的几款突破性癌症疫苗，以供癌友及家属们参考!

　　自体cevumeran疫苗:胰腺癌中位无复发生存超1年

　　自体cevumeran(BNT122，研发代码RO7198457)是一款极具潜力的个体化新抗原mRNA疫苗，可编码20余种特异性新抗原，专攻胰腺导管腺癌(PDAC)治疗，只在降低疾病复发率、延长患者生存期。

　　《Nature》期刊重磅发布的Ⅰ期临床研究数据令人振奋!该研究共纳入34例胰腺导管腺癌(PDAC)患者，其中28例接受手术治疗。术后，19例患者使用阿替利珠单抗(Atezolizumab);这19例中，16例进一步接种BNT122疫苗，且15例同步接受mFOLFIRINOX四药化疗方案(含氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康、奥沙利铂)。

　　研究证实：BNT122联合阿替利珠单抗与mFOLFIRINOX不仅安全可行，疫苗激活的T细胞更展现出持久活性，显著助力预防肿瘤复发。具体数据表现为：8例无应答患者的中位无复发生存期(RFS)达13.4个月[P=0.003，风险比(HR)=0.08(95%CI0.01–0.4)]。

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　　尤为惊艳的是，29号患者在治疗期间，曾出现血清CA19-9升高及7mm肝部新病灶，但后续影像显示病灶竟完全消失!这一现象表明，BNT122疫苗或具备根除微转移病灶的突破性能力(详见下图)。

　　▼接种BNT122疫苗前后患者腹部MRI对比

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　　国研WGc-043疫苗:EBV阳性复发性或转移性鼻咽癌疾病控制率突破66%

　　2024年8月6日，我国威斯津生物自主研发的新型mRNA疫苗WGc-043迎来里程碑——其针对EBV阳性肿瘤的新药IND申请获中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)批准。此前(2024年5月10日)，该疫苗已率先通过美国食品药品监督管理局(FDA)的IND审批，成为全球首款获批的EB病毒相关mRNA治疗性癌症疫苗。

　　《临床肿瘤学杂志》披露的临床研究(NCT05714748)数据显示，WGc-043在治疗EBV阳性复发性或转移性鼻咽癌中展现潜力。研究纳入12例≥18岁患者，按25μg、50μg、100μg三个剂量分组接受疫苗回输。

　　结果显示：疾病控制率(DCR)高达66.67%，客观缓解率(ORR)为16.67%，其中2例部分缓解(PR)、5例病情稳定(SD)，凸显了WGc-043的潜在临床疗效。

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　　WT1-DC疫苗:助终末期肺癌患者肿瘤缩小,全身转移灶消退,无进展生存超577天

　　著名医学杂志《Cureus》报道了一则终末期肺癌全身转移的经典治疗案例：一位69岁男性确诊为右肺中叶IV期鳞状细胞癌，伴多发性肝转移、双侧肾上腺转移及骨转移，因身体状况无法耐受手术与放疗，遂入组接受WT1-DC树突状细胞疫苗(共8剂)联合紫杉醇+卡铂(AUC6)化疗联合治疗。

　　治疗成效显著：截至数据统计时，该患者无进展生存期(PFS)突破577天，临床状态良好(体能状态评分为1)。癌胚抗原(CEA)从初诊时的66.4，在WT1-DC疫苗治疗第121天骤降至3.0。治疗前胸部CT显示，患者存在原发性右下肺癌，伴左右胸腔积液。而治疗第114天可见肺部肿瘤明显缩小(详见下图)。

　　▼WT1-DC疫苗治疗前后胸部CT图像对比

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　　此外，治疗前PET-CT提示该患者除右下肺原发肿瘤外，还存在全身广泛转移(包括双侧多发肺内转移、多发肝转移、双侧肾上腺转移和多发骨转移)。而在WT1-DC+化疗联合治疗第479天复查时，仅残留右肺1.0cm、肝脏1.7cm两处转移灶，其余病灶均未显示异常(详见下图)。

　　▼WT1-DC疫苗治疗前后全身PET-CT对比

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　　VBI-1901:胶质母细胞瘤疾病控制率从0飙升至40%

　　VBI-1901是一种新型癌症疫苗免疫治疗候选药物，采用VBI的包膜病毒样颗粒(eVLP)技术开发而成，靶向两种高免疫原性巨细胞病毒(CMV)抗原——gB、pp65。

　　2024年4月3日举办的2024世界疫苗大会上，公布了VBI-1901治疗胶质母细胞瘤的2b期数据，本次研究共入组17例胶质母细胞瘤患者。按1:1的比例随机分配为两组，即VBI-1901治疗组[接受VBI-1901、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)治疗]、对照组(给予卡莫司汀或洛莫司汀治疗)。

　　结果显示：对照组所有可评估的患者，均出现肿瘤进展，肿瘤体积在第6周均增加了2~8倍，疾病控制率为0%(n=0/6)。而VBI-1901治疗组5例可评估疗效的患者，疾病控制率(DCR)为40%，其中，2例患者病情稳定(SD)，即12周内无肿瘤进展。显然，与对照组相比，VBI-1901组的疾病控制率从0飙升至40%。VBI-1901组的mOS达到12.9个月，而对照组仅为8个月(详见下图)。显然，与对照组相比，VBI-1901将中位总生存期延长了约5个月。

　　▲图源“VBI官网”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　多款癌症疫苗临床招募进行中……

　　好消息是，目前我国又多款在研的癌症疫苗，正在招募恶性肿瘤患者，包括但不限于肺癌、肝癌、食管癌、结直肠癌、宫颈癌、头颈癌等癌种!想了解详细入排标准或参加临床试验的患者，可咨询医学部，进行初步评估!

　　【肺癌EGF疫苗】

　　①项目名称：EGF疫苗注射液±特瑞普利单抗治疗肺癌患者!

　　②药品名称：EGF疫苗注射液±特瑞普利单抗(PD-1抑制剂)

　　③临床分期：Ⅰ期

　　④治疗线数：二线失败，标准治疗失败。

　　⑤突变基因：null。

　　⑥适合人群：二线及以上治疗失败的非小细胞肺癌患者。

　　【肝癌树突状细胞(DC)疫苗】

　　①项目名称：肿瘤新突变抗原(neoantigen)激活的个体化DC免疫细胞，防治肿瘤术后复发转移的临床研究。

　　②新药介绍：树突状细胞(DC)疫苗在临床前研究和早期的临床试验中，均取得了重大突破，其中脑瘤、肾癌、黑色素瘤的树突细胞疫苗，已进入三期临床试验阶段，有望上市!

　　③药品名称：DC免疫细胞治疗。

　　④临床分期：Ⅰ期。

　　⑤突变基因：无靶点要求。

　　⑥适合人群：术后病理学确诊的具有高危复发风险因素的肝细胞癌患者。

　　小编寄语

　　癌症疫苗经历几十载的发展，逐渐从基础研究阶段，转向了临床研究阶段，一次次突破技术壁垒，扩大应用范围，企图唤醒免疫系统，重新识别并杀伤癌细胞;同时产生免疫记忆反应，使免疫细胞发挥持久的保护作用。尤其考虑到最近的进展，癌症疫苗正迅速成为实体瘤治疗的潜力股!小编也希望随着癌症疫苗的不断研发与优化，未来能创造出更多的抗癌奇迹!

　　如果您对目前的治疗方案存疑，或想寻求癌症疫苗等国内外新兴抗癌技术的帮助，可将近期病理检查结果、治疗经历等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部，初步评估病情或申请国内外抗癌专家会诊。

　　参考资料

　　[1]Weber J S,et al.Individualised neoantigen therapy mRNA-4157 (V940) plus pembrolizumab versus pembrolizumab monotherapy in resected melanoma (KEYNOTE-942): a randomised, phase 2b study[J]. The Lancet, 2024, 403(10427): 632-644.

　　https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)02268-7/abstract

　　[2]Rojas L A,et al.Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer[J].Nature,2023,618(7963):144-150.

　　https://www.nature.com/articles/s41586-023-06063-y

　　[3]Peng X,et al.Safety, tolerability, and immunogenicity of WGc-043 in subjects with EBV-positive cancers: Results from an investigator-initiated trial[J]. 2024.

　　https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.23_suppl.139

　　[4]Nagai H,et al.WT1 Dendritic Cell Vaccine Therapy Improves Immune Profile and Prolongs Progression-Free Survival in End-Stage Lung Cancer[J].Cureus,2023,15(10).

　　https://www.cureus.com/articles/193305-wt1-dendritic-cell-vaccine-therapy-improves-immune-profile-and-prolongs-progression-free-survival-in-end-stage-lung-cancer#!/

　　[5]https://www.vbivaccines.com/press-releases/vbi-vaccines-presents-encouraging-early-tumor-response-data-from-randomized-controlled-phase-2b-study-of-vbi-1901-in-recurrent-glioblastoma/

　　[6]https://asia.nikkei.com/Business/Pharmaceuticals/Moderna-to-launch-skin-cancer-vaccine-as-soon-as-2025-CEO