第三代GD2CART细胞疗法GD2-CART01治疗高危神经母细胞瘤逆天改命,生存率从5%飙升至40%

　　神经母细胞瘤是儿童群体中最为常见的颅外实体肿瘤，近半数患者在确诊时，就已处于高风险疾病状态，这些患者的5年无事件生存率仅为40%-50%。一旦一线治疗宣告失败，患儿借助后续治疗实现康复的可能性微乎其微，长期生存率仅为5%~10%。因此，当下急切需要探寻全新的治疗手段，以改善患者的预后状况，延长他们的生存时间。

　　近年来，研究人员发现，借助表达嵌合抗原受体(CAR)的T细胞来治疗高危神经母细胞瘤，或许是一条可行的治疗路径。全球权威医学期刊《New England Journal of Medicine》近期披露了一项1-2期临床试验(NCT03373097)的振奋数据。该试验应用GD2-CART01(自体第三代GD2-CAR T细胞)，对复发或难治性高危神经母细胞瘤展开治疗。结果显示，全部入组患者的3年总生存率达到了40%，这一数据与一线治疗失败后仅5%-10%的长期生存率相比，优势极为显著。

　　▲截图源自“N Engl J Med”

　　GD2-CART01细胞火力全开,猛击复发或难治性高危神经母细胞瘤,缔造3年40%总生存率,33%完全缓解率奇迹

　　《New England Journal of Medicine》报道的这项1-2期临床试验，共纳入27例复发或难治性高危神经母细胞瘤患者，年龄在1~25岁之间。这些患者此前均接受过大量治疗，且至少对两线治疗(治疗线数范围为2至6线)产生耐药性，其中12例患有难治性疾病，14例为复发性疾病，1例在一线治疗结束时达到完全缓解(CR)。入组患者接受GD2-CART01治疗，这是一种表达可诱导caspase9自杀基因的自体第三代GD2-CART细胞，为克服其神经毒性，研究人员在构建体中引入可诱导caspase9(iC9)基因作为安全开关，一旦过继转移的细胞出现危险的毒性反应，便可将其清除。

　　结果显示：输注GD2-CAR T01六周后，63%(17/27)的患者达到客观缓解(ORR);其中，33%(9/27)的患者达到完全缓解(CR，8例)或维持完全缓解(1例)。中位随访时间为1.7年(四分位距1.2~2.6年)，9例达到完全缓解的患者中有5例(56%)维持完全缓解状态(详见下图2A)，且这9例患者在第一次输注后均实现完全缓解，且未接受后续额外治疗。在其余患者中，30%(8/27)出现部分缓解(PR)，19%(5/27)达到病情稳定(SD)。

　　▲图源“N Engl J Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　此外，整个队列的3年总生存(OS)率为40%(详见下图2B)，无事件生存率为27%;接受推荐剂量的患者，3年总生存(OS)率和无事件生存率更是高达60%和36%(详见下图2C)。

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　　值得一提的是，有3例患者(患者18、42和44)出现了特殊的临床病程。这三名患者的MIBG阳性病变均有所减少，与第一次输注后的部分缓解情况相符。研究人员还观察到患者3(详见下图3A)和患者13(详见下图3B)的肿瘤大小以及大肿瘤块中的MIBG亲和力相应下降。

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　　CAR-T疗法在招癌种及靶点

　　目前有多款CAR-T疗法的临床试验正在招募中，主要针对以下癌种及靶点：

　　1、血液肿瘤

　　CD19

　　用于淋巴瘤、白血病、B细胞急性淋巴细胞白血病等;

　　BCMA

　　用于多发性骨髓瘤等;

　　CD20

　　用于淋巴瘤、B细胞非霍奇金淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤等;

　　CD33

　　用于急性髓细胞白血病等;

　　CD3

　　用于多发性骨髓瘤等;

　　CD7

　　用于外周T细胞淋巴瘤等;

　　CD4

　　用于淋巴瘤等;

　　CLL-1

　　用于急性髓细胞白血病等;

　　EBV

　　用于淋巴瘤等。

　　2、实体瘤

　　GPC3

　　用于肝癌等;

　　GUCY2C

　　用于结直肠癌的治疗;

　　PSMA

　　用于治疗前列腺癌等;

　　Claudin18.2

　　用于胰腺癌、胃癌等;

　　EGFRvII

　　用于治疗神经胶质瘤、头颈部肿瘤等;

　　MUC-1

　　用于治疗肺癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、结肠癌等;

　　CEA

　　用于治疗胰腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌、乳腺癌等;

　　间皮素(mesothelin)

　　用于治疗间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌、肺癌等;

　　B7-H3

　　用于治疗尤文肉瘤、髓母细胞瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、特别难以治疗的脑干肿瘤(DIPG)等。

　　想寻求CAR-T疗法帮助的患者，可将近期影像学检查、病理检查、治疗经历等资料，提交至医学部，进行初步评估或了解详细的入排标准。

　　小编寄语

　　CAR-T细胞疗法作为肿瘤免疫治疗中的佼佼者，在治疗恶性肿瘤，尤其是血液肿瘤方面的成绩有目共睹，不仅有10多款产品相继获批上市。而且近年来，各国研究人员正在不断拓展CAR-T疗法的应用范围，尝试将其用于实体瘤治疗领域，力求让越来越多的癌症患者能受益，这也是无数癌症患者的共同心声!比如，上文提到的临床研究，再次用数据证明了使用GD2-CART01治疗高风险神经母细胞瘤是可行且安全的，具有持续的抗肿瘤作用。

　　如果您对现有的治疗方法不满意，或想寻求CAR-T、CAR-NK等新型抗癌疗法的帮助，可将治疗经历、出院小结、近期病理及影像学检查结果等，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估或申请国外内抗癌专家会诊。

　　参考资料

　　[1]Del Bufalo F,et al.GD2-CART01 for relapsed or refractory high-risk neuroblastoma[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 388(14): 1284-1295.

　　https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2210859