树突状DC免疫细胞疗法治疗胰腺癌,64%的患者实现两年无复发,打破"癌王"死亡魔咒

　　胰腺癌患者迎来福音!38名患者在手术后接受树突细胞治疗，经过中位 25.5 个月的随访，26 名患者(68%)没有出现疾病复发，估计的 2 年 无复发生存率(RFS) 高达 64%!这意味着树突细胞治疗有望打破“癌王”死亡魔咒，让胰腺癌患者实现长期生存!

　　胰腺癌是最致命也是最难治疗的恶性肿瘤之一，5 年总生存率仅为 8-10% ，虽然早期患者可以手术切除，但 90%的患者会在7-9个月内复发，大部分患者在放化疗或靶向免疫治疗后，生命进入倒计时!

　　近期，发表在美国《临床肿瘤学》杂志上的一项新研究带来了令人振奋的消息：树突细胞疗法展现出显著成效，为胰腺癌患者点亮了新的希望之光!在相关试验中，接受树突细胞疗法的患者 2 年无复发生存率达 64% ，2 年总生存率更是高达 83%!这一成果无疑给笼罩在黑暗中的患者带来了新的曙光。

　　64%胰腺癌患者实现2年无复发!树突细胞治疗打破"癌王"死亡魔咒

　　对抗癌症最好的武器就在我们体内!1973年加拿大科学家拉尔夫斯坦曼教授首次发现树突细胞，无疑成为人类抗癌史上值得镌刻的里程碑!此后50年中，研究人员确定了人体中的树突细胞竟然是目前所知的免疫系统中功能最强的抗原提呈细胞，并充分掌握了树突细胞识别癌抗原-呈递抗原激活T细胞--促进T细胞富集-调动T细胞对癌细胞清除的一系列精密杀伤肿瘤机制，有望成为攻克癌症的新利器!

　　近期，荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯癌症研究所外科专家们对接受标准护理 (SOC) 治疗后手术切除的胰腺癌患者进行了基于树突细胞(DC)的免疫疗法的 I 期试验，评估树突细胞疗法在胰腺癌治疗中的效果，初步结果非常振奋人心!

　　这项研究入组了38名胰腺癌患者手术后并完成标准治疗(SOC)，经检查未发现疾病复发的人群。他们接受了特殊的自体树突状细胞治疗，这些树突状细胞经过处理，携带了胰腺导管腺癌的抗原，重新激活免疫系统，精准识别杀伤癌细胞!

　　抗癌疫苗治疗五步走

　　第一步:单采制备(约9天)

　　1.患者先接受"血液分离术"，提取免疫细胞中的"种子选手"(CD14+单核细胞)

　　2.实验室里让这些细胞变身"侦察兵"(未成熟树突细胞)

　　3.给侦察兵"看通缉令"(装载间皮瘤肿瘤碎片)

　　4.用9天时间训练成"超级战士"(成熟树突细胞疫苗)

　　第二步:树突细胞疫苗接种(6周后启动)

　　• 每2周打1针，连续3针

　　• 每针注射2500万个树突细胞

　　• 注射方式：手臂皮下打1/3，静脉输注2/3

　　第三步:巩固防护(防复发)

　　若前3针后未复发：

　　• 第3针后3个月打第4针

　　• 第3针后6个月打第5针

　　第四步:免疫检测(接种后验证)

　　第五步:持续监测对阳性反应部位取微量皮肤样本(3mm活检)进行深入分析

　　试验结果十分亮眼!在参与主要终点分析的 38 名患者里，大部分患者完成了疫苗接种。

　　结果显示：经过中位 25.5 个月的随访，26 名患者(68%)没有出现疾病复发，估计的 2 年 无复发生存率(RFS) 达到了 64% 。而在其他未接受该疗法的队列中，2 年 RFS 仅在 20%-25% 左右。

　　此外，该研究中患者的 2 年总生存率(OS)估计为 83%，远高于其他研究中切除术后存活 1 年患者预期的 2 年 OS 率(55%) 。

　　更值得分享的是，胰腺癌患者RT002经过回顾性研究发现早在2018年就出现了肺部的微小结节，2019年接受DC疫苗治疗后，2021年接受了肺叶切除术，截至2023年，胰腺切除术后 57 个月和肺叶切除术后 22 个月，都没有出现任何复发迹象。这表明树突细胞疗法有可能抑制肿瘤复发，延长患者的无瘤生存期。

　　和传统治疗不同的是，这种利用患者自身的免疫细胞进行治疗的安全性极高，毒性极小。大部分患者仅在治疗后出现发烧和注射部位反应 ，这反映了树突细胞疫苗激活了免疫系统。

　　唤醒免疫系统!树突细胞清除癌细胞的三大优势

　　树突细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞，最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖。因此，DC是机体免疫应答的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。但是癌细胞非常狡诈，为了躲避免疫系统的攻击，它们会伪装自己，让免疫系统中的杀手T细胞无法试别和攻击癌细胞。

　　经过大量研究，研究人员已经成功研发出将有潜力成为树突状细胞的前体细胞通过特定的方法从血液中分离出来，并用特异性的肿瘤抗原刺激其分化成熟，使其具有识别癌细胞特定抗原的方法。

　　当携带肿瘤细胞特异性抗原的树突细胞重新注射到体内时就能将抗原信息传递给T细胞，唤醒静息T细胞产生全身免疫应答。树突细胞的这种抗肿瘤特性与疫苗原理一致，因此树突细胞疗法在临床中更多的被称为树突细胞疫苗。

　　研究人员发现树突细胞疫苗有三大优势：

　　1.乘数效应(multiplier effect)

　　每一个激活的、装载肿瘤特异性抗原的树突状细胞都具有很大的，一个树突能激活100～3000 个T细胞并且动员其他免疫细胞。因此，小剂量的此类树突状细胞就可以动员大规模、持久的免疫应答。

　　2.几乎无毒副作用

　　树突细胞疫苗无毒的。在迄今为止的临床研究中，长达10多年和超过1000个疗程的治疗中没有出现任何诸如化疗涉及的毒性，也没有发生治疗相关的严重不良事件。

　　3.重建免疫防护,持久发挥抗癌作用

　　基于树突细胞修复和重建的免疫防护系统就像疫苗一样，一部分T细胞迅速发挥巨大的抗癌作用，而另一部分会存活长达十几年到几十年成为记忆性T细胞，在下一次接触到低剂量抗原就可发生高强度的免疫应答。因此树突细胞疫苗可以持续发挥作用数十年，并在适当的条件下可以重新进入循环发挥长效的抗癌作用!

　　免疫治疗新焦点!全球树突细胞疫苗遍地开花,向肺癌,胃癌等实体瘤开战

　　现在的医学虽然还无法治愈癌症，但是已经有很多新的研究和治疗方案可以提高患者的生存治疗，尽量延长生存期。癌细胞表面存在特殊的蛋白质，通过靶向这些蛋白质，免疫系统可以特异性地消除癌细胞，同时不伤害正常的细胞。

　　上文中的癌症疫苗，目前还处于早期的临床试验阶段，我们期待能够看到更多的有效数据。此外，还有一些国家的树突细胞疫苗已经正式进入临床应用，一些早期肿瘤患者可以在手术后考虑使用树突细胞联合放化疗辅助治疗，起到杀伤残余癌细胞，产生免疫记忆，预防癌症复发和转移。想寻求癌症疫苗及其他国内外新抗癌治疗帮助，且经济条件允许的情况下，可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估。

　　此外，全球在研的抗癌疫苗临床试验有200多项。科学家们说。“如果成功，在随后的试验中，个体化疫苗将被用于各类癌症，拥有足够数量的新抗原接种疫苗具有巨大潜力。

　　参考文献：

　　Freek R. van ‘t Land et al.,Dendritic Cell–based Immunotherapy in Patients With Resected Pancreatic Cancer. JCO 42, 3083-3093(2024).DOI:10.1200/JCO.23.02585