TIL细胞疗法治疗成功案例

　　由痣而来的"癌王",是否有治愈机会

　　黑色素瘤是一种皮肤癌，多是由不规则痣进展而来，以往治疗手段预后不佳。尤其是晚期黑色素瘤，扩散快，病死率非常高，目前仍是世界范围内最为难治的疾病之一。今年，新型细胞疗法带来转机，黑色素瘤治疗进入next level!2024年2月，首款TIL细胞治疗药物AMTAGVI在美国获批上市，适应症为黑色素瘤。此疗法是从病灶中找解药，三个季度已累计在全球治疗146名患者，开启黑色素瘤细胞治疗新纪元。

　　把握机遇--TIL疗法为捷克空姐带来新生

　　来自捷克的Lenka Růžková是一名热心善良的靓丽空姐。2022年底，35岁的她被诊断为恶性皮肤黑色素瘤转移，CT检查显示肿瘤转移到了皮下、肺、胸膜和卵巢等全身部位。

　　常规治疗7个月后，MIR检查显示疾病发生了脑转移，Lenka随即接受了局部的放疗治疗，疾病得到初步控制。

　　▼Lenka工作照(左);Lenka患病治疗一年(右)

　　▲图源“donio.cz”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　然而到了2023年夏天，Lenka在脑转移后接受的免疫治疗(抗PD-1)未能发挥作用，反而带来了严重的胃肠道炎症，并因此住院长达6周。在这段时间中，她的体重快速下降，脑部再次出现了转移病灶，并伴随着全身的疼痛。在后续的治疗中尝试多种方法依然不能控制病情发展。

　　皮下的转移病灶一天天长大，此时的她已身心俱疲、痛苦不已。但这一切仍没有击倒Lenka，她了解到德国的医疗机构开展的TIL细胞治疗在众多其他疗法无效的肿瘤患者中取得了显著疗效，她对此寄予了厚望。

　　2024年4月在Donio官网发布的信息，经过TIL细胞治疗，其皮下、肺、胸膜等处的转移病灶都已消失，脑部也未再有新的病灶发现，仅剩盆腔区域残留2-3个浸润淋巴结，身体状态也已完美恢复。美丽的Lenka再一次投入到热爱的生活中。

　　▼康复中的Lenka

　　▲图源“donio.cz”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　疗效可期,已上市TIL疗法还有诸多挑战

　　据不完全统计，在全球临床试验登记网站clinical trials上，TIL治疗实体瘤的相关试验超过200项，覆盖欧美、亚洲等国家，在黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、复发性或难治性卵巢癌、宫颈癌、非小细胞肺癌等多个瘤种上取得了良好的临床效果。美国IOVANCE上市的TIL药物AMTAGVI前期公布的黑色素瘤治疗数据显示，超六成患者的肿瘤得到控制，其中三成被成功治愈。

　　尽管疗效显著，以AMTAGVI为代表的传统TIL疗法仍有诸多挑战，可能被绊住发展的脚步。AMTAGV目前公开售价51.5万美元，即使可以联合商业保险，费用对于患者仍是负担。AMTAGV的生产需要相对长的周期，从患者身上获取肿瘤组织到回输药物，整体需34天。并且，患者需大剂量清淋化疗和接受较高剂量的IL-2输注，期间给患者的心灵与身体带来双重煎熬。售价居高、长周期的等待及临床不良反应是现今TIL难以大范围推广的主要痛点。

　　国内新型TIL疗法--FAST TIL主攻痛点,大降成本

　　近年来我国生物医药产业发展迅猛，新药研发大有超越欧美之势。据最近报道，中国医学科学院肿瘤医院、四川华西医院和吉林大学第一医院等机构目前正在联合开展的一项FAST-TIL治疗实体肿瘤的临床试验。已有多名黑色素瘤患者经FAST-TIL治疗实现肿瘤完全消退或部分缓解(CR/PR)，该试验已成为中国黑色素瘤患者的福音。FAST-TIL是一款针对现有TIL疗法痛点研发的产品：

　　1、时间,最短生产周期

　　生产使用全自动化全封闭培养体系，可达到最少肿瘤起始量(仅需0.05g，显著低于AMTAGVI直径1.5cm)情况下，生产周期缩短至14天(传统TIL生产周期22-28天)。

　　2、安全,更优的治疗方案

　　产品干性细胞比例高，对IL-2依赖性更低，临床治疗过程中也仅需低剂量IL-2输注即可有效维持体内的扩增和对肿瘤的杀伤，在确保疗效的基础上大幅降低患者治疗期间不良反应的发生频率和程度，临床治疗更安全。

　　3、成本,未来价格更亲民

　　成本低，药物可及性高。集合生产工艺、培养体系、临床方案等多角度创新于一体，进行国产化替代，能大幅降低患者所需承担的成本，未来售价也将为大众所接受。

　　FAST-TIL临床试验及招募信息

　　研究题目

　　HS-IT101注射液治疗晚期实体瘤的单臂、Ⅰ期临床。

　　研究目的

　　主要目的为评估HS-IT101注射液治疗晚期实体瘤受试者的安全性和耐受性;次要目的为评估HS-IT101注射液治疗晚期实体瘤受试者的初步有效性、药代动力学(PK)特征。

　　用法用量

　　静脉输注TIL细胞用药时程单次给药。

　　主要入组条件

　　①年龄为18-70岁;

　　②标准治疗失败(包括疾病进展和/或毒副反应无法耐受)或经研究者判断不适合使用现有标准治疗方法的晚期实体瘤患者，包括但不限于黑色素瘤、非小细胞肺癌、胃癌、结直肠癌等;

　　③至少有两个肿瘤病灶，其中一个病灶用于取材制备自体肿瘤浸润淋巴细胞;

　　④ECOG评分0-1分，患者身体状态良好;

　　⑤预期生存时间≥3个月。

　　研究中心

　　①中国医学科学院肿瘤医院(北京);

　　②四川大学华西医院(成都);

　　③吉林大学第一医院(长春);

　　④青岛大学附属医院(青岛)。

　　小编寄语

　　如果您或者您身边的朋友符合入组条件，想进一步了解临床试验情况，可将治疗经历、近期病理及影像学检查结果等，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估。